Hispanopedia WikiLa 11β-hidroxitestosterona es un esteroide endógeno , un metabolito de la testosterona . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] Aunque puede que no tenga una actividad androgénica significativa, puede ser un precursor importante de moléculas androgénicas. [ 4 ]
Propiedades químicas
La 11β-hidroxitestosterona es un androstanoide con la fórmula molecular C 19 H 28 O 3 y un peso molecular de 304,42 Da. Su nombre IUPAC es (8 S ,9 S ,10 R ,11 S ,13 S ,14 S ,17 S )-11,17-dihidroxi-10,13-dimetil-1,2,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahidrociclopenta[a]fenantren-3-ona, lo que refleja su estructura esteroidea con grupos hidroxilo en las posiciones 11β y 17β y un grupo 3-ceto en el anillo A.
Este compuesto es un esteroide 3-oxo-Δ4, estructuralmente relacionado con la testosterona, con un grupo hidroxilo adicional en la posición 11β, lo que reduce su potencia androgénica pero permite su posterior metabolismo en andrógenos activos.
Es moderadamente soluble en agua debido a sus grupos hidroxilo, pero más soluble en disolventes orgánicos como el etanol. [ 5 ]
Biosíntesis y metabolismo
La 11β-hidroxitestosterona se biosintetiza en las glándulas suprarrenales, principalmente en la zona reticular, mediante la acción de la citocromo P450 11β-hidroxilasa (CYP11B1), que cataliza la hidroxilación de la testosterona en la posición 11β. Esta enzima, codificada por el gen CYP11B1, es una monooxigenasa mitocondrial P450 que también convierte el 11-desoxicortisol en cortisol y la 11-desoxicorticosterona en corticosterona, con una actividad menor sobre la testosterona. La reacción requiere la transferencia de electrones desde el NADPH a través de la adrenodoxina reductasa y la adrenodoxina, de forma similar a otros sistemas P450.
En el tejido suprarrenal, la testosterona, derivada de la androstenediona a través de la 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa (17βHSD), actúa como precursora. Estudios de la década de 1960 confirmaron su producción en homogeneizados suprarrenales humanos, siendo la 11β-hidroxitestosterona el metabolito predominante de la testosterona, junto con pequeñas cantidades de 11β-hidroxiandrostenediona (11OHA4) y 11-cetoandrostenediona (11KA4). Su biosíntesis está regulada por la hormona adrenocorticotrópica (ACTH), que aumenta la expresión de CYP11B1.
En los tejidos periféricos, la 11β-hidroxitestosterona es metabolizada por la 11β-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 2 (11βHSD2) a 11-cetotestosterona (11-KT), un andrógeno más potente, o por la 5α-reductasa a 11β-hidroxidihidrotestosterona (11OHDHT), ambas agonistas del receptor de andrógenos (AR).
Función biológica
La 11β-hidroxitestosterona presenta una actividad androgénica débil en comparación con la testosterona o la dihidrotestosterona (DHT) debido al grupo 11β-hidroxilo, que reduce su afinidad por el receptor de andrógenos. Sin embargo, es un precursor fundamental en la vía esteroidea C11-oxi C19, que produce andrógenos potentes como la 11-KT y la 11-KDHT, especialmente en tejidos periféricos como la próstata. Esta vía cuestiona la visión tradicional de que la testosterona y la DHT son los únicos andrógenos potentes en humanos.
Relevancia clínica
- Síndrome de ovario poliquístico (SOP): Los niveles de 11β-hidroxitestosterona están elevados en pacientes con SOP, a menudo superando los niveles de testosterona, lo que la convierte en un biomarcador potencial de hiperandrogenismo. [ 6 ]
- Cáncer de próstata resistente a la castración (CPRC): La vía C11-oxi C19, que incluye la 11β-hidroxitestosterona, contribuye a la producción de andrógenos en el CPRC, donde el 11OHA4 y el 11OHT derivados de la glándula suprarrenal se metabolizan a 11-KT y 11-KDHT en el tejido prostático, lo que mantiene el crecimiento tumoral a pesar de la terapia de privación de andrógenos. [ 7 ]
- Hiperplasia suprarrenal congénita (HSC): Las mutaciones en el gen CYP11B1, que codifica la 11β-hidroxilasa, pueden provocar una deficiencia de 11β-hidroxilasa, lo que aumenta los precursores de la 11β-hidroxitestosterona, como la testosterona y la androstenediona, contribuyendo a la virilización. [ 8 ]
Investigación
Investigaciones recientes se han centrado en la vía de los esteroides C11-oxi C19, identificándose la 11β-hidroxitestosterona como un intermediario clave. Un estudio de 2013 en células de cáncer de próstata LNCaP demostró su conversión a 11-KT y 11-KDHT, destacando su papel en el CRPC. Un estudio de 2016 confirmó sus niveles elevados en la deficiencia de 21-hidroxilasa, otra forma de CAH, donde contribuye al exceso de andrógenos suprarrenales. [ 9 ]
Detección en dopaje y pruebas
Debido a sus propiedades anabólicas, la 11β-hidroxitestosterona se controla en las pruebas antidopaje. Puede detectarse en muestras de orina como parte de las pruebas de sustancias prohibidas. Su detección ayuda a identificar el uso indebido de testosterona u otros esteroides anabólicos, ya que los atletas pueden intentar enmascarar el uso de estas sustancias metabolizando la testosterona en 11β-hidroxitestosterona. Se utilizan pruebas especializadas para medir la proporción de 11β-hidroxitestosterona con respecto a la testosterona, como una forma de detectar el uso ilícito de sustancias exógenas. [ 10 ]
Véase también
Referencias
- ↑ Storbeck KH, Mostaghel EA (2019). «Metabolismo y actividad de los andrógenos canónicos y no canónicos». Cáncer de próstata . Avances en medicina y biología experimental. Vol. 1210. Springer. págs. 239–277 . doi : 10.1007/978-3-030-32656-2_11 . ISBN 978-3-030-32655-5. PMID 31900912 . S2CID 209748543 .
También se ha demostrado que CYP11B1 y 2 11β-hidroxilan T, produciendo 11β-hidroxitestosterona (11OHT), aunque los niveles producidos por la glándula suprarrenal son bajos debido a la disponibilidad limitada de T derivada de la glándula suprarrenal
- ^ Stárka L, Dušková M, Vítků J (septiembre de 2020). «11-Ceto-testosterona y otros andrógenos de origen suprarrenal» . Investigación fisiológica . 69 (Suplemento 2): S187– S192. doi : 10.33549/fisiolres.934516 . PMC 8603739 . PMID 33094617 .
- ^ van Rooyen D, Gent R, Barnard L, Swart AC (2018). "El metabolismo in vitro de 11β-hidroxiprogesterona y 11-cetoprogesterona a 11-cetodihidrotestosterona en la vía de puerta trasera". La Revista de Bioquímica de Esteroides y Biología Molecular . 178 : 203– 212. doi : 10.1016/j.jsbmb.2017.12.014 . PMID 29277707 . S2CID 3700135 .
- ^ Masiutin M, Yadav M (2023). "Vías alternativas de andrógenos" . WikiRevista de Medicina . 10 : X.doi : 10.15347 /WJM/2023.003 . S2CID 257943362 .
- ↑ "11Beta-Hidroxitestosterona" . ChemicalBook . Consultado el 20 de mayo de 2025 .
- ↑ Rodin A, Thakkar H, Taylor N, Clayton R (1994). "Hiperandrogenismo en el síndrome de ovario poliquístico. Evidencia de desregulación de la 11 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa". N Engl J Med . 330 (7): 460– 465. doi : 10.1056/NEJM199402173300703 . PMID 8289851 .
- ↑ Storbeck KH, Bloem LM, Africander D, Schloms L, Swart P, Swart AC (2013). "11β-Hidroxidihidrotestosterona y 11-cetodihidrotestosterona, nuevos esteroides C19 con actividad androgénica". Mol Cell Endocrinol . 377 ( 1–2 ): 135–146 . doi : 10.1016/j.mce.2013.07.006 . PMID 23856005 .
- ↑ Speiser PW, White PC (2003). "Hiperplasia suprarrenal congénita". N Engl J Med . 349 (8): 776– 788. doi : 10.1056/NEJMra021561 . PMID 12930931 .
- ↑ Turcu AF, Nanba AT, Chomic R, Upadhyay SK, Giordano TJ, Shields JJ, Merke DP, Rainey WE, Auchus RJ (2016). "Los esteroides de 19 carbonos 11-oxigenados derivados de las glándulas suprarrenales son los andrógenos dominantes en la deficiencia clásica de 21-hidroxilasa" . Eur J Endocrinol . 174 (5): 601– 609. doi : 10.1530/EJE-15-1181 . PMC 4874183. PMID 26865584 .
- ↑ du Toit T, Bloem LM, Quanson JL, Ehlers R, Serafin AM, Swart AC (2017). "Perfilado de metabolitos de 11β-hidroxiandrostenediona suprarrenal en células, tejido y plasma de cáncer de próstata: cuantificación de 11β-hidroxitestosterona, 11-ceto-testosterona y 11-ceto-dihidrotestosterona mediante UPC2-MS/MS". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology . 166 : 54–67 . doi : 10.1016/j.jsbmb.2016.06.009 . ISSN 1879-1220 . PMID 27345701 .
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