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ACADSB

ACADSB es un gen humano que codifica la acil-CoA deshidrogenasa específica de cadena corta/ramificada (SBCAD), una enzima perteneciente a la familia de las acil-CoA deshidrogena...

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ACADSB es un gen humano que codifica la acil-CoA deshidrogenasa específica de cadena corta/ramificada (SBCAD), una enzima perteneciente a la familia de las acil-CoA deshidrogenasas .

Puede causar deficiencia de acil-CoA deshidrogenasa de cadena corta/ramificada . [ 5 ]

Estructura

El gen humano ACADSB se localiza en el cromosoma 10 ; su localización exacta se ha identificado como 10q25-q26. [ 6 ] El marco de lectura abierto (ORF) codifica una proteína precursora que contiene 431 aminoácidos ; el procesamiento postraduccional da como resultado una proteína madura con 399 aminoácidos. El ADNc es significativamente similar al ADNc de otros miembros de la familia de la acil-CoA deshidrogenasa; su estructura es la más cercana a la de la acil-CoA deshidrogenasa de cadena corta. [ 7 ] También se ha estudiado la estructura del sitio catalítico; la posición 104 en la parte inferior del sitio de unión al sustrato se ha identificado como importante para determinar la longitud de la cadena de carbono primaria que puede acomodarse. Se ha demostrado que la alteración de los residuos en las posiciones 105 y 177 afecta la velocidad de las reacciones de deshidrogenación . [ 8 ]

Función

La acil-CoA deshidrogenasa de cadena corta/ramificada (ACADSB) pertenece a la familia de enzimas acil-CoA deshidrogenasas, que catalizan la deshidrogenación de derivados de acil-CoA en el metabolismo de ácidos grasos o aminoácidos de cadena ramificada. La especificidad del sustrato es la característica principal que define a los miembros de esta familia génica. El producto del gen ACADSB presenta la mayor actividad frente al derivado de acil-CoA de cadena corta ramificada, (S)-2-metilbutiril-CoA, pero también reacciona significativamente con otros sustratos de cadena ramificada 2-metil y con acil- CoA de cadena corta lineal . [ 9 ] La proteína codificada también participa en el catabolismo de la L- leucina . [ 10 ]

Importancia clínica

Las mutaciones en el gen ACADSB se han asociado con la deficiencia de 2-metilbutiril-CoA deshidrogenasa (SBCADD, también conocida como MBD), un trastorno metabólico autosómico recesivo de degradación deficiente de isoleucina . [ 11 ] Se han identificado muchas mutaciones en los 10 exones del gen, las cuales causan salto de exón y otros errores transcripcionales y traduccionales. El trastorno puede detectarse mediante el cribado neonatal rutinario basado en MS/MS debido a la presencia elevada de 2-metilbutirilcarnitina en muestras de tejido. [ 12 ] [ 13 ] El trastorno también puede identificarse mediante análisis de ácidos orgánicos en orina, al detectar la presencia de 2-metilbutirilglicinuria . [ 10 ] Si bien muchas personas con una mutación en este gen pueden ser asintomáticas, se ha informado que algunos pacientes presentan síntomas en la primera infancia. Los lactantes pueden experimentar episodios de apnea , atrofia muscular generalizada , hipotonía , letargo , convulsiones y retraso en el desarrollo motor. Los pacientes también pueden experimentar síntomas metabólicos como hipotermia e hipoglucemia . [ 14 ] Finalmente, los polimorfismos genéticos del gen ACADSB también pueden estar implicados en el desarrollo de hipertensión en la población japonesa. [ 15 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000196177 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000030861 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Andresen BS, Christensen E, Corydon TJ, Bross P, Pilgaard B, Wanders RJ, Ruiter JP, Simonsen H, Winter V, Knudsen I, Schroeder LD, Gregersen N, Skovby F (noviembre de 2000). "2-metilbutirilglicinuria aislada causada por deficiencia de acil-CoA deshidrogenasa de cadena corta/ramificada: identificación de un nuevo defecto enzimático, resolución de su base molecular y evidencia de acil-CoA deshidrogenasas distintas en el metabolismo de la isoleucina y la valina" . American Journal of Human Genetics . 67 (5): 1095–103 . doi : 10.1086/303105 . PMC 1288551. PMID 11013134 .  
  6. ↑ Arden KC, Viars CS, Fu K, Rozen R (febrero de 1995). "Localización de la acil-CoA deshidrogenasa de cadena corta/ramificada (ACADSB) en el cromosoma 10 humano". Genomics . 25 (3): 743–5 . doi : 10.1016/0888-7543(95)80023-f . PMID 7759115 . 
  7. ↑ Rozen R, Vockley J, Zhou L, Milos R, Willard J, Fu K, Vicanek C, Low-Nang L, Torban E, Fournier B (noviembre de 1994). "Aislamiento y expresión de un ADNc que codifica el precursor de un nuevo miembro (ACADSB) de la familia de genes de la acil-CoA deshidrogenasa". Genomics . 24 (2): 280–7 . doi : 10.1006/geno.1994.1617 . PMID 7698750 . 
  8. ↑ He M, Burghardt TP, Vockley J (septiembre de 2003). "Un nuevo enfoque para la caracterización de la especificidad del sustrato en la acil-CoA deshidrogenasa de cadena corta/ramificada" . The Journal of Biological Chemistry . 278 (39): 37974–86 . doi : 10.1074/jbc.M306882200 . PMID 12855692 . 
  9. ↑ "Gen Entrez: acil-CoA deshidrogenasa, cadena corta/ramificada" .
  10. 1 2 Andresen BS, Christensen E, Corydon TJ, Bross P, Pilgaard B, Wanders RJ, Ruiter JP, Simonsen H, Winter V, Knudsen I, Schroeder LD, Gregersen N, Skovby F (noviembre de 2000). "2-metilbutirilglicinuria aislada causada por deficiencia de acil-CoA deshidrogenasa de cadena corta/ramificada: identificación de un nuevo defecto enzimático, resolución de su base molecular y evidencia de acil-CoA deshidrogenasas distintas en el metabolismo de la isoleucina y la valina" . American Journal of Human Genetics . 67 (5): 1095–103 . doi : 10.1086/303105 . PMC 1288551. PMID 11013134 .  
  11. ↑ Sass JO, Ensenauer R, Röschinger W, Reich H, Steuerwald U, Schirrmacher O, Engel K, Häberle J, Andresen BS, Mégarbané A, Lehnert W, Zschocke J (enero de 2008). "Deficiencia de 2-metilbutiril-coenzima A deshidrogenasa: estudios funcionales y moleculares sobre un defecto en el catabolismo de la isoleucina". Molecular Genetics and Metabolism . 93 (1): 30– 5. doi : 10.1016/j.ymgme.2007.09.002 . PMID 17945527 . 
  12. ↑ Madsen PP, Kibaek M, Roca X, Sachidanandam R, Krainer AR, Christensen E, Steiner RD, Gibson KM, Corydon TJ, Knudsen I, Wanders RJ, Ruiter JP, Gregersen N, Andresen BS (febrero de 2006). "Deficiencia de acil-CoA deshidrogenasa de cadena corta/ramificada debido a una mutación IVS3+3A>G que causa el salto de exones". Human Genetics . 118 (6): 680– 90. doi : 10.1007/s00439-005-0070-4 . PMID 16317551 . S2CID 22861705 .  
  13. ↑ Alfardan J, Mohsen AW, Copeland S, Ellison J, Keppen-Davis L, Rohrbach M, Powell BR, Gillis J, Matern D, Kant J, Vockley J (agosto de 2010). "Caracterización de nuevas mutaciones de secuencia del gen ACADSB e implicaciones clínicas en pacientes con 2-metilbutirilglicinuria identificada mediante cribado neonatal" . Molecular Genetics and Metabolism . 100 (4): 333–8 . doi : 10.1016/j.ymgme.2010.04.014 . PMC 2906669. PMID 20547083 .  
  14. ↑ Gibson KM, Burlingame TG, Hogema B, Jakobs C, Schutgens RB, Millington D, Roe CR, Roe DS, Sweetman L, Steiner RD, Linck L, Pohowalla P, Sacks M, Kiss D, Rinaldo P, Vockley J (junio de 2000). "Deficiencia de 2-metilbutiril-coenzima A deshidrogenasa: un nuevo error congénito del metabolismo de la L-isoleucina" . Pediatric Research . 47 (6): 830–3 . doi : 10.1203/00006450-200006000-00025 . PMID 10832746 . 
  15. ^ Kamide K, Kokubo Y, Yang J, Matayoshi T, Inamoto N, Takiuchi S, Horio T, Miwa Y, Yoshii M, Tomoike H, Tanaka C, Banno M, Okuda T, Kawano Y, Miyata T (enero de 2007). "Asociación de polimorfismos genéticos de ACADSB y COMT con hipertensión humana". Revista de hipertensión . 25 (1): 103– 10. doi : 10.1097/HJH.0b013e3280103a40 . PMID 17143180 . S2CID 40885244 .  
  • Ubicación del genoma humano ACADSB y página de detalles del gen ACADSB en el navegador genómico de UCSC .
  • Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P45954 (acil-CoA deshidrogenasa específica de cadena corta/ramificada, mitocondrial) en el PDBe-KB .

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .