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ASIC2

El canal iónico sensible al ácido 2 ( ASIC2 ), también conocido como canal catiónico sensible a amilorida 1, neuronal ( ACCN1 ) o canal de sodio cerebral 1 ( BNaC1 ), es una pro...

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El canal iónico sensible al ácido 2 ( ASIC2 ), también conocido como canal catiónico sensible a amilorida 1, neuronal ( ACCN1 ) o canal de sodio cerebral 1 ( BNaC1 ), es una proteína que en humanos está codificada por el gen ASIC2 . El gen ASIC2 es uno de los cinco genes parálogos que codifican proteínas que forman canales iónicos sensibles al ácido triméricos (ASIC) en mamíferos. [ 5 ] El ADNc de este gen fue clonado por primera vez en 1996. [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] Los genes ASIC tienen variantes de empalme que codifican diferentes proteínas llamadas isoformas.

Estos genes se expresan principalmente en el sistema nervioso central y periférico.

Los ASIC pueden formar canales tanto homotriméricos (es decir, compuestos por tres subunidades idénticas) como heterotriméricos. [ 10 ] [ 11 ]

Estructura y función

Este gen codifica un miembro de la superfamilia de proteínas ASIC/ ENaC . [ 12 ] Los miembros de esta familia son canales de sodio sensibles a la amilorida que contienen extremos N y C intracelulares , dos regiones transmembrana (TM) hidrofóbicas y un gran bucle extracelular con numerosos residuos de cisteína con espaciamiento conservado. Las regiones TM se simbolizan generalmente como TM1 (clon del extremo N) y TM2 (cerca del extremo C).

El poro del canal a través del cual los iones fluyen selectivamente desde el lado extracelular hacia el citoplasma está formado por las tres regiones TM2 del trímero. [ 5 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000108684 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000020704 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. 1 2 Hanukoglu I (2017). " Canales de sodio tipo ASIC y ENaC: Estados conformacionales y estructuras de los filtros de selectividad iónica" . FEBS Journal . 284 (4): 525– 545. doi : 10.1111/febs.13840 . PMID 27580245. S2CID 24402104 .  
  6. ↑ Waldmann R, Voilley N, Mattéï MG, Lazdunski M (octubre de 1996). "La degenerina humana MDEG, un canal catiónico neuronal sensible a la amilorida, se localiza en el cromosoma 17q11.2-17q12 cerca del microsatélite D17S798". Genomics . 37 (2): 269–70 . doi : 10.1006/geno.1996.0558 . PMID 8921408 . 
  7. ↑ Price MP, Snyder PM, Welsh MJ (abril de 1996). "Clonación y expresión de un nuevo canal de Na+ del cerebro humano" . The Journal of Biological Chemistry . 271 (14): 7879–82 . doi : 10.1074/jbc.271.14.7879 . PMID 8626462 . 
  8. ↑ Waldmann R, Champigny G, Voilley N, Lauritzen I, Lazdunski M (mayo de 1996). "La degenerina MDEG de mamíferos, un canal catiónico sensible a la amilorida activado por mutaciones que causan neurodegeneración en Caenorhabditis elegans" . The Journal of Biological Chemistry . 271 (18): 10433– 6. doi : 10.1074/jbc.271.18.10433 . PMID 8631835 . 
  9. ↑ García-Añoveros J, Derfler B, Neville-Golden J, Hyman BT, Corey DP (febrero de 1997). "BNaC1 y BNaC2 constituyen una nueva familia de canales de sodio neuronales humanos relacionados con las degenerinas y los canales de sodio epiteliales" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 94 (4): 1459– 64. Bibcode : 1997PNAS...94.1459G . doi : 10.1073 / pnas.94.4.1459 . PMC 19813. PMID 9037075 .  
  10. ↑ Babinski K, Catarsi S, Biagini G, Séguéla P (septiembre de 2000). "Las subunidades ASIC2a y ASIC3 de mamíferos se coensamblan en canales heteroméricos activados por protones sensibles a Gd3+" . The Journal of Biological Chemistry . 275 (37): 28519–25 . doi : 10.1074/jbc.M004114200 . hdl : 11380/304669 . PMID 10842183 . 
  11. ↑ Bassilana F, Champigny G, Waldmann R, de Weille JR, Heurteaux C, Lazdunski M (noviembre de 1997). "La subunidad del canal iónico sensible al ácido ASIC y la degenerina de mamíferos MDEG forman un canal de Na+ activado por H+ heteromultimérico con propiedades novedosas" . The Journal of Biological Chemistry . 272 ​​(46): 28819–22 . doi : 10.1074/jbc.272.46.28819 . PMID 9360943 . 
  12. ↑ Hanukoglu I, Hanukoglu A (enero de 2016). "Familia del canal de sodio epitelial (ENaC): filogenia, estructura-función, distribución tisular y enfermedades hereditarias asociadas" . Gene . 579 ( 2): 95–132 . doi : 10.1016/j.gene.2015.12.061 . PMC 4756657. PMID 26772908 .  

