Proteína 2 asociada a la resistencia a múltiples fármacos
La proteína 2 asociada a la resistencia a múltiples fármacos ( MRP2 ), el transportador de aniones orgánicos multiespecíficos canaliculares 1 ( cMOAT ) o el miembro 2 de la subf...
Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita
La proteína 2 asociada a la resistencia a múltiples fármacos ( MRP2 ), el transportador de aniones orgánicos multiespecíficos canaliculares 1 ( cMOAT ) o el miembro 2 de la subfamilia C de la casete de unión a ATP ( ABCC2 ) es una proteína que en humanos está codificada por el gen ABCC2 . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]
Función
MRP2 pertenece a la superfamilia de transportadores de casete de unión a ATP (ABC) . Las proteínas ABC transportan diversas moléculas a través de las membranas extra e intracelulares . Los genes ABC se dividen en siete subfamilias distintas (ABC1, MDR/TAP, MRP, ALD, OABP, GCN20, White). Más específicamente, esta proteína pertenece a la subfamilia MRP, que participa en la resistencia a múltiples fármacos . Esta proteína se expresa en la parte canalicular (apical) del hepatocito y funciona en el transporte biliar. Entre sus sustratos se encuentran fármacos anticancerígenos como la vinblastina ; por lo tanto, esta proteína parece contribuir a la resistencia a fármacos en células de mamíferos.
Se han observado varias mutaciones diferentes en este gen en pacientes con síndrome de Dubin-Johnson (SDJ), un trastorno autosómico recesivo caracterizado por hiperbilirrubinemia conjugada. [ 7 ] [ 14 ]
Síndrome de Fanconi iatrogénico
Muchos productos de desecho metabólicos con carga negativa son eliminados del cuerpo por los riñones. Estos aniones orgánicos son transportados desde la sangre hasta las células endoteliales de los túbulos proximales renales por el transportador OAT1 . Desde allí, estas moléculas de desecho son transportadas al lumen del túbulo por el transportador MRP2. Muchos fármacos se eliminan del cuerpo mediante este mecanismo. Algunos de estos fármacos atraviesan el transportador MRP2 lentamente, lo que puede provocar una acumulación de aniones orgánicos en el citoplasma celular.
Los fármacos que inhiben el transportador MRP2 pueden provocar una acumulación de aniones orgánicos dentro de las células del túbulo proximal renal. Si algunos de estos aniones orgánicos inhiben la síntesis de ADN mitocondrial, pueden causar el síndrome de Fanconi iatrogénico . El nucleósido fosfonato adefovir es un inhibidor de MRP2 que se ha relacionado con la enfermedad renal. [ 15 ] El tenofovir [ 16 ] y el cidofovir [ 17 ] también son nucleósidos fosfonatos que inhiben MRP2 y se han asociado con el síndrome de Fanconi.
Mapa interactivo de la ruta
Haz clic en genes, proteínas y metabolitos a continuación para acceder a los artículos correspondientes. [ § 1 ]
[[Archivo:
[[]]
[[]]
[[]]
[[]]
[[]]
[[]]
[[]]
[[]]
[[]]
[[]]
[[]]
[[]]
[[]]
[[]]
[[]]
[[]]
[[]]
[[]]
[[]]
[[]]
[[]]
[[]]
[[]]
[[]]
[[]]
[[]]
[[]]
[[]]
[[]]
[[]]
]]
Edición de la vía del irinotecán
↑ El mapa interactivo de la ruta se puede editar en WikiPathways: "IrinotecanPathway_WP229" .
1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000023839 – Ensembl , mayo de 2017
1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000025194 – Ensembl , mayo de 2017
↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
↑ Taniguchi K, Wada M, Kohno K, Nakamura T, Kawabe T, Kawakami M, et al. (septiembre de 1996). "Un gen transportador de aniones orgánicos multiespecíficos canaliculares humanos (cMOAT) se sobreexpresa en líneas celulares de cáncer humano resistentes al cisplatino con una menor acumulación del fármaco" . Cancer Research . 56 (18): 4124– 4129. PMID 8797578 .
↑ van Kuijck MA, Kool M, Merkx GF, Geurts van Kessel A, Bindels RJ, Deen PM, et al. (septiembre de 1997). "Asignación del gen transportador de aniones orgánicos multiespecíficos canaliculares (CMOAT) al cromosoma humano 10q24 y al cromosoma 19D2 del ratón mediante hibridación fluorescente in situ". Cytogenetics and Cell Genetics . 77 ( 3–4 ): 285–287 . doi : 10.1159/000134599 . PMID 9284939. S2CID 46739365 .
1 2 "Gen Entrez: casete de unión a ATP ABCC2, subfamilia C (CFTR/MRP), miembro 2" .
↑ Sekine T, Miyazaki H, Endou H (febrero de 2006). "Fisiología molecular de los transportadores de aniones orgánicos renales". American Journal of Physiology. Renal Physiology . 290 (2): F251– F261. doi : 10.1152/ajprenal.00439.2004 . PMID 16403838 .
1 2 Bakos E, Evers R, Sinkó E, Váradi A, Borst P, Sarkadi B (abril de 2000). "Interacciones de las proteínas de resistencia a múltiples fármacos humanas MRP1 y MRP2 con aniones orgánicos". Farmacología molecular . 57 (4): 760– 768. doi : 10.1124/mol.57.4.760 . PMID 10727523 .
↑ Peyrière H, Reynes J, Rouanet I, Daniel N, de Boever CM, Mauboussin JM, et al. (marzo de 2004). "Disfunción tubular renal asociada con la terapia con tenofovir: informe de 7 casos" . Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes . 35 (3): 269– 273. doi : 10.1097/00126334-200403010-00007 . PMID 15076241 .
1 2 Gimenez F, Fernandez C, Mabondzo A (junio de 2004). "Transporte de inhibidores de la proteasa del VIH a través de la barrera hematoencefálica e interacciones con las proteínas de eflujo, la glicoproteína P y las proteínas de resistencia a múltiples fármacos" . Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes . 36 (2): 649– 658. doi : 10.1097/00126334-200406010-00001 . PMID 15167283. S2CID 6030800 .
1 2 3 4 5 6 7 Weiss J, Theile D, Ketabi-Kiyanvash N, Lindenmaier H, Haefeli WE (marzo de 2007). "Inhibición de MRP1/ABCC1, MRP2/ABCC2 y MRP3/ABCC3 por inhibidores de la transcriptasa inversa nucleosídicos, nucleótidos y no nucleosídicos". Drug Metabolism and Disposition . 35 (3): 340– 344. doi : 10.1124/dmd.106.012765 . PMID 17172311 . S2CID 46141353 .
↑ Miller DS (noviembre de 2001). "Interacciones de fosfonatos de nucleósidos con múltiples transportadores de aniones orgánicos en el túbulo proximal renal" . The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 299 (2): 567– 574. doi : 10.1016/S0022-3565(24)29264-8 . PMID 11602668 .
↑ Morii K, Yamamoto T (julio de 2016). "IMÁGENES EN MEDICINA CLÍNICA. Síndrome de Dubin-Johnson". The New England Journal of Medicine . 375 (1): e1. doi : 10.1056/nejmicm1509529 . PMID 27406372 .
↑ Marcellin P, Chang TT, Lim SG, Tong MJ, Sievert W, Shiffman ML, et al. (febrero de 2003). "Adefovir dipivoxil para el tratamiento de la hepatitis B crónica con antígeno e positivo" . The New England Journal of Medicine . 348 (9): 808– 816. doi : 10.1056/NEJMoa020681 . PMID 12606735 .
↑ Atta MG, Fine DM (marzo de 2009). "Comentario editorial: nefrotoxicidad del tenofovir: la desconexión entre los ensayos clínicos y la práctica en el mundo real". The AIDS Reader . 19 (3): 118– 119. PMID 19334329 .
↑ Vittecoq D, Dumitrescu L, Beaufils H, Deray G (agosto de 1997). "Síndrome de Fanconi asociado con la terapia con cidofovir" . Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 41 (8): 1846. doi : 10.1128/AAC.41.8.1846 . PMC 164022. PMID 9257778 .
Lecturas adicionales
Keppler D, König J (2001). "Secreción hepática de fármacos conjugados y sustancias endógenas". Seminars in Liver Disease . 20 (3): 265– 272. doi : 10.1055/s-2000-9391 . PMID 11076395. S2CID 25626705 .
Gerk PM, Vore M (agosto de 2002). "Regulación de la expresión de la proteína 2 asociada a la resistencia a múltiples fármacos (MRP2) y su papel en la disposición de fármacos". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 302 (2): 407– 415. doi : 10.1124/jpet.102.035014 . PMID 12130697. S2CID 873234 .
Mayer R, Kartenbeck J, Büchler M, Jedlitschky G, Leier I, Keppler D (octubre de 1995). "Expresión de la bomba de exportación de conjugados codificada por el gen MRP en el hígado y su ausencia selectiva de la membrana canalicular en hepatocitos mutantes deficientes en transporte" . The Journal of Cell Biology . 131 (1): 137– 150. doi : 10.1083/jcb.131.1.137 . PMC 2120605. PMID 7559771 .
Büchler M, König J, Brom M, Kartenbeck J, Spring H, Horie T, et al. (junio de 1996). "Clonación de ADNc de la isoforma canalicular de hepatocitos de la proteína de resistencia a múltiples fármacos, cMrp, revela una nueva bomba de exportación de conjugados deficiente en ratas mutantes hiperbilirrubinémicas" . The Journal of Biological Chemistry . 271 (25): 15091– 15098. Bibcode : 1996JBiCh.27115091B . doi : 10.1074/jbc.271.25.15091 . PMID 8662992 .
Paulusma CC, Kool M, Bosma PJ, Scheffer GL, ter Borg F, Scheper RJ, et al. (junio de 1997). "Una mutación en el gen del transportador de aniones orgánicos multiespecífico canalicular humano causa el síndrome de Dubin-Johnson" . Hepatology . 25 ( 6): 1539– 1542. doi : 10.1002/hep.510250635 . PMID 9185779. S2CID 22635775 .
Wada M, Toh S, Taniguchi K, Nakamura T, Uchiumi T, Kohno K, et al. (febrero de 1998). "Mutaciones en el gen del transportador de aniones orgánicos multiespecífico canilicular (cMOAT), un nuevo transportador ABC, en pacientes con hiperbilirrubinemia II/síndrome de Dubin-Johnson" . Human Molecular Genetics . 7 (2): 203–207 . doi : 10.1093/hmg/7.2.203 . PMID 9425227 .
Evers R, Kool M, van Deemter L, Janssen H, Calafat J, Oomen LC, et al. (abril de 1998). "Actividad de exportación de fármacos del transportador de aniones orgánicos multiespecífico canalicular humano en células MDCK de riñón polarizadas que expresan cDNA de cMOAT (MRP2)" . The Journal of Clinical Investigation . 101 (7): 1310– 1319. doi : 10.1172/JCI119886 . PMC 508708. PMID 9525973 .
Kajihara S, Hisatomi A, Mizuta T, Hara T, Ozaki I, Wada I, et al. (diciembre de 1998). "Una mutación de empalme en el gen del transportador de aniones orgánicos multiespecífico canalicular humano causa el síndrome de Dubin-Johnson". Biochemical and Biophysical Research Communications . 253 (2): 454– 457. Bibcode : 1998BBRC..253..454K . doi : 10.1006/bbrc.1998.9780 . PMID 9878557 .
Toh S, Wada M, Uchiumi T, Inokuchi A, Makino Y, Horie Y, et al. (marzo de 1999). "Estructura genómica del gen transportador de aniones orgánicos multiespecífico canalicular (MRP2/cMOAT) y mutaciones en la región de casete de unión a ATP en el síndrome de Dubin-Johnson" . American Journal of Human Genetics . 64 (3): 739– 746. doi : 10.1086/302292 . PMC 1377791. PMID 10053008 .
Schaub TP, Kartenbeck J, König J, Spring H, Dörsam J, Staehler G, et al. (junio de 1999). "Expresión de la bomba de exportación de conjugados codificada por el gen MRP2 en túbulos proximales renales humanos y en carcinoma de células renales" . Journal of the American Society of Nephrology . 10 (6): 1159– 1169. doi : 10.1681/ASN.V1061159 . PMID 10361853 .
Tsujii H, König J, Rost D, Stöckel B, Leuschner U, Keppler D (septiembre de 1999). "Organización exón-intrón del gen de la proteína 2 de resistencia a múltiples fármacos (MRP2) humana mutada en el síndrome de Dubin-Johnson". Gastroenterology . 117 (3): 653– 660. doi : 10.1016/S0016-5085(99)70459-2 . PMID 10464142 .
Kocher O, Comella N, Gilchrist A, Pal R, Tognazzi K, Brown LF, et al. (septiembre de 1999). "PDZK1, una nueva proteína que contiene un dominio PDZ, sobreexpresada en carcinomas y localizada en el cromosoma 1q21, interactúa con cMOAT (MRP2), la proteína asociada a la resistencia a múltiples fármacos". Laboratory Investigation; A Journal of Technical Methods and Pathology . 79 (9): 1161– 1170. PMID 10496535 .
Tanaka T, Uchiumi T, Hinoshita E, Inokuchi A, Toh S, Wada M, et al. (diciembre de 1999). "El gen de la proteína 2 de resistencia a múltiples fármacos humana: caracterización funcional de la región flanqueante 5' y expresión en células hepáticas" . Hepatology . 30 (6): 1507– 1512. doi : 10.1002/hep.510300617 . PMID 10573531. S2CID 22514353 .
St-Pierre MV, Serrano MA, Macias RI, Dubs U, Hoechli M, Lauper U, et al. (octubre de 2000). "Expresión de miembros de la familia de proteínas de resistencia a múltiples fármacos en la placenta humana a término". American Journal of Physiology. Regulatory, Integrative and Comparative Physiology . 279 (4): R1495– R1503. doi : 10.1152/ajpregu.2000.279.4.R1495 . PMID 11004020. S2CID 36043361 .
Keitel V, Kartenbeck J, Nies AT, Spring H, Brom M, Keppler D (diciembre de 2000). "Maduración proteica alterada de la bomba de exportación de conjugados proteína de resistencia a múltiples fármacos 2 como consecuencia de una mutación por deleción en el síndrome de Dubin-Johnson" . Hepatology . 32 (6): 1317– 1328. doi : 10.1053/jhep.2000.19791 . PMID 11093739. S2CID 20920288 .
Ito S, Ieiri I, Tanabe M, Suzuki A, Higuchi S, Otsubo K (marzo de 2001). "Polimorfismo de los genes transportadores ABC, MDR1, MRP1 y MRP2/cMOAT, en sujetos japoneses sanos". Farmacogenética . 11 (2): 175– 184. doi : 10.1097/00008571-200103000-00008 . PMID 11266082 .
Mor-Cohen R, Zivelin A, Rosenberg N, Shani M, Muallem S, Seligsohn U (octubre de 2001). "Identificación y análisis funcional de dos nuevas mutaciones en el gen de la proteína de resistencia a múltiples fármacos 2 en pacientes israelíes con síndrome de Dubin-Johnson" . The Journal of Biological Chemistry . 276 (40): 36923– 36930. Bibcode : 2001JBiCh.27636923M . doi : 10.1074/jbc.M105047200 . PMID 11477083 .
Mallants R, Van Oosterwyck K, Van Vaeck L, Mols R, De Clercq E, Augustijns P (2005). "La proteína 2 asociada a la resistencia a múltiples fármacos (MRP2) afecta la eliminación hepatobiliar pero no la disposición intestinal del fumarato de tenofovir disoproxilo y sus metabolitos". Xenobiotica ; el destino de los compuestos extraños en los sistemas biológicos . 35 ( 10–11 ): 1055–1066 . doi : 10.1080/00498250500354493 . PMID 16393861. S2CID 6888528 .
Hispanopedia Wiki
