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TP53BP1

La proteína 1 de unión a p53, también conocida como proteína de unión a p53 o 53BP1 , es una proteína que en humanos está codificada por el gen TP53BP1 . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] Impor...

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La proteína 1 de unión a p53, también conocida como proteína de unión a p53 o 53BP1 , es una proteína que en humanos está codificada por el gen TP53BP1 . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]

Importancia clínica

53BP1 se expresa de forma reducida en la mayoría de los casos de cáncer de mama triple negativo . [ 8 ]

reparación del ADN

Las roturas de doble cadena del ADN (DSB) son daños citotóxicos que pueden repararse mediante la vía de reparación por recombinación homóloga (HR) o mediante la vía de unión de extremos no homólogos (NHEJ). La NHEJ, aunque más rápida que la HR, es menos precisa. El primer paso divergente entre ambas vías es la resección de los extremos, y este paso está regulado por numerosos factores. En particular, BRCA1 y 53BP1 desempeñan un papel en la determinación del equilibrio entre ambas vías. [ 9 ] [ 10 ] 53BP1 restringe la resección y promueve la NHEJ.

Reparación deficiente asociada a la edad

Normalmente, durante la fase G1 del ciclo celular , cuando una cromátida hermana no está disponible para la recombinación homóloga (HR), la vía predominante para reparar las roturas de doble cadena del ADN (DSB) es la NHEJ . Sin embargo, a medida que los individuos envejecen, el reclutamiento de 53BP1 a las DSB durante G1 se vuelve deficiente. [ 11 ] La ausencia de 53BP1 en dichas DSB parece promover el proceso de reparación alternativo propenso a errores Alt-EJ. [ 11 ] Este proceso de reparación, también conocido como unión de extremos mediada por microhomología , es altamente impreciso y probablemente contribuye al proceso de envejecimiento.

Interacciones

Se ha demostrado que 53BP1 interactúa físicamente con:

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000067369 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000043909 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Iwabuchi K, Bartel PL, Li B, Marraccino R, Fields S (junio de 1994). "Dos proteínas celulares que se unen a la p53 de tipo salvaje pero no a la mutante" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 91 (13): 6098–102 . Bibcode : 1994PNAS...91.6098I . doi : 10.1073 / pnas.91.13.6098 . PMC 44145. PMID 8016121 .  
  6. ↑ Iwabuchi K, Li B, Massa HF, Trask BJ, Date T, Fields S (octubre de 1998). "Estimulación de la activación transcripcional mediada por p53 mediante las proteínas de unión a p53, 53BP1 y 53BP2" . The Journal of Biological Chemistry . 273 (40): 26061–8 . doi : 10.1074/jbc.273.40.26061 . PMID 9748285 . 
  7. ↑ "Entrez Gene: TP53BP1 proteína tumoral proteína de unión a p53 1" .
  8. ^ Bouwman P, Aly A, Escandell JM, Pieterse M, Bartkova J, van der Gulden H, Hiddingh S, Thanasoula M, Kulkarni A, Yang Q, Haffty BG, Tommiska J, Blomqvist C, Drapkin R, Adams DJ, Nevanlinna H, Bartek J, Tarsounas M, Ganesan S, Jonkers J (junio de 2010). "La pérdida de 53BP1 rescata la deficiencia de BRCA1 y se asocia con cánceres de mama triple negativo y con mutación de BRCA" . Naturaleza Biología estructural y molecular . 17 (6): 688– 95. doi : 10.1038/nsmb.1831 . PMC 2912507 . PMID 20453858 .  
  9. ↑ Panier S, Boulton SJ (2014) . "Reparación de roturas de doble cadena: 53BP1 entra en escena". Nat. Rev. Mol. Cell Biol . 15 (1): 7– 18. doi : 10.1038/nrm3719 . PMID 24326623. S2CID 3752325 .  
  10. ↑ Li J, Xu X (2016). "Reparación de roturas de doble cadena de ADN: una historia de opciones de vías" . Acta Biochim. Biophys. Sin. (Shanghai) . 48 (7): 641–6 . doi : 10.1093/abbs/gmw045 . PMID 27217474 . 
  11. 12Anglada T, Genescà A, Martín M (December 2020). "Age-associated deficient recruitment of 53BP1 in G1 cells directs DNA double-strand break repair to BRCA1/CtIP-mediated DNA-end resection". Aging. 12 (24): 24872–24893. doi:10.18632/aging.202419. PMC 7803562. PMID 33361520.
  12. ↑Botuyan MV, Lee J, Ward IM, Kim JE, Thompson JR, Chen J, Mer G (Dec 2006). "Structural basis for the methylation state-specific recognition of histone H4-K20 by 53BP1 and Crb2 in DNA repair". Cell. 127 (7): 1361–73. doi:10.1016/j.cell.2006.10.043. PMC 1804291. PMID 17190600.
  13. ↑Fradet-Turcotte A, Canny MD, Orthwein A, Leung CC, Huang H, Landry MC, Kitevski-LeBlanc J, Noordermeer SM, Sicheri F, Durocher D (Jun 2013). "53BP1 is a reader of the DNA-damage-induced H2A Lys 15 ubiquitin mark". Nature. 499 (7456): 50–4. Bibcode:2013Natur.499...50F. doi:10.1038/nature12318. PMC 3955401. PMID 23760478.
  14. ↑Derbyshire DJ, Basu BP, Serpell LC, Joo WS, Date T, Iwabuchi K, Doherty AJ (Jul 2002). "Crystal structure of human 53BP1 BRCT domains bound to p53 tumour suppressor". The EMBO Journal. 21 (14): 3863–72. doi:10.1093/emboj/cdf383. PMC 126127. PMID 12110597.
  15. ↑Ekblad CM, Friedler A, Veprintsev D, Weinberg RL, Itzhaki LS (Mar 2004). "Comparison of BRCT domains of BRCA1 and 53BP1: a biophysical analysis". Protein Science. 13 (3): 617–25. doi:10.1110/ps.03461404. PMC 2286730. PMID 14978302.
  16. ↑ Joo WS, Jeffrey PD, Cantor SB, Finnin MS, Livingston DM, Pavletich NP (marzo de 2002). "Estructura de la región BRCT de 53BP1 unida a p53 y su comparación con la estructura BRCT de Brca1" . Genes & Development . 16 (5): 583–93 . doi : 10.1101/gad.959202 . PMC 155350. PMID 11877378 .  
  17. ↑ Derbyshire DJ, Basu BP, Date T, Iwabuchi K, Doherty AJ (octubre de 2002). "Purificación, cristalización y análisis preliminar de rayos X de los dominios BRCT de la proteína humana 53BP1 unida al supresor tumoral p53". Acta Crystallographica Sección D. 58 ( Pt 10 Pt 2): 1826–9 . Bibcode : 2002AcCrD..58.1826D . doi : 10.1107/S0907444902010910 . PMID 12351827 . 
  18. ↑ Lo KW, Kan HM, Chan LN, Xu WG, Wang KP, Wu Z, Sheng M, Zhang M (marzo de 2005). "La cadena ligera de dineína de 8 kDa se une a la proteína de unión a p53 1 y media la acumulación nuclear de p53 inducida por daño en el ADN" . The Journal of Biological Chemistry . 280 (9): 8172–9 . doi : 10.1074/jbc.M411408200 . PMID 15611139 . 
  19. ↑ Drané P, Brault ME, Cui G, Meghani K, Chaubey S, Detappe A, Parnandi N, He Y, Zheng XF, Botuyan MV, Kalousi A, Yewdell WT, Münch C, Harper JW, Chaudhuri J, Soutoglou E, Mer G, Chowdhury D (marzo de 2017). "TIRR regula 53BP1 enmascarando su función de unión a metil-lisina de histonas" . Nature . 543 ( 7644): 211–6 . Bibcode : 2017Natur.543..211D . doi : 10.1038/nature21358 . PMC 5441565. PMID 28241136 .  
  20. ↑ Botuyan MV, Cui G, Drané P, Oliveira C, Detappe A, Brault ME, Parnandi N, Chaubey S, Thompson JR, Bragantini B, Zhao D, Chapman JR, Chowdhury D, Mer G (julio de 2018). "Mecanismo de regulación de la actividad de 53BP1 por TIRR de unión a ARN y una proteína de diseño" . Nat Struct Mol Biol . 25 (7): 591– 600. doi : 10.1038/s41594-018-0083- z . PMC 6045459. PMID 29967536 .  

Lecturas adicionales

  • Choubey D, Lengyel P (marzo de 1995). "Unión de una proteína inducible por interferón (p202) a la proteína del retinoblastoma" . The Journal of Biological Chemistry . 270 (11): 6134–40 . doi : 10.1074/jbc.270.11.6134 . PMID 7890747 . 
  • Choubey D, Li SJ, Datta B, Gutterman JU, Lengyel P (octubre de 1996). "Inhibición de la transcripción mediada por E2F por p202" . The EMBO Journal . 15 (20): 5668–78 . doi : 10.1002/j.1460-2075.1996.tb00951.x . PMC 452311. PMID 8896460 .  
  • Datta B, Li B, Choubey D, Nallur G, Lengyel P (noviembre de 1996). "p202, un modulador de la transcripción inducible por interferón, inhibe la activación transcripcional por la proteína supresora de tumores p53, y un segmento de la proteína de unión a p53 1 que se une a p202 supera esta inhibición" . The Journal of Biological Chemistry . 271 (44): 27544– 55. doi : 10.1074/jbc.271.44.27544 . PMID 8910340 . 
  • Wen Y, Yan DH, Spohn B, Deng J, Lin SY, Hung MC (enero de 2000). "Supresión tumoral y sensibilización a la apoptosis inducida por el factor de necrosis tumoral alfa mediante una proteína inducible por interferón, p202, en células de cáncer de mama". Cancer Research . 60 (1): 42– 6. PMID 10646849 . 
  • Xia Z, Morales JC, Dunphy WG, Carpenter PB (enero de 2001). "Regulación negativa del ciclo celular y fosforilación inducible por daño en el ADN de la proteína BRCT 53BP1" . The Journal of Biological Chemistry . 276 (4): 2708–18 . doi : 10.1074/jbc.M007665200 . PMID 11042216 . 
  • Joo WS, Jeffrey PD, Cantor SB, Finnin MS, Livingston DM, Pavletich NP (marzo de 2002). "Estructura de la región BRCT de 53BP1 unida a p53 y su comparación con la estructura BRCT de Brca1" . Genes & Development . 16 (5): 583–93 . doi : 10.1101/gad.959202 . PMC 155350. PMID 11877378 .  
  • Derbyshire DJ, Basu BP, Serpell LC, Joo WS, Date T, Iwabuchi K, Doherty AJ (julio de 2002). " Estructura cristalina de los dominios BRCT de 53BP1 humanos unidos al supresor tumoral p53" . The EMBO Journal . 21 (14): 3863–72 . doi : 10.1093/emboj/cdf383 . PMC 126127. PMID 12110597 .  
  • Lai H, Lin L, Nadji M, Lai S, Trapido E, Meng L (2002). "Mutaciones en el gen supresor de tumores p53 y cáncer de mama de aparición temprana" . Cancer Biology & Therapy . 1 (1): 31– 6. doi : 10.4161/cbt.1.1.37 . PMID 12170762 . 
  • Derbyshire DJ, Basu BP, Date T, Iwabuchi K, Doherty AJ (octubre de 2002). "Purificación, cristalización y análisis preliminar de rayos X de los dominios BRCT de la proteína humana 53BP1 unida al supresor tumoral p53". Acta Crystallographica Sección D. 58 ( Pt 10 Pt 2): 1826–9 . Bibcode : 2002AcCrD..58.1826D . doi : 10.1107/S0907444902010910 . PMID 12351827 . 
  • Wang B, Matsuoka S, Carpenter PB, Elledge SJ (noviembre de 2002). "53BP1, un mediador del punto de control del daño del ADN". Science . 298 ( 5597): 1435–8 . Bibcode : 2002Sci...298.1435W . doi : 10.1126/science.1076182 . PMID 12364621. S2CID 30076227 .  
  • Richie CT, Peterson C, Lu T, Hittelman WN, Carpenter PB, Legerski RJ (dic. 2002). "hSnm1 se colocaliza y se asocia físicamente con 53BP1 antes y después del daño al ADN" . Biología Molecular y Celular . 22 (24): 8635–47 . doi : 10.1128/MCB.22.24.8635-8647.2002 . PMC 139863. PMID 12446782 .  
  • DiTullio RA, Mochan TA, Venere M, Bartkova J, Sehested M, Bartek J, Halazonetis TD (dic. 2002). "53BP1 funciona en una vía de control dependiente de ATM que se activa constitutivamente en el cáncer humano". Nature Cell Biology . 4 (12): 998– 1002. doi : 10.1038/ncb892 . PMID 12447382. S2CID 7430614 .  
  • Fernandez-Capetillo O, Chen HT, Celeste A, Ward I, Romanienko PJ, Morales JC, Naka K, Xia Z, Camerini-Otero RD, Motoyama N, Carpenter PB, Bonner WM, Chen J, Nussenzweig A (dic. 2002). "Activación del punto de control G2-M inducida por daño en el ADN por la histona H2AX y 53BP1". Nature Cell Biology . 4 (12): 993–7 . doi : 10.1038/ncb884 . PMID 12447390. S2CID 12380387 .  
  • Peng A, Chen PL (marzo de 2003). "NFBD1, al igual que 53BP1, es un transductor temprano y redundante que media la fosforilación de Chk2 en respuesta al daño del ADN" . The Journal of Biological Chemistry . 278 (11): 8873–6 . doi : 10.1074/jbc.C300001200 . PMID 12551934 . 
  • Stewart GS, Wang B, Bignell CR, Taylor AM, Elledge SJ (febrero de 2003). "MDC1 es un mediador del punto de control del daño del ADN en mamíferos". Nature . 421 ( 6926): 961– 6. Bibcode : 2003Natur.421..961S . doi : 10.1038/nature01446 . PMID 12607005. S2CID 4410773 .  
  • Yan DH, Abramian A, Li Z, Ding Y, Wen Y, Liu TJ, Hunt K (marzo de 2003). "P202, una proteína inducible por interferón, inhibe la apoptosis mediada por E2F1 en células de cáncer de próstata". Biochemical and Biophysical Research Communications . 303 (1): 219–22 . Bibcode : 2003BBRC..303..219Y . doi : 10.1016/S0006-291X(03)00320-6 . PMID 12646190 . 
  • Kao GD, McKenna WG, Guenther MG, Muschel RJ, Lazar MA, Yen TJ (marzo de 2003). "La histona deacetilasa 4 interactúa con 53BP1 para mediar la respuesta al daño del ADN" . The Journal of Cell Biology . 160 (7): 1017–27 . doi : 10.1083/jcb.200209065 . PMC 2172769. PMID 12668657 .  
  • Caldwell RB, Braselmann H, Schoetz U, Heuer S, Scherthan H, Zitzelsberger H (4 de julio de 2016). " El cofactor positivo 4 (PC4) es fundamental para la reorientación de la vía de reparación del ADN en células DT40" . Sci. Rep . 6 28890. Bibcode : 2016NatSR...628890C . doi : 10.1038/srep28890 . PMC 4931448. PMID 27374870 .  
  • Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q12888 (proteína de unión a TP53 1) en el PDBe-KB .