7-Nitroindazola

El 7-nitroindazola , o 7-NI , es una molécula pequeña heterocíclica que contiene un anillo de indazol nitrado en la posición 7. El nitroindazola actúa como un inhibidor selectivo de la óxido nítrico sintasa neuronal , una enzima hemoproteica que, en el tejido neuronal , convierte la arginina en citrulina y óxido nítrico (NO). ^[¹^] El óxido nítrico puede difundirse a través de la membrana plasmática hacia las células vecinas, permitiendo la señalización celular , por lo que el nitroindazola inhibe indirectamente este proceso de señalización. ^[²^]^[³^]^[⁴^] Existen otros inhibidores como el 3-bromo-7-nitroindazola, que es más potente pero menos específico, ^[⁵^] o la N -propil- L -arginina (NPA), que actúa en un sitio diferente. ^[⁶^]

Farmacología

El 7-nitroindazola se está investigando como posible agente protector contra el daño nervioso causado por excitotoxicidad o enfermedades neurodegenerativas . ^{[ 1 ]}^{[ 7 ]} Puede actuar reduciendo el estrés oxidativo o disminuyendo la cantidad de peroxinitrito formado en estos tejidos. Estos efectos están relacionados con la inhibición de la óxido nítrico sintasa tipo 1. Sin embargo, el efecto anticonvulsivo se deriva de otros mecanismos. ^{[ 8 ]}

Véase también

La dizocilpina (MK-801) es un antagonista no competitivo del receptor NMDA.
El sildenafil es un fármaco para la impotencia que inhibe la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5) específica de cGMP , responsable de la degradación del cGMP , producido por la guanilato ciclasa, la cual es activada por el óxido nítrico producido por la eNOS.
Tetrahidrobiopterina , cofactor de varias enzimas, incluida la óxido nítrico sintasa (NOS).
Proteína quinasa A (PKA) y proteína quinasa C (PKC)

Referencias

1 2 Southan GJ; Szabó C (febrero de 1996). "Inhibición farmacológica selectiva de distintas isoformas de óxido nítrico sintasa". Biochem. Pharmacol . 51 (4): 383– 94. doi : 10.1016/0006-2952(95)02099-3 . PMID 8619882 .
↑ Moore PK; Wallace P; Gaffen Z; Hart SL; Babbedge RC (septiembre de 1993). "Caracterización del nuevo inhibidor de la óxido nítrico sintasa 7-nitro indazol e indazoles relacionados: efectos antinociceptivos y cardiovasculares" . Br . J. Pharmacol . 110 (1): 219–24 . doi : 10.1111/j.1476-5381.1993.tb13795.x . PMC 2175981. PMID 7693278 .
↑ Babbedge RC; Bland-Ward PA; Hart SL; Moore PK (septiembre de 1993). "Inhibición de la óxido nítrico sintasa cerebelosa de rata por 7-nitroindazol e indazoles sustituidos relacionados" . Br . J. Pharmacol . 110 (1): 225–8 . doi : 10.1111/j.1476-5381.1993.tb13796.x . PMC 2175991. PMID 7693279 .
↑ Moore PK; Babbedge RC; Wallace P; Gaffen ZA; Hart SL (febrero de 1993). "7-Nitro indazol, un inhibidor de la óxido nítrico sintasa, exhibe actividad antinociceptiva en el ratón sin aumentar la presión arterial" . Br. J. Pharmacol . 108 (2): 296–7 . doi : 10.1111 / j.1476-5381.1993.tb12798.x . PMC 1907983. PMID 7680591 .
↑ Gammie SC; Olaghere-da Silva UB; Nelson RJ (julio de 2000). "3-bromo-7-nitroindazola, un inhibidor de la óxido nítrico sintasa neuronal, afecta la agresión materna y la inmunorreactividad a la citrulina en topillos de la pradera". Brain Res . 870 ( 1–2 ): 80–6 . doi : 10.1016/S0006-8993(00)02404-5 . PMID 10869504. S2CID 23918529 .
↑ Kampf C; Roomans GM (mayo de 2001). "Efectos del hipoclorito en células epiteliales respiratorias cultivadas". Free Radic. Res . 34 (5): 499– 511. doi : 10.1080/10715760100300441 . PMID 11378533. S2CID 5920036 .
↑ Schulz JB; Matthews RT; Klockgether T; Dichgans J; Beal MF (septiembre de 1997). "El papel de la disfunción mitocondrial y el óxido nítrico neuronal en modelos animales de enfermedades neurodegenerativas". Mol . Cell. Biochem . 174 ( 1–2 ): 193–7 . doi : 10.1023/A:1006852306789 . PMID 9309687. S2CID 8301981 .
↑ Matsumura, N.; Kikuchi-Utsumi, K.; Nakaki, T. (2008). "Actividades de 7-nitroindazola y 1-(2-(trifluorometilfenil)-imidazol) independientemente de la inhibición de la óxido nítrico sintasa neuronal". J Pharmacol Exp Ther . 325 (2): 357– 62. doi : 10.1124/jpet.107.135160 . PMID 18270316 . S2CID 27063286 .

Enlaces externos

7-nitroindazola en los Encabezamientos de Materias Médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.

[Southan-1] 1 2 Southan GJ; Szabó C (febrero de 1996). "Inhibición farmacológica selectiva de distintas isoformas de óxido nítrico sintasa". Biochem. Pharmacol . 51 (4): 383– 94. doi : 10.1016/0006-2952(95)02099-3 . PMID 8619882 .

[pmid7693278-2] Moore PK; Wallace P; Gaffen Z; Hart SL; Babbedge RC (septiembre de 1993). "Caracterización del nuevo inhibidor de la óxido nítrico sintasa 7-nitro indazol e indazoles relacionados: efectos antinociceptivos y cardiovasculares" . Br . J. Pharmacol . 110 (1): 219–24 . doi : 10.1111/j.1476-5381.1993.tb13795.x . PMC 2175981. PMID 7693278 .

[pmid7693279-3] Babbedge RC; Bland-Ward PA; Hart SL; Moore PK (septiembre de 1993). "Inhibición de la óxido nítrico sintasa cerebelosa de rata por 7-nitroindazol e indazoles sustituidos relacionados" . Br . J. Pharmacol . 110 (1): 225–8 . doi : 10.1111/j.1476-5381.1993.tb13796.x . PMC 2175991. PMID 7693279 .

[pmid7680591-4] Moore PK; Babbedge RC; Wallace P; Gaffen ZA; Hart SL (febrero de 1993). "7-Nitro indazol, un inhibidor de la óxido nítrico sintasa, exhibe actividad antinociceptiva en el ratón sin aumentar la presión arterial" . Br. J. Pharmacol . 108 (2): 296–7 . doi : 10.1111 / j.1476-5381.1993.tb12798.x . PMC 1907983. PMID 7680591 .

[pmid10869504-5] Gammie SC; Olaghere-da Silva UB; Nelson RJ (julio de 2000). "3-bromo-7-nitroindazola, un inhibidor de la óxido nítrico sintasa neuronal, afecta la agresión materna y la inmunorreactividad a la citrulina en topillos de la pradera". Brain Res . 870 ( 1–2 ): 80–6 . doi : 10.1016/S0006-8993(00)02404-5 . PMID 10869504. S2CID 23918529 .

[pmid11378533-6] Kampf C; Roomans GM (mayo de 2001). "Efectos del hipoclorito en células epiteliales respiratorias cultivadas". Free Radic. Res . 34 (5): 499– 511. doi : 10.1080/10715760100300441 . PMID 11378533. S2CID 5920036 .

[7] Schulz JB; Matthews RT; Klockgether T; Dichgans J; Beal MF (septiembre de 1997). "El papel de la disfunción mitocondrial y el óxido nítrico neuronal en modelos animales de enfermedades neurodegenerativas". Mol . Cell. Biochem . 174 ( 1–2 ): 193–7 . doi : 10.1023/A:1006852306789 . PMID 9309687. S2CID 8301981 .

[8] Matsumura, N.; Kikuchi-Utsumi, K.; Nakaki, T. (2008). "Actividades de 7-nitroindazola y 1-(2-(trifluorometilfenil)-imidazol) independientemente de la inhibición de la óxido nítrico sintasa neuronal". J Pharmacol Exp Ther . 325 (2): 357– 62. doi : 10.1124/jpet.107.135160 . PMID 18270316 . S2CID 27063286 .

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