ACOT1

La acil-CoA tioesterasa 1 es una proteína que en humanos está codificada por el gen ACOT1 . ^{[ 5 ]}

El gen ACOT1 se encuentra en el cromosoma 14, específicamente en la región 14q24.3. Contiene 7 exones. ^{[ 5 ]}

La proteína codificada por este gen contiene 410 aminoácidos y forma un homodímero con otra cadena. ^{[ 6 ]} La proteína contiene un dominio de transferencia relacionado con StAR , que es un dominio responsable de la unión a lípidos. Se conocen cuatro ligandos que se unen a este homodímero: polietilenglicol , cloro , glicerol y una forma de TCEP . ^{[ 7 ]}

La proteína codificada por el gen ACOT1 pertenece a una familia de tioesterasas de acil-CoA , que catalizan la hidrólisis de diversos ésteres de coenzima A de diferentes moléculas, dando lugar al ácido libre más CoA. Estas enzimas también se conocen en la literatura como hidrolasas de acil-CoA, hidrolasas de tioéster de acil-CoA e hidrolasas de palmitoil-CoA. La reacción que llevan a cabo estas enzimas es la siguiente:

Éster de CoA + H₂O _→ ácido libre + coenzima A

Estas enzimas utilizan los mismos sustratos que las acil-CoA sintetasas de cadena larga, pero tienen un propósito único, ya que generan el ácido libre y la CoA, a diferencia de las acil-CoA sintetasas de cadena larga, que ligan ácidos grasos a la CoA para producir el éster de CoA. ^{[ 8 ]} El papel de la familia de enzimas ACOT no se comprende bien; sin embargo, se ha sugerido que desempeñan un papel crucial en la regulación de los niveles intracelulares de ésteres de CoA, coenzima A y ácidos grasos libres. Estudios recientes han demostrado que los ésteres de acil-CoA tienen muchas más funciones que simplemente ser una fuente de energía. Estas funciones incluyen la regulación alostérica de enzimas como la acetil-CoA carboxilasa , ^{[ 9 ]} la hexoquinasa IV, ^{[ 10 ]} y la enzima condensadora de citrato. Los acil-CoA de cadena larga también regulan la apertura de los canales de potasio sensibles al ATP y la activación de las ATPasas de calcio , regulando así la secreción de insulina . ^{[ 11 ]} Varios otros eventos celulares también están mediados por acil-CoA, por ejemplo, la transducción de señales a través de la proteína quinasa C , la inhibición de la apoptosis inducida por ácido retinoico y la participación en la gemación y fusión del sistema de endomembranas . ^{[ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]} Los acil-CoA también median la localización de proteínas en diversas membranas y la regulación de las subunidades α de la proteína G , porque son sustratos para la acilación de proteínas. ^{[ 15 ]} En las mitocondrias , los ésteres de acil-CoA participan en la acilación de las deshidrogenasas mitocondriales dependientes de NAD+ ; dado que estas enzimas son responsables del catabolismo de aminoácidos , esta acilación inactiva todo el proceso. Este mecanismo puede proporcionar comunicación cruzada metabólica y actuar para regular la relación NADH /NAD+ para mantener una betaoxidación mitocondrial óptima de los ácidos grasos. ^{[ 16 ]} El papel de los ésteres de CoA en el metabolismo lipídico y en numerosos otros procesos intracelulares está bien definido, por lo que se plantea la hipótesis de que las enzimas ACOT desempeñan un papel en la modulación de los procesos en los que participan estos metabolitos. ^{[ 17 ]}

• Ubicación del genoma humano ACOT1 y página de detalles del gen ACOT1 en el navegador genómico de UCSC .
• Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q86TX2 (acil-coenzima A tioesterasa 1) en el PDBe-KB .

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .