18p-

La monosomía 18p- , también conocida como síndrome de deleción 18p , síndrome del(18p) , monosomía parcial 18p o síndrome de De Grouchy 1 , es una afección genética causada por la deleción total o parcial del brazo corto (el brazo p ) del cromosoma 18. Ocurre en aproximadamente 1 de cada 50 000 nacimientos. ^{[ 1 ]}

Los pacientes suelen tener complexión menuda, cuello corto y una postura característica. Pueden presentar microcefalia leve , rostro redondo, plano e inexpresivo, puente nasal ancho y plano, fisuras palpebrales horizontales , pliegues epicánticos , estrabismo y ptosis palpebral. El síndrome puede provocar hipotonía muscular y una disminución de la actividad y los movimientos. El deterioro cognitivo es frecuente, con un coeficiente intelectual (CI) promedio que oscila entre 25 y 75. La holoprosencefalia (HPE) es la anomalía principal, caracterizada por un desarrollo anómalo del tercio medio facial y el prosencéfalo . Las anomalías cerebrales graves están vinculadas a rasgos faciales, mientras que las variantes más leves pueden presentar anomalías faciales menores. Se han documentado anomalías esqueléticas, como coxa vara , luxación de cadera , escoliosis y deformidades en los pies. La insuficiencia de la hormona del crecimiento (GH) se detecta a menudo en personas con baja estatura , y los niveles séricos de inmunoglobulina A pueden ser bajos o estar ausentes. Otras afecciones incluyen alopecia areata , hipotricosis simple, queratosis pilaris y uleritema ofriogénico .

El estudio citogenético es fundamental para un diagnóstico definitivo del síndrome de deleción 18p, ya que el fenotipo por sí solo no es suficiente. Generalmente, se utiliza el análisis del cariotipo de sangre periférica, que también puede obtenerse de células trofoblásticas o amniocitos durante el período perinatal. Diversos síndromes, como el síndrome de Turner o la trisomía 21 , pueden estar asociados a la deleción 18p.

El síndrome de deleción 18p no tiene un tratamiento específico, pero suele tratarse con terapia del habla y fisioterapia para la hipotonía . Las anomalías cerebrales graves conllevan un mal pronóstico y la muerte neonatal, mientras que los pacientes sin anomalías graves tienen mayores probabilidades de supervivencia. Se recomiendan intervenciones tempranas de rehabilitación y educación.

La deleción 18p causa una amplia gama de problemas médicos y del desarrollo. Existe una variación significativa en la gravedad. Esta variación se debe a la variabilidad del tamaño de la deleción y los puntos de ruptura. ^{[ 2 ]}

Los pacientes suelen tener complexión menuda, cuello corto y una postura característica en la que se inclinan ligeramente hacia adelante al estar de pie con las piernas separadas. Puede haber microcefalia leve . Los rasgos importantes incluyen un rostro redondo, plano e inexpresivo, un puente nasal ancho y plano, fisuras palpebrales horizontales , pliegues epicánticos , estrabismo y, cuando está presente, principalmente ptosis palpebral. La ptosis puede requerir corrección quirúrgica y puede ser unilateral o bilateral. El labio inferior suele estar evertido, la boca es grande, el filtrum es algo corto y prominente, y el arco de Cupido es redondeado con un labio superior plano. El paladar puede ser muy arqueado, los incisivos laterales a veces están ausentes y los dientes mal posicionados tienen caries severas. En los niños, el mentón es pequeño y ligeramente retraído; en los adultos, se normaliza o incluso sobresale. Las orejas son grandes y flácidas, con pabellones auriculares separados y un antelio hipoplásico , y con frecuencia están implantadas bajas y giradas hacia atrás. Las manos carecen de dermatoglifos distintivos y son anchas y cortas, con falanges que disminuyen de anchura. A menudo, el síndrome de Turner se caracteriza por un tórax grande con pezones muy separados o pectus excavatum , un cuello corto, ocasionalmente palmeado , y una línea de implantación del cabello baja en la nuca. La hipotonía muscular es una condición común. En la mayoría de los casos, la pubertad es normal y la concepción es posible. ^{[ 1 ]}

La discapacidad intelectual es común. Aunque se ha encontrado que algunos individuos tienen un desarrollo mental normal o límite, el coeficiente intelectual (CI) promedio oscila entre 25 y 75, y la mayoría de los casos se sitúan entre 50 y 75. Las habilidades verbales y motoras suelen estar muy disociadas, y el retraso en el habla es común. ^{[ 1 ]} Se ha observado una notable ralentización de la actividad y los movimientos. ^{[ 3 ] [ 4 ]} A veces, rasgos conductuales como la esquizofrenia o el autismo exacerban la enfermedad mental. ^{[ 1 ]} Raramente se observan ataques convulsivos o anomalías electroencefalográficas (EEG). ^{[ 5 ]}

La holoprosencefalia (HPE), la anomalía primaria, se caracteriza por un desarrollo aberrante del tercio medio facial y el prosencéfalo , y está vinculada a una amplia gama de fenotipos. ^{[ 6 ]} Entre el 10 y el 15 por ciento de los afectados por el síndrome de deleción 18p presentan anomalías cerebrales graves vinculadas a rasgos faciales como ciplopía , cebocefalia , agenesia premaxilar y labio leporino y paladar hendido bilateral. ^{[ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]} En variantes más leves, puede haber o no una anomalía cerebral presente junto con anomalías faciales menores como puente nasal plano, hipo- o hipertelorismo , agenesia del cuerpo calloso y ausencia de las vías y bulbos olfatorios . ^{[ 1 ]} En el síndrome 18p, se ha informado frecuentemente de un único incisivo central maxilar como un tipo abortivo de holoprosencefalia . ^{[ 10 ]}

Se han documentado numerosas anomalías esqueléticas, incluyendo coxa vara , luxación de cadera , escoliosis y/o cifosis , y deformidades del pie. En raras ocasiones, los varones pueden presentar criptorquidia e hipoplasia genital con un pene pequeño. ^{[ 1 ]} Alrededor del 10% de los individuos presentaban anomalías cardíacas, que parecían ser muy poco frecuentes, con anomalías de situs que se presentaban en pocas situaciones. ^{[ 11 ]} Raramente o esporádicamente, se han documentado otras anomalías, con mayor frecuencia la deleción 18p debido a una translocación desequilibrada y trisomía parcial concurrente. ^{[ 1 ]}

La insuficiencia de la hormona del crecimiento (GH) se detecta con frecuencia en personas de baja estatura, lo que puede justificar el tratamiento con GH. ^{[ 12 ]} Los niveles séricos de inmunoglobulina A (IgA) pueden ser bajos o estar ausentes. ^{[ 13 ]} Se han reportado casos de diabetes juvenil , tirotoxicosis , tiroiditis que resultan en insuficiencia, ^{[ 14 ]} y otras enfermedades autoinmunes. ^{[ 1 ]}

Se han reportado casos de alopecia areata , hipotricosis simple, ^{[ 15 ] [ 7 ]} y otras afecciones cutáneas poco comunes como queratosis pilaris y uleritema ofriogénico . ^{[ 16 ] [ 17 ]} Un trastorno del movimiento llamado distonía puede manifestarse en la edad adulta temprana. ^{[ 18 ] [ 19 ]}

El brazo corto de un cromosoma 18 puede estar ausente total o parcialmente, lo que da lugar al síndrome de deleción 18p. Para determinar si uno de los padres presenta la deleción 18p- desequilibrada o es portador de una translocación equilibrada, es necesario examinar sus cariotipos parentales . Aproximadamente dos tercios de los casos incluyen deleciones de novo . ^{[ 1 ]}

En la mayoría de los demás casos documentados, la causa es una translocación desequilibrada de brazo completo, que generalmente ocurre entre los brazos largos de los cromosomas acrocéntricos y chr 18, dando lugar a un cariotipo con 45 cromosomas. ^{[ 20 ]} Las eliminaciones adicionales en 18p son el resultado de una trisomía parcial para otro cromosoma y la segregación anómala de una translocación paterna equilibrada con un punto de ruptura variable en 18p. El análisis subtelomérico ha revelado ciertas deleciones o translocaciones subteloméricas crípticas. ^{[ 21 ] [ 22 ]}

Se han documentado al menos seis casos de transmisión familiar del cromosoma 18p- de un progenitor al hijo, la mayoría de los cuales incluyeron una transmisión materna. ^{[ 23 ] [ 24 ]}

A veces, el cromosoma 18p se elimina como parte del cromosoma 18 en anillo, ^{[ 25 ]} y otras veces resulta de una recombinación en una inversión pericéntrica que causa una monosomía del 18p ligada a una trisomía del 18q . ^{[ 26 ]}

El diagnóstico definitivo del síndrome de deleción 18p requiere un estudio citogenético , ya que el fenotipo por sí solo no es suficiente para confirmarlo. ^{[ 27 ]} Generalmente, se utiliza el análisis del cariotipo de sangre periférica para realizar el diagnóstico. También puede obtenerse de células trofoblásticas o amniocitos durante la etapa perinatal. ^{[ 1 ]}

En el diagnóstico diferencial pueden incluirse diversos síndromes que se manifiestan como baja estatura y discapacidad intelectual moderada. El síndrome de Turner o la trisomía 21 pueden estar vagamente asociados con la deleción del cromosoma 18p en niños pequeños. El análisis citogenético siempre permite un diagnóstico correcto. ^{[ 27 ]}

Al igual que otras enfermedades cromosómicas, el síndrome de deleción 18p no tiene un tratamiento específico conocido; sin embargo, dado que la mayoría de los pacientes experimentan problemas significativos del habla y dificultades con la articulación, se recomiendan intervenciones tempranas de rehabilitación y educación, principalmente terapia del habla . Para la hipotonía , a menudo se sugiere fisioterapia . ^{[ 1 ]}

Los pacientes con anomalías cerebrales graves suelen tener un mal pronóstico y fallecen durante el período neonatal. ^{[ 1 ]} Cuando no hay anomalías graves, los pacientes con la forma más frecuente del síndrome de deleción 18p no parecen tener peores probabilidades de supervivencia. ^{[ 28 ]}

18p- ocurre aproximadamente una vez en 50.000 nacimientos vivos, con una proporción de mujeres a hombres de 3:1. ^{[ 29 ]}

• Kasasbeh, Farhan A.; Shawabkeh, Montaha M.; Hawamdeh, Ali A. (2011). "Deleción del síndrome 18p". Medicina de laboratorio . 42 (7): 436– 438. doi : 10.1309/LMAPLK2TVJBX5K9M . ISSN 0007-5027 . 
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