ABHD2

La proteína 2 que contiene el dominio de abhidrolasa es una enzima serina hidrolasa que se expresa fuertemente en los espermatozoides humanos . Es un regulador clave de la hiperactivación del esperma , un paso necesario para que el esperma fertilice un óvulo . ^{[ 5 ]} Está codificada por el gen ABHD2 . ^[⁶^]

Función

En presencia de progesterona (o sulfato de pregnenolona , ^{[ 7 ]} ), escinde el 2-araquidonilglicerol (2AG) en glicerol y ácido araquidónico (AA). ^{[ 8 ]} El 2AG inhibe el canal de calcio del esperma CatSper , por lo que cuando ABHD2 elimina el 2AG, el calcio fluye hacia la célula a través del canal CatSper , lo que conduce a la hiperactivación. ^{[ 8 ]}

ABHD2 es inhibida por la testosterona (así como por la hidrocortisona y los triterpenoides vegetales lupeol y pristimerina), lo que puede prevenir la hiperactivación prematura. ^{[ 7 ]}

Estructura

Este gen codifica una proteína que contiene un pliegue de hidrolasa alfa/beta , un dominio catalítico presente en una amplia gama de enzimas . El procesamiento alternativo de este gen da como resultado dos variantes de transcripción que codifican la misma proteína. ^{[ 6 ]}

Papel en la enfermedad

El gen ABHD2 se encuentra regulado a la baja en los pulmones de personas con enfisema . El análisis de la deficiencia de ABHD2 en ratones reveló una disminución en los niveles de fosfatidilcolina . Los ratones desarrollaron enfisema, lo cual se atribuyó a un aumento en la infiltración de macrófagos , un incremento en los niveles de citocinas inflamatorias , un desequilibrio entre proteasas y antiproteasas, y un aumento en la muerte celular . Esta investigación sugiere que ABHD2 es importante para mantener la integridad estructural de los pulmones y que la alteración del metabolismo de los fosfolípidos en los alvéolos puede conducir al desarrollo de enfisema. ^{[ 9 ]} También se ha observado una mayor expresión en los pulmones de fumadores. ^{[ 10 ]}

ABHD2 también se expresa en lesiones ateroscleróticas . Se ha observado que su expresión es mayor en pacientes con angina inestable que en pacientes con angina estable. ^{[ 11 ]}

Se ha observado una sobreexpresión de ABHD2 en células transfectadas con ADN del virus de la hepatitis B (VHB) (células HepG2.2.15). La expresión se redujo con el fármaco lamivudina , utilizado en el tratamiento de la hepatitis B. Se ha sugerido que ABHD2 desempeña un papel importante en la propagación del VHB y podría ser una diana terapéutica potencial para el tratamiento de la hepatitis B. ^{[ 12 ]}

La supresión de ABHD2 se ha relacionado con malos pronósticos en el cáncer de ovario y resistencia a los fármacos de quimioterapia basados en platino. ^{[ 13 ]}

Referencias

1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000140526 – Ensembl , mayo de 2017
1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000039202 – Ensembl , mayo de 2017
↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
↑ "Prevenir el 'impulso' de los espermatozoides podría ser clave para un anticonceptivo unisex" . Berkeley News . 17 de marzo de 2016. Consultado el 13 de septiembre de 2017 .
1 2 "Gen Entrez: dominio de abhidrolasa ABHD2 que contiene 2" .
1 2 Mannowetz N, Miller MR, Lishko PV (2017-05-30). "Regulación del canal de calcio del esperma CatSper por esteroides endógenos y triterpenoides vegetales" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 114 (22): 5743– 5748. Bibcode : 2017PNAS..114.5743M . doi : 10.1073/pnas.1700367114 . ISSN 0027-8424 . PMC 5465908. PMID 28507119 .
1 2 Miller MR, Mannowetz N, Iavarone AT, Safavi R, Gracheva EO, Smith JF, Hill RZ, Bautista DM, Kirichok Y (2016-04-29). "La señalización endocannabinoide no convencional regula la activación de los espermatozoides a través de la hormona sexual progesterona" . Science . 352 (6285): 555– 559. Bibcode : 2016Sci...352..555M . doi : 10.1126/science.aad6887 . ISSN 0036-8075 . PMC 5373689. PMID 26989199 .
^ Jin S, Zhao G, Li Z, Nishimoto Y, Isohama Y, Shen J, Ito T, Takeya M, Araki K, He P, Yamamura K (marzo de 2009). "Enfisema pulmonar relacionado con la edad en ratones que carecen del dominio alfa / beta hidrolasa que contiene 2 genes". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 380 (2): 419– 24. Código bibliográfico : 2009BBRC..380..419J . doi : 10.1016/j.bbrc.2009.01.098 . PMID 19250629 .
↑ Shahdoust M, et al. (2013). "Encontrar genes que discriminen a fumadores de no fumadores aplicando un método de agrupamiento autoorganizado creciente a datos de microarrays de células epiteliales de las vías respiratorias grandes" . Asian Pac. J. Cancer Prev . 14 (1): 111– 6. doi : 10.7314/apjcp.2013.14.1.111 . PMID 23534707 .
^ Miyata K, Nakayama M, Mizuta S, Hokimoto S, Sugamura K, Oshima S, Oike Y, Sugiyama S, Ogawa H, Yamamura K (enero de 2008). "Expresión elevada de macrófagos maduros del gen ABHD2 humano en placa vulnerable". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 365 (2): 207– 13. Código Bib : 2008BBRC..365..207M . doi : 10.1016/j.bbrc.2007.10.127 . PMID 17980156 .
↑ Ding X, Yang J, Wang S (marzo-abril de 2011). "Los oligonucleótidos antisentido dirigidos al dominio abhydrolase que contiene 2 bloquean la propagación del virus de la hepatitis B humana". Oligonucleotides . 21 (2): 77–84 . doi : 10.1089/oli.2011.0280 . PMID 21466387 .
↑ Yamanoi K, Matsumura N, Murphy SK, Baba T, Abiko K, Hamanishi J, Yamaguchi K, Koshiyama M, Konishi I, Mandai M (2016-06-13). "La supresión de ABHD2, identificada a través de un análisis genómico funcional, causa resistencia a la anoikis, quimiorresistencia y mal pronóstico en el cáncer de ovario" . Oncotarget . 7 ( 30): 47620– 47636. doi : 10.18632/oncotarget.9951 . ISSN 1949-2553 . PMC 5216966. PMID 27323405 .

Enlaces externos

Localización del genoma humano ABHD2 y página de detalles del gen ABHD2 en el navegador genómico de UCSC .

Lecturas adicionales

Miyata K, Nakayama M, Mizuta S, Hokimoto S, Sugamura K, Oshima S, Oike Y, Sugiyama S, Ogawa H, Yamamura K (enero de 2008). "Expresión elevada de macrófagos maduros del gen ABHD2 humano en placa vulnerable". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 365 (2): 207– 213. Código bibliográfico : 2008BBRC..365..207M . doi : 10.1016/j.bbrc.2007.10.127 . PMID 17980156 .
Kimura K, Wakamatsu A, Suzuki Y, Ota T, Nishikawa T, Yamashita R, Yamamoto J, Sekine M, Tsuritani K, Wakaguri H, Ishii S, Sugiyama T, Saito K, Isono Y, Irie R, Kushida N, Yoneyama T, Otsuka R, Kanda K, Yokoi T, Kondo H, Wagatsuma M, Murakawa K, Ishida S, Ishibashi T, Takahashi-Fujii A, Tanase T, Nagai K, Kikuchi H, Nakai K, Isogai T, Sugano S (enero de 2006). "Diversificación de la modulación transcripcional: identificación y caracterización a gran escala de supuestos promotores alternativos de genes humanos" . Investigación del genoma . 16 (1): 55– 65. doi : 10.1101/gr.4039406 . PMC 1356129 . PMID 16344560 .
Edgar AJ, Polak JM (abril de 2002). "Clonación y distribución tisular de tres cDNAs de proteínas con pliegue de alfa/beta hidrolasa murina". Biochemical and Biophysical Research Communications . 292 (3): 617– 625. Bibcode : 2002BBRC..292..617E . doi : 10.1006/bbrc.2002.6692 . PMID 11922611 .
Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (octubre de 1997). "Construcción y caracterización de una biblioteca de ADNc enriquecida en longitud completa y en el extremo 5'". Gene . 200 ( 1–2 ): 149–156 . doi : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . PMID 9373149 .
Maruyama K, Sugano S (enero de 1994). "Oligo-capping: un método simple para reemplazar la estructura de capuchón de los ARNm eucariotas con oligorribonucleótidos". Gene . 138 ( 1–2 ): 171–174 . doi : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . PMID 8125298 .
Rapiejko PJ, George ST, Malbon CC (septiembre de 1988). "Estructura primaria de una proteína humana que presenta similitudes estructurales con miembros de la familia del receptor beta-adrenérgico rodopsina" . Nucleic Acids Research . 16 (17): 8721. doi : 10.1093/ nar /16.17.8721 . PMC 338599. PMID 2843827 .

[refGRCh38Ensembl-1] 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000140526 – Ensembl , mayo de 2017

[refGRCm38Ensembl-2] 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000039202 – Ensembl , mayo de 2017

[3] "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .

[4] "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .

[5] "Prevenir el 'impulso' de los espermatozoides podría ser clave para un anticonceptivo unisex" . Berkeley News . 17 de marzo de 2016. Consultado el 13 de septiembre de 2017 .

[entrez-6] 1 2 "Gen Entrez: dominio de abhidrolasa ABHD2 que contiene 2" .

[:0-7] 1 2 Mannowetz N, Miller MR, Lishko PV (2017-05-30). "Regulación del canal de calcio del esperma CatSper por esteroides endógenos y triterpenoides vegetales" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 114 (22): 5743– 5748. Bibcode : 2017PNAS..114.5743M . doi : 10.1073/pnas.1700367114 . ISSN 0027-8424 . PMC 5465908. PMID 28507119 .

[:1-8] 1 2 Miller MR, Mannowetz N, Iavarone AT, Safavi R, Gracheva EO, Smith JF, Hill RZ, Bautista DM, Kirichok Y (2016-04-29). "La señalización endocannabinoide no convencional regula la activación de los espermatozoides a través de la hormona sexual progesterona" . Science . 352 (6285): 555– 559. Bibcode : 2016Sci...352..555M . doi : 10.1126/science.aad6887 . ISSN 0036-8075 . PMC 5373689. PMID 26989199 .

[9] Jin S, Zhao G, Li Z, Nishimoto Y, Isohama Y, Shen J, Ito T, Takeya M, Araki K, He P, Yamamura K (marzo de 2009). "Enfisema pulmonar relacionado con la edad en ratones que carecen del dominio alfa / beta hidrolasa que contiene 2 genes". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 380 (2): 419– 24. Código bibliográfico : 2009BBRC..380..419J . doi : 10.1016/j.bbrc.2009.01.098 . PMID 19250629 .

[10] Shahdoust M, et al. (2013). "Encontrar genes que discriminen a fumadores de no fumadores aplicando un método de agrupamiento autoorganizado creciente a datos de microarrays de células epiteliales de las vías respiratorias grandes" . Asian Pac. J. Cancer Prev . 14 (1): 111– 6. doi : 10.7314/apjcp.2013.14.1.111 . PMID 23534707 .

[11] Miyata K, Nakayama M, Mizuta S, Hokimoto S, Sugamura K, Oshima S, Oike Y, Sugiyama S, Ogawa H, Yamamura K (enero de 2008). "Expresión elevada de macrófagos maduros del gen ABHD2 humano en placa vulnerable". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 365 (2): 207– 13. Código Bib : 2008BBRC..365..207M . doi : 10.1016/j.bbrc.2007.10.127 . PMID 17980156 .

[12] Ding X, Yang J, Wang S (marzo-abril de 2011). "Los oligonucleótidos antisentido dirigidos al dominio abhydrolase que contiene 2 bloquean la propagación del virus de la hepatitis B humana". Oligonucleotides . 21 (2): 77–84 . doi : 10.1089/oli.2011.0280 . PMID 21466387 .

[13] Yamanoi K, Matsumura N, Murphy SK, Baba T, Abiko K, Hamanishi J, Yamaguchi K, Koshiyama M, Konishi I, Mandai M (2016-06-13). "La supresión de ABHD2, identificada a través de un análisis genómico funcional, causa resistencia a la anoikis, quimiorresistencia y mal pronóstico en el cáncer de ovario" . Oncotarget . 7 ( 30): 47620– 47636. doi : 10.18632/oncotarget.9951 . ISSN 1949-2553 . PMC 5216966. PMID 27323405 .

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