3-hidroximorfinano

El 3-hidroximorfinano ( 3-HM ), o morfinan-3-ol , es una droga psicoactiva de la familia de los morfinanos . ^{[ 1 ]} Es la contraparte racémica del norlevorfanol .

El estereoisómero dextrorrotatorio del compuesto es un metabolito activo del dextrometorfano , dextrorfano y 3-metoximorfinano , ^{[ 2 ]} y de manera similar a ellos tiene potentes efectos neuroprotectores y neurotróficos en neuronas dopaminérgicas tratadas con LTS y MPTP de la vía nigroestriatal , ^{[ 3 ] [ 4 ]} pero notablemente sin producir ningún efecto secundario neuropsicotóxico (por ejemplo, disociación o alucinaciones ) ni tener ninguna acción anticonvulsiva . ^{[ 5 ] [ 6 ]} No parece unirse al receptor NMDA , ^{[ 6 ]} y en cambio, sus propiedades neuroprotectoras parecen resultar de la inhibición de la liberación de glutamato a través de la supresión de la entrada de Ca ²⁺ dependiente de voltaje presináptica y la actividad de la proteína quinasa C. ^{[ 7 ]} En cualquier caso, como tal, el compuesto se ha investigado como un posible tratamiento para la enfermedad de Parkinson (agente antiparkinsoniano). Se ha desarrollado un profármaco , GCC1290K , debido a la baja biodisponibilidad del 3-HM (18%), y la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos ha aprobado una Solicitud de Nuevo Fármaco para él . ^{[ 6 ]} Actualmente se encuentra en ensayos clínicos para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson . ^{[ 6 ]} No tiene una lista de la Ley de Sustancias Controladas de 1970, ACSCN, ni una cuota anual agregada de fabricación y puede que no esté necesariamente controlado, mientras que el norlevorfanol sí lo está; ninguno de los derivados dextrorrotatorios de las subfamilias dromorano y norlevorfanol de derivados de morfinano está controlado ya que no tienen actividad opioide, pero los otros compuestos racémicos sí lo están. ^{[ 8 ]}

El estereoisómero levógiro del 3-HM , el norlevorfanol, a diferencia del (+)-3-HM, es un analgésico opioide . ^{[ 9 ]} Sin embargo, nunca se comercializó como tal, probablemente debido a una combinación de factores: la baja biodisponibilidad del norlevorfanol y su menor potencia en comparación con su análogo N - metilado , el levorfanol . ^{[ 10 ]}