ABCG2

El miembro 2 de la subfamilia G de la casete de unión a ATP es una proteína que en humanos está codificada por el gen ABCG2 . ^{[ 6 ] [ 7 ]} ABCG2 también ha sido designado como CDw338 ( grupo de diferenciación w338). ABCG2 es una proteína de translocación que se utiliza para bombear activamente fármacos y otros compuestos en contra de su gradiente de concentración, utilizando la unión e hidrólisis de ATP como fuente de energía. ^{[ 1 ]}

ABCG2 se organiza en un homodímero para adoptar su conformación de transporte activo. El dímero pesa aproximadamente 144 kDa . La expresión de esta proteína transportadora está altamente conservada en todo el reino animal, lo que indica su importancia. ^{[ 8 ]}

La unión del sustrato con los compuestos ocurre en la gran cavidad central. ABCG2 puede unirse a una amplia gama de compuestos, pero se une con mayor fuerza a compuestos químicos planos y policíclicos con un alto carácter hidrofóbico. ^{[ 1 ]}

La proteína asociada a la membrana codificada por este gen pertenece a la superfamilia de transportadores de casete de unión a ATP (ABC) . Las proteínas ABC transportan diversas moléculas a través de las membranas extra e intracelulares. El transporte activo de sustancias químicas requiere una fuente de energía para catalizar los cambios conformacionales que experimenta la proteína. Los dominios de unión a nucleótidos (NBD) ubicados hacia el extremo N permiten la unión a moléculas de ATP. El NBD y el dominio transmembrana (TMD) constituyen la región más conservada del transportador en diversos grupos animales, lo que subraya la importancia de estas regiones para la función proteica general. ^{[ 8 ]} Además, muchos transportadores ABC presentan regiones NBD conservadas que muestran la estricta conformación necesaria para la unión a moléculas de ATP. ^{[ 1 ]}

Los genes ABC se dividen en siete subfamilias distintas (ABC1, MDR/TAP, MRP, ALD, OABP, GCN20, White). Esta proteína es miembro de la subfamilia White, también conocida como subfamilia G. Alternativamente denominada proteína de resistencia al cáncer de mama ( BCRP ), esta proteína funciona como un transportador de xenobióticos que puede desempeñar un papel en la resistencia a múltiples fármacos, incluidos los análogos de mitoxantrona y camptotecina. ^{[ 8 ]} Las primeras observaciones de una resistencia significativa mediada por ABCG2 a las antraciclinas se atribuyeron posteriormente a mutaciones encontradas in vitro, pero no en la naturaleza ni en la clínica. Se ha observado una expresión significativa de esta proteína en la placenta , ^{[ 9 ]} y se ha demostrado que tiene un papel en la protección del feto contra los xenobióticos en la circulación materna. ^{[ 10 ]}

Se ha demostrado que el transportador desempeña funciones protectoras al bloquear la absorción en la membrana apical del intestino y en la barrera hemato-testicular , ^{[ 10 ]} la barrera hematoencefálica , ^{[ 10 ]} y las membranas de las células progenitoras hematopoyéticas y otras células madre . En las membranas apicales del hígado y el riñón, mejora la excreción de xenobióticos. En la glándula mamaria lactante, tiene un papel en la excreción de vitaminas como la riboflavina y la biotina en la leche. ^{[ 10 ]} Las toxinas xenobióticas compiten por el dominio de unión al sustrato de ABCG2, lo que potencialmente causa que las toxinas se concentren en la leche materna. ^{[ 8 ]} En el riñón y el tracto gastrointestinal, tiene un papel en la excreción de urato .

La proteína también porta el antígeno Jr(a) , que define el sistema de grupo sanguíneo Junior . ^{[ 11 ]}

Es inhibida por algunos bloqueadores de los canales de calcio como amlodipino , felodipino y nifedipino . ^{[ 12 ]} La toxina fúngica fumitremorgina C (FTC) inhibe la proteína, pero tiene efectos secundarios neurotóxicos. Un análogo tetracíclico sintético de FTC llamado Ko-143 inhibe ABCG2. ^{[ 13 ]}

• transportador de casete de unión a ATP

• ABCG2+proteína,+humana en los Encabezamientos de Materias Médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
• Ubicación del genoma humano ABCG2 y página con detalles del gen ABCG2 en el navegador genómico de UCSC .
• Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q9UNQ0 (transportador de casete de unión a ATP de amplia especificidad de sustrato ABCG2) en el PDBe-KB .

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .