A. Thomas Look es profesor de Pediatría en la Facultad de Medicina de Harvard y Vicedirector de Investigación en Oncología Pediátrica del Instituto Oncológico Dana-Farber . [ 1 ] Es pionero en el uso del pez cebra en la investigación del cáncer y ha realizado importantes contribuciones a la comprensión de la biología y la patogénesis de la leucemia y el neuroblastoma .
Educación
Look recibió una licenciatura en Ingeniería Química de la Universidad de Michigan , Ann Arbor , en 1971, seguida de un título en Medicina (MD) de la misma universidad en 1975. [ 2 ] Realizó la mayor parte de su formación en oncología pediátrica en el St. Jude Children's Research Hospital , Memphis, antes de convertirse en Profesor de Pediatría en la Facultad de Medicina de la Universidad de Tennessee en 1987. En 1999 se trasladó al Instituto de Cáncer Dana-Farber para convertirse en Vicepresidente de Investigación en Oncología Pediátrica y Profesor de Oncología Pediátrica en la Facultad de Medicina de Harvard. [ 2 ]
Honores
Investigación
Grandes descubrimientos
- Descubrimiento de mutaciones activadoras de Notch altamente recurrentes en LLA-T (con Jon C. Aster ) [ 5 ]
- Descubrimiento de mutaciones somáticas potenciadoras que activan TAL1 [ 6 ]
- El primer modelo de cáncer en pez cebra: LLA-T inducida por MYC en el pez cebra [ 7 ]
- Uso del perfil de expresión genética para definir subgrupos oncogénicos distintos en LLA-T [ 8 ]
- Descubrimiento de la vía apoptótica de la caspasa-2 suprimida por CHK1 en respuesta al daño del ADN [ 9 ]
- Descubrimiento de mutaciones activadoras de ALK en neuroblastoma [ 10 ]
- Desarrollo de FISH para detectar la amplificación de MYCN en neuroblastoma [ 11 ]
- Descubrimiento del eje autocrino MET-HGF en la LMA [ 12 ]
- Circuito transcripcional central del complejo TAL1 [ 13 ]
- Las fenotiazinas inducen apoptosis mediada por PP2A en la leucemia linfoblástica aguda de células T [ 14 ].
- Clonación y caracterización funcional de E2A-HLF en LLA-B [ 15 ] [ 16 ]
- Descubrimiento de la vía de supervivencia de Slug en células madre hematopoyéticas [ 8 ]
- Descubrimiento de duplicaciones de MYB en LLA-T [ 17 ]
- Descubrimiento de mutaciones FBXW7 en LLA-T [ 18 ]
- Descubrimiento de MYBL2 como el supresor tumoral crucial 20q en SMD [ 19 ]
Referencias
- ↑ "AT Look, MD - DF/HCC" . www.dfhcc.harvard.edu .
- 1 2 "A. Thomas Look, MD" . Instituto Oncológico Dana-Farber . Consultado el 6 de septiembre de 2019 .
- ↑ "Todos los galardonados" .
- ↑ "Cátedra Oski · ASPHO" .
- ↑ Weng, Andrew P.; Ferrando, Adolfo A.; Lee, Woojoong; Morris, John P.; Silverman, Lewis B.; Sanchez-Irizarry, Cheryll; Blacklow, Stephen C. ; Look, A. Thomas; Aster, Jon C. (8 de octubre de 2004). "Mutaciones activadoras de NOTCH1 en la leucemia linfoblástica aguda de células T humanas". Science . 306 (5694): 269– 271. Bibcode : 2004Sci...306..269W . CiteSeerX 10.1.1.459.5126 . doi : 10.1126/science.1102160 . PMID 15472075 . S2CID 24049536 .
- ↑ Mansour, Marc R.; Abraham, Brian J.; Anders, Lars; Berezovskaya, Alla; Gutierrez, Alejandro; Durbin, Adam D.; Etchin, Julia; Lawton, Lee; Sallan, Stephen E.; Silverman, Lewis B.; Loh, Mignon L.; Hunger, Stephen P.; Sanda, Takaomi; Young, Richard A.; Look, A. Thomas (12 de diciembre de 2014). " Un superpotenciador oncogénico formado a través de la mutación somática de un elemento intergénico no codificante" . Science . 346 (6215): 1373– 1377. Bibcode : 2014Sci...346.1373M . doi : 10.1126/science.1259037 . PMC 4720521. PMID 25394790 .
- ↑ Langenau, David M.; Traver, David; Ferrando, Adolfo A.; Kutok, Jeffery L.; Aster, Jon C.; Kanki, John P.; Lin, Shuo; Prochownik, Ed; Trede, Nikolaus S.; Zon, Leonard I.; Look, A. Thomas (7 de febrero de 2003). "Leucemia de células T inducida por Myc en pez cebra transgénico". Science . 299 (5608): 887– 890. Bibcode : 2003Sci...299..887L . doi : 10.1126/science.1080280 . PMID 12574629 . S2CID 38069481 .
- 1 2 Inoue, Akira; Seidel, Markus G.; Wu, Wenshu; Kamizono, Shintaro; Ferrando, Adolfo A.; Bronson, Roderick T.; Iwasaki, Hiromi; Akashi, Koichi; Morimoto, Akira; Hitzler, Johann K.; Pestina, Tamara I.; Jackson, Carl W.; Tanaka, Ryuhei; Chong, Miriam J.; McKinnon, Peter J.; Inukai, Takeshi; Grosveld, Gerard C.; Mira, A.Thomas (1 de octubre de 2002). "Slug, un represor transcripcional de dedos de zinc altamente conservado, protege las células progenitoras hematopoyéticas de la apoptosis inducida por radiación in vivo" . Célula cancerosa . 2 (4): 279– 288. doi : 10.1016/S1535-6108(02)00155-1 . PMID 12398892 .
- ^ Sidi, Samuel; Sanda, Takaomi; Kennedy, Richard D.; Hagen, Andreas T.; Jette, Cicely A.; Hoffmans, Raymond; Pascual, Jennifer; Imamura, Shintaro; Kishi, Shuji; Amatruda, James F.; Kanki, John P.; Verde, Douglas R.; D'Andrea, Alan A.; Mire, A. Thomas (30 de mayo de 2008). "Chk1 suprime una respuesta apoptótica de caspasa-2 al daño del ADN que pasa por alto p53, Bcl-2 y caspasa-3" . Celúla . 133 (5): 864– 877. doi : 10.1016/j.cell.2008.03.037 . PMC 2719897 . PMID 18510930 .
- ↑ George, Rani E.; Sanda, Takaomi; Hanna, Megan; Fröhling, Stefan; II, William Luther; Zhang, Jianming; Ahn, Yebin; Zhou, Wenjun; London, Wendy B.; McGrady, Patrick; Xue, Liquan; Zozulya, Sergey; Gregor, Vlad E.; Webb, Thomas R.; Gray, Nathanael S.; Gilliland, D. Gary; Diller, Lisa; Greulich, Heidi; Morris, Stephan W.; Meyerson, Matthew; Look, A. Thomas (1 de octubre de 2008). "Las mutaciones activadoras en ALK proporcionan una diana terapéutica en el neuroblastoma" . Nature . 455 (7215): 975–978 . Bibcode : 2008Natur.455..975G . doi : 10.1038/nature07397 . PMC 2587486 . PMID 18923525 .
- ↑ Mathew, Prasad; Valentine, Marcus B; Bowman, Laura C; Rowe, Susan T; Nash, Michael B; Valentine, Virginia A; Cohn, Susan L; Castleberry, Robert P; Brodeur, Garrett M; Look, A Thomas (1 de marzo de 2001). "Detección de la amplificación del gen MYCN en neuroblastoma mediante hibridación in situ por fluorescencia: un estudio del Grupo de Oncología Pediátrica" . Neoplasia (Nueva York, NY) . 3 (2): 105–109 . doi : 10.1038/sj.neo.7900146 . PMC 1505416. PMID 11420745 .
- ^ Kentsis, Alex; Caña, Casie; Arroz, Kim L; Sanda, Takaomi; Rodig, Scott J; Tholouli, Eleni; Christie, Amanda; Valk, Peter JM; Delwel, Ruud; Ngo, Vu; Kutok, Jeffery L; Dahlberg, Suzanne E; Moreau, Lisa A; Byers, Richard J; Christensen, James G; Woude, George Vandé; Licht, Jonathan D; Kung, Andrew L; Staudt, Luis M; Mira, A Thomas (10 de junio de 2012). "Activación autocrina del receptor tirosina quinasa MET en la leucemia mieloide aguda" . Medicina de la Naturaleza . 18 (7): 1118–1122 . doi : 10.1038/nm.2819 . PMC 3438345 . PMID 22683780 .
- ↑ Sanda, Takaomi; Lawton, Lee N.; Barrasa, M. Inmaculada; Fan, Zi Peng; Kohlhammer, Holger; Gutierrez, Alejandro; Ma, Wenxue; Tatarek, Jessica; Ahn, Yebin; Kelliher, Michelle A.; Jamieson, Catriona HM; Staudt, Louis M.; Young, Richard A.; Look, A. Thomas (1 de agosto de 2012). "Circuito regulador transcripcional central controlado por el complejo TAL1 en la leucemia linfoblástica aguda de células T humanas" . Cancer Cell . 22 (2): 209– 221. doi : 10.1016/j.ccr.2012.06.007 . PMC 3422504. PMID 22897851 .
- ↑ Gutiérrez, Alejandro; Pan, Li; Groen, Richard WJ; Baleydier, Federico; Kentsis, Alex; Marineau, Jason; Grebliunaite, Ruta; Kozakewich, Elena; Caña, Casie; Pflumio, Françoise; Poglio, Sandrine; Uzán, Benjamín; Clemons, Pablo; VerPlank, Lynn; Un, franco; Burbank, Jason; Norton, Stephanie; Tolliday, Nicola; Steen, Hanno; Weng, Andrew P.; Yuan, Huipin; Bradner, James E.; Mitsiades, Constantino; Mira, A. Tomás; Aster, Jon C. (9 de enero de 2014). "Las fenotiazinas inducen la apoptosis mediada por PP2A en la leucemia linfoblástica aguda de células T" . Revista de investigación clínica . 124 (2): 644– 655. doi : 10.1172/JCI65093 . PMC 3904599 . PMID 24401270 .
- ↑ Khatib, ZA; Inaba, T.; Valentine, M.; Look, AT (15 de septiembre de 1994). "Localización cromosómica y clonación de ADNc de los genes humanos DBP y TEF". Genomics . 23 (2): 344– 351. doi : 10.1006/geno.1994.1510 . PMID 7835883 .
- ^ Inaba, T.; Inukai, T.; Yoshihara, T.; Seyschab, H.; Ashmun, RA; Canman, CE; Laken, SJ; Kastan, MB; Mire, AT (8 de agosto de 1996). "Reversión de la apoptosis por el factor de transcripción quimérico E2A-HLF asociado a leucemia". Naturaleza . 382 (6591): 541– 544. Bibcode : 1996Natur.382..541I . doi : 10.1038/382541a0 . PMID 8700228 . S2CID 4321391 .
- ↑ O'Neil, Jennifer; Tchinda, Joelle; Gutierrez, Alejandro; Moreau, Lisa; Maser, Richard S.; Wong, Kwok-Kin; Li, Wei; McKenna, Keith; Liu, X. Shirley; Feng, Bin; Neuberg, Donna; Silverman, Lewis; DeAngelo, Daniel J.; Kutok, Jeffery L.; Rothstein, Rodney; DePinho, Ronald A.; Chin, Lynda; Lee, Charles; Look, A. Thomas (24 de diciembre de 2007). "Los elementos Alu median la duplicación en tándem del gen MYB en la LLA-T humana" . Journal of Experimental Medicine . 204 (13): 3059– 3066. doi : 10.1084/jem.20071637 . PMC 2150982. PMID 18070937 .
- ↑ O'Neil, Jennifer; Grim, Jonathan; Strack, Peter; Rao, Sudhir; Tibbitts, Deanne; Winter, Christopher; Hardwick, James; Welcker, Markus; Meijerink, Jules P.; Pieters, Rob; Draetta, Giulio; Sears, Rosalie; Clurman, Bruce E.; Look, A. Thomas (6 de agosto de 2007). "Las mutaciones de FBW7 en células leucémicas median la activación de la vía NOTCH y la resistencia a los inhibidores de la γ-secretasa" . Journal of Experimental Medicine . 204 (8): 1813– 1824. doi : 10.1084/jem.20070876 . PMC 2118656. PMID 17646409 .
- ↑ Heinrichs, Stefan; Conover, Lillian F; Bueso-Ramos, Carlos E; Kilpivaara, Outi; Stevenson, Kristen; Neuberg, Donna; Loh, Mignon L; Wu, Wen-Shu; Rodig, Scott J; García-Manero, Guillermo; Kantarjian, Hagop M; Mira, A Thomas (16 de julio de 2013). "MYBL2 es un gen supresor de tumores subhaploinsuficiente en tumores malignos mieloides" . eVida . 2e00825 . doi : 10.7554/eLife.00825 . PMC 3713455 . PMID 23878725 .
Enlaces externos
- Publicaciones de A. Thomas Look indexadas por Google Académico
- Laboratorio A. Thomas Look en el Instituto Oncológico Dana-Farber
- Personas vivas
- oncólogos estadounidenses
- Profesorado de la Facultad de Medicina de Harvard
- ex alumnos de la Facultad de Medicina de la Universidad de Michigan
- exalumnos de la Facultad de Ingeniería de la Universidad de Michigan
- Profesorado de la Universidad de Tennessee