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ACP1

La proteína fosfatasa de fosfotirosina de bajo peso molecular es una enzima que en los humanos está codificada por el gen ACP1 . El producto de este gen pertenece a la familia d...

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La proteína fosfatasa de fosfotirosina de bajo peso molecular es una enzima que en los humanos está codificada por el gen ACP1 .

El producto de este gen pertenece a la familia de proteínas fosfatirosina proteína fosfatasa. Funciona como fosfatasa ácida y fosfatasa tirosina proteína al hidrolizar fosfato tirosina proteína a tirosina proteína y ortofosfato. Esta enzima también hidroliza monoésteres ortofosfóricos a alcohol y ortofosfato. Este gen es genéticamente polimórfico y tres alelos comunes que se segregan en el locus correspondiente dan lugar a seis fenotipos. Cada alelo parece codificar al menos dos isoenzimas electroforéticamente diferentes, Bf y Bs, que se producen en proporciones específicas de alelo. Se han identificado tres variantes de transcripción que codifican isoformas distintas para este gen. [5]

Importancia clínica

Clínicamente, el aumento de la expresión de ACP1 es un biomarcador de mal pronóstico en el cáncer de próstata que se ha relacionado con un peor comportamiento clínico del cáncer de próstata, posiblemente superando al sistema de clasificación de Gleason ampliamente utilizado con respecto a este importante parámetro. [6] También en otros cánceres, por ejemplo, el cáncer de colon , los altos niveles de proteína ACP1 están relacionados con una enfermedad agresiva. [7] Se ha sugerido que ACP1 actúa como un oncogén genuino , pero por ahora esta noción sigue sin demostrarse incluso si la sobreexpresión de ACP1 conduce a las células hacia un fenotipo glucolítico similar al efecto Warburg . [8] Aparte del cáncer, ACP1 también se ha relacionado con la osteoporosis, ya que la enzima juega un papel importante en la interacción del osteocito con el entorno óseo, [9] mientras que su inhibición parece útil para contrarrestar la [tromboembolia venosa] experimental. [10] Actualmente, no hay inhibidores aprobados clínicamente que permitan dirigirse a ACP1 en pacientes.

Interacciones

Se ha demostrado que ACP1 interactúa con el receptor EPH A2 [11] y el receptor EPH B1 . [12] Se ha sugerido que el protooncogén Src es un objetivo directo de la actividad de la tirosina fosfatasa ACP1, pero esto no se ha demostrado formalmente. [13]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000143727 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000044573 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ "Gen Entrez: ACP1 fosfatasa ácida 1, soluble".
  6. ^ Ruela-de-Sousa RR, Hoekstra E, Hoogland AM, Souza Queiroz KC, Peppelenbosch MP, Stubbs AP, et al. (abril de 2016). "La proteína tirosina fosfatasa de bajo peso molecular predice el pronóstico del cáncer de próstata al aumentar el potencial metastásico". Urología europea . 69 (4): 710–719. doi :10.1016/j.eururo.2015.06.040. PMID  26159288.
  7. ^ Faria AV, Yu B, Mommersteeg M, de Souza-Oliveira PF, Andrade SS, Spaander MC, et al. (enero de 2022). "La señalización dependiente de plaquetas y la expresión de la proteína tirosina fosfatasa de bajo peso molecular promueven cambios fenotípicos agresivos en las células cancerosas gastrointestinales". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Base molecular de la enfermedad . 1868 (1): 166280. doi : 10.1016/j.bbadis.2021.166280 . PMID  34610471.
  8. ^ Faria AV, Tornatore TF, Milani R, Queiroz KC, Sampaio IH, Fonseca EM, et al. (noviembre de 2017). "La oncofosfoseñalización favorece un fenotipo glucolítico en la leucemia resistente a fármacos en humanos". Journal of Cellular Biochemistry . 118 (11): 3846–3854. doi :10.1002/jcb.26034. PMID  28387439. S2CID  3915599.
  9. ^ Fernandes GV, Cavagis AD, Ferreira CV, Olej B, Leão M, Yano CL, et al. (junio de 2014). "Dinámica de adhesión de osteoblastos: un posible papel de las ROS y el LMW-PTP". Journal of Cellular Biochemistry . 115 (6): 1063–1069. doi :10.1002/jcb.24691. PMID  24123071. S2CID  7383008.
  10. ^ Faria AV, Andrade SS, Reijm AN, Spaander MC, de Maat MP, Peppelenbosch MP, et al. (junio de 2019). "La focalización de las fosfatasas de tirosina mediante 3-bromopiruvato supera la hiperactivación de las plaquetas en pacientes con cáncer gastrointestinal". Journal of Clinical Medicine . 8 (7): 936. doi : 10.3390/jcm8070936 . PMC 6678874 . PMID  31261776. 
  11. ^ Kikawa KD, Vidale DR, Van Etten RL, Kinch MS (octubre de 2002). "La regulación de la quinasa EphA2 por la tirosina fosfatasa de bajo peso molecular induce transformación". The Journal of Biological Chemistry . 277 (42): 39274–39279. doi : 10.1074/jbc.M207127200 . PMID  12167657.
  12. ^ Stein E, Lane AA, Cerretti DP, Schoecklmann HO, Schroff AD, Van Etten RL, Daniel TO (marzo de 1998). "Los receptores Eph discriminan oligómeros de ligandos específicos para determinar complejos de señalización alternativos, adhesión y respuestas de ensamblaje". Genes & Development . 12 (5): 667–678. doi :10.1101/gad.12.5.667. PMC 316584 . PMID  9499402. 
  13. ^ Zambuzzi WF, Granjeiro JM, Parikh K, Yuvaraj S, Peppelenbosch MP, Ferreira CV (2008). "Modulación de la actividad de Src por la fosfatasa tirosina de proteína de bajo peso molecular durante la diferenciación de osteoblastos". Fisiología celular y bioquímica . 22 (5–6): 497–506. doi : 10.1159/000185506 . PMID  19088431.
  • Página de ubicación del genoma humano ACP1 y detalles del gen ACP1 en el navegador de genoma de la UCSC .
  • Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P24666 (Proteína fosfatirosina humana de bajo peso molecular) en el PDBe-KB .
  • Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q9D358 (Proteína fosfotirosina fosfatasa de bajo peso molecular de ratón) en el PDBe-KB .

Lectura adicional

  • Junien C, Kaplan JC, Bernheim A, Berger R (abril de 1979). "Asignación regional del locus de la fosfatasa ácida de los glóbulos rojos a la banda 2p25". Genética humana . 48 (1): 17–21. doi :10.1007/BF00273269. PMID  457131. S2CID  422040.
  • Sensabaugh GF, Golden VL (septiembre de 1978). "Dependencia del fenotipo en la inhibición de la fosfatasa ácida de los glóbulos rojos (ACP) por folatos". American Journal of Human Genetics . 30 (5): 553–560. PMC  1685602 . PMID  736044.
  • Shekels LL, Smith AJ, Van Etten RL, Bernlohr DA (junio de 1992). "Identificación de la fosfatasa ácida del adipocito como tirosilfosfatasa sensible a PAO". Protein Science . 1 (6): 710–721. doi :10.1002/pro.5560010603. PMC  2142247 . PMID  1304913.
  • Wo YY, McCormack AL, Shabanowitz J, Hunt DF, Davis JP, Mitchell GL, Van Etten RL (mayo de 1992). "Secuenciación, clonación y expresión de la fosfatasa ácida de tipo eritrocitos humanos, una fosfatasa de proteína fosfotirosil citoplasmática". The Journal of Biological Chemistry . 267 (15): 10856–10865. doi : 10.1016/S0021-9258(19)50097-7 . PMID  1587862.
  • Dissing J, Johnsen AH (junio de 1992). "Fosfatasa ácida de glóbulos rojos humanos (ACP1): la estructura primaria de los dos pares de isoenzimas codificadas por los alelos ACP1*A y ACP1*C". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Estructura de proteínas y enzimología molecular . 1121 (3): 261–268. doi :10.1016/0167-4838(92)90155-7. PMID  1627603.
  • Dissing J, Johnsen AH, Sensabaugh GF (noviembre de 1991). "Fosfatasa ácida de glóbulos rojos humanos (ACP1). La secuencia de aminoácidos de las dos isoenzimas Bf y Bs codificadas por el alelo ACP1*B". The Journal of Biological Chemistry . 266 (31): 20619–20625. doi : 10.1016/S0021-9258(18)54754-2 . PMID  1939112.
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  • Kikawa KD, Vidale DR, Van Etten RL, Kinch MS (octubre de 2002). "Regulación de la quinasa EphA2 por la tirosina fosfatasa de bajo peso molecular induce transformación". The Journal of Biological Chemistry . 277 (42): 39274–39279. doi : 10.1074/jbc.M207127200 . PMID  12167657.


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