4-aminopiridina

Se ha demostrado que la fampridina mejora la función visual y las habilidades motoras, y alivia la fatiga en pacientes con esclerosis múltiple (EM). Sin embargo, el efecto del fármaco está firmemente establecido solo para la capacidad de caminar. ^{[ 28 ]} Los efectos secundarios comunes incluyen mareos, nerviosismo y náuseas, y la incidencia de efectos adversos fue inferior al 5 % en todos los estudios. ^{[ 29 ] [ 6 ]}

El 4-AP actúa como bloqueador de los canales de potasio. Las fuertes corrientes de potasio disminuyen la duración y la amplitud del potencial de acción, lo que aumenta la probabilidad de fallo de conducción, una característica bien documentada de los axones desmielinizados. El bloqueo de los canales de potasio tiene el efecto de aumentar la propagación del potencial de acción axonal y mejorar la probabilidad de liberación de vesículas sinápticas. Un estudio ha demostrado que el 4-AP es un potente activador de los canales de calcio y puede mejorar la función sináptica y neuromuscular actuando directamente sobre la subunidad beta del canal de calcio. ^{[ 18 ]}

Los pacientes con EM tratados con 4-AP mostraron una tasa de respuesta del 29,5% al ​​80%. Un estudio a largo plazo (32 meses) indicó que entre el 80% y el 90% de los pacientes que respondieron inicialmente a 4-AP mostraron beneficios a largo plazo. Si bien mejora los síntomas, 4-AP no inhibe la progresión de la EM. Otro estudio, realizado en Brasil, mostró que el tratamiento con fampridina se consideró eficaz en el 70% de los pacientes. ^{[ 30 ]}

Los pacientes con lesión medular también han experimentado mejoría con la terapia 4-AP. Estas mejorías incluyen la función sensorial, motora y pulmonar, con una disminución de la espasticidad y el dolor. ^{[ 31 ]}

La 4-aminopiridina es una opción de terapia dirigida a genes para trastornos relacionados con KCNA2 con una ganancia de función (GOF) o algunas mutaciones genéticas de función mixta (MOF). ^{[ 13 ] [ 32 ]} Ha demostrado mejorar el control de las convulsiones, la marcha, la ataxia , el estado de alerta y la cognición. ^{[ 13 ]} Los trastornos GOF KCNA2 son causados ​​por canales de potasio dependientes de voltaje en el sistema nervioso central que permanecen abiertos y permiten un flujo excesivo de corrientes de potasio. ^{[ 33 ]} Algunos trastornos MOF KCNA2 también actúan como GOF con respecto a su flujo de potasio a través del canal, por lo que también pueden beneficiarse de la terapia con 4-AP. ^{[ 34 ]} La 4-AP actúa cerrando estos canales y mejora el flujo natural de potasio a través de la neurona. ^{[ 13 ]}

A partir de 2025, el uso de 4-AP para KCNA2 se encuentra en una etapa experimental, pero ha mostrado una mejoría significativa en la mayoría de los pacientes que lo han utilizado. De 13 pacientes documentados, ocho quedaron libres de convulsiones, otros dos experimentaron una reducción de las convulsiones y 11 mostraron mejoría en la marcha, la ataxia, el estado de alerta, la cognición o el habla. ^{[ 35 ] [ 32 ] [ 36 ]} Solo un paciente experimentó efectos secundarios de aumento de las convulsiones y no se informaron otros síntomas. ^{[ 13 ]}

Los autores del primer estudio sobre 4-AP KCNA2 crearon una herramienta en línea para guiar a los médicos en la identificación de los pacientes con KCNA2 que se beneficiarían de esta terapia. Es de acceso público debido a la importancia de tratar esta enfermedad desde una edad temprana. Consulte el artículo para obtener más información sobre cómo acceder a esta información. ^{[ 13 ]}

Los estudios clínicos han demostrado que el 4-AP es capaz de revertir los efectos de la intoxicación por tetrodotoxina en animales; sin embargo, su eficacia como antídoto en humanos aún no se ha determinado. ^{[ 24 ] [ 25 ] [ 26 ]}