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Articulo de referencia

1-metiltriptófano

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El 1-metiltriptófano es un compuesto químico que es un inhibidor de la enzima catabólica del triptófano indolamina 2,3-dioxigenasa (IDO o INDO EC 1.13.11.52 ). [ 1 ] Es un compuesto quiral que puede existir como enantiómeros D y L.

El isómero L ( L -1MT) inhibe débilmente la IDO, pero también actúa como sustrato enzimático.

El isómero D ( D -1MT) no inhibe la IDO en absoluto, pero puede inhibir la enzima IDO2 relacionada con la IDO [ 2 ] y restaurar la señalización de mTOR en células con deficiencia de triptófano debido a la actividad de la IDO. [ 3 ] El D -1MT también se conoce como indoximod y estuvo en ensayos clínicos para el tratamiento del cáncer, como el melanoma avanzado , en 2017. [ 4 ]

El 15 de agosto de 2017, NewLink Genetics recibió una patente estadounidense que cubre las formulaciones de sal y profármacos de indoximod, otorgándole exclusividad hasta al menos 2036. [ 5 ] [ 6 ]

Referencias

  1. ↑ Cady, SG; Sono, M (1991). "1-Metil- DL -triptófano, beta-(3-benzofuranil)-DL- alanina (el análogo de oxígeno del triptófano) y beta-3-benzo[ b ]tienil - DL -alanina (el análogo de azufre del triptófano) son inhibidores competitivos de la indolamina 2,3-dioxigenasa". Archives of Biochemistry and Biophysics . 291 (2): 326–33 . doi : 10.1016/0003-9861(91)90142-6 . PMID 1952947 . 
  2. ↑ Metz, R; Duhadaway, JB; Kamasani, U; Laury-Kleintop, L; Muller, AJ; Prendergast, GC (2007). "La nueva enzima catabólica del triptófano IDO2 es el objetivo bioquímico preferido del compuesto inhibidor de la indolamina 2,3-dioxigenasa antitumoral D -1-metil-triptófano" . Cancer Research . 67 (15): 7082–7 . doi : 10.1158/0008-5472.CAN-07-1872 . PMID 17671174 . 
  3. ↑ Metz, R; Óxido, S; Duhadaway, JB; Mautino, señor; Munn, DH; Vahanian, NN; Enlace, CJ; Prendergast, GC (2012). "IDO inhibe una señal de suficiencia de triptófano que estimula mTOR: una nueva vía efectora de IDO dirigida por D -1-metil-triptófano" . OncoInmunología . 1 (9): 1460–1468 . doi : 10.4161/onci.21716 . PMC 3525601 . PMID 23264892 .  
  4. ↑ Los inhibidores de IDO emergen como nuevos actores en el escenario de bloqueo de puntos de control. Agosto de 2017
  5. ↑ "NewLink Genetics" . finpedia.co . Consultado el 9 de mayo de 2019 .
  6. ↑ "Informe anual de NewLink Genetics (Formulario 10-K)" . fintel.io . 9 de abril de 2018.