Lecturas adicionales

  • Duggan A, Garcia-Anoveros J, Corey DP (febrero de 2002). "La proteína PICK1 con dominio PDZ y el canal de sodio BNaC1 interactúan y se localizan en terminales mecanosensoriales de neuronas del ganglio de la raíz dorsal y dendritas de neuronas centrales" . The Journal of Biological Chemistry . 277 (7): 5203–8 . doi : 10.1074/jbc.M104748200 . PMID 11739374 . 
  • Hruska-Hageman AM, Wemmie JA, Price MP, Welsh MJ (febrero de 2002). "Interacción de la proteína sináptica PICK1 (proteína que interactúa con la cinasa C 1) con los canales de sodio no dependientes de voltaje BNC1 (canal Na+ cerebral 1) y ASIC (canal iónico sensible al ácido)" . The Biochemical Journal . 361 (Pt 3): 443–50 . doi : 10.1042/0264-6021:3610443 . PMC 1222326. PMID 11802773 .  
  • Price MP, Thompson RJ, Eshcol JO, Wemmie JA, Benson CJ (dic. 2004). "La estomatina modula la activación de los canales iónicos sensibles al ácido" . The Journal of Biological Chemistry . 279 (51): 53886–91 . doi : 10.1074/jbc.M407708200 . PMID 15471860 . 
  • Saugstad JA, Roberts JA, Dong J, Zeitouni S, Evans RJ (dic. 2004). "Análisis de la topología de membrana del canal iónico 2a sensible al ácido" . The Journal of Biological Chemistry . 279 (53): 55514–9 . doi : 10.1074/jbc.M411849200 . PMC 2928846. PMID 15504740 .  
  • Vila-Carriles WH, Kovacs GG, Jovov B, Zhou ZH, Pahwa AK, Colby G, Esimai O, Gillespie GY, Mapstone TB, Markert JM, Fuller CM, Bubien JK, Benos DJ (julio de 2006). "La expresión superficial de ASIC2 inhibe la corriente sensible a amilorida y la migración de células de glioma" . The Journal of Biological Chemistry . 281 (28): 19220–32 . doi : 10.1074/jbc.M603100200 . PMID 16704974 . 
  • Chai S, Li M, Lan J, Xiong ZG, Saugstad JA, Simon RP (agosto de 2007). "Una proteína de anclaje de quinasa 150 y la calcineurina participan en la regulación de los canales iónicos sensibles al ácido ASIC1a y ASIC2a" . The Journal of Biological Chemistry . 282 (31): 22668–77 . doi : 10.1074/jbc.M703624200 . PMC 3799797. PMID 17548344 .  
  • Joch M, Ase AR, Chen CX, MacDonald PA, Kontogiannea M, Corera AT, Brice A, Séguéla P, Fon EA (agosto de 2007). "La monoubiquitinación mediada por Parkin de la proteína PDZ PICK1 regula la actividad de los canales iónicos sensibles al ácido" . Biología Molecular de la Célula . 18 (8): 3105–18 . doi : 10.1091/mbc.E05-11-1027 . PMC 1949385. PMID 17553932 .