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ADAMTS13

ADAMTS13 ( una desintegrina y metaloproteinasa con un motivo trombospondina tipo 1, miembro 13 ), también conocida como proteasa de escisión del factor de von Willebrand ( VWFCP...

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ADAMTS13 ( una desintegrina y metaloproteinasa con un motivo trombospondina tipo 1, miembro 13 ), también conocida como proteasa de escisión del factor de von Willebrand ( VWFCP ), es una enzima metaloproteasa que contiene zinc y que escinde el factor de von Willebrand (vWf), una proteína grande involucrada en la coagulación sanguínea . Se secreta en la sangre y degrada los grandes multímeros de vWf, disminuyendo su actividad; por lo tanto, ADAMTS13 actúa para reducir la formación de trombos. [ 5 ]

Genética

El gen ADAMTS13 se localiza en el noveno cromosoma (9q34). [ 5 ]

Descubrimiento

Desde 1982 se sabía que la púrpura trombocitopénica trombótica (PTT), una de las anemias hemolíticas microangiopáticas (véase más adelante), se caracterizaba en su forma familiar por la presencia en plasma de multímeros de factor de von Willebrand inusualmente grandes (ULVWF). [ 5 ]

En 1994, se demostró que el vWF se escindía entre una tirosina en la posición 1605 y una metionina en la 1606 por una enzima metaloproteasa plasmática cuando se exponía a altos niveles de estrés de cizallamiento. En 1996, dos grupos de investigación caracterizaron de forma independiente esta enzima. En los dos años siguientes, los mismos dos grupos demostraron que la deficiencia congénita de una proteasa que escinde el vWF se asociaba con la formación de microtrombos plaquetarios en los vasos sanguíneos pequeños. Además, informaron que los anticuerpos IgG dirigidos contra esta misma enzima causaban PTT en la mayoría de los casos no familiares. [ 5 ]

Proteómica

Genómicamente, ADAMTS13 comparte muchas propiedades con la familia ADAMTS de 19 miembros , todas caracterizadas por un dominio de proteasa (la parte que realiza la hidrólisis de la proteína), un dominio de desintegrina adyacente y uno o más dominios de trombospondina . De hecho, ADAMTS13 tiene ocho dominios de trombospondina. No posee un dominio transmembrana hidrofóbico y, por lo tanto, no está anclado a la membrana celular. [ 5 ]

Papel en la enfermedad

La deficiencia de ADAMTS13 se descubrió originalmente en el síndrome de Upshaw-Schulman , la forma familiar recurrente de púrpura trombocitopénica trombótica . Para entonces, ya se sospechaba que la PTT también se presentaba en su forma autoinmune , debido a su respuesta a la plasmaféresis y a la caracterización de los inhibidores de IgG. Desde el descubrimiento de ADAMTS13, se ha demostrado que epítopos específicos en su superficie son el objetivo de anticuerpos inhibidores. [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]

Los niveles bajos de ADAMTS13 también se asocian con un mayor riesgo de trombosis arterial, [ 8 ] incluyendo infarto de miocardio [ 9 ] y enfermedad cerebrovascular. [ 10 ] [ 11 ]

Finalmente, dado que se demostró que la relación entre la estenosis de la válvula aórtica y la angiodisplasia se debe a un alto estrés de cizallamiento ( síndrome de Heyde ), se ha aceptado que una mayor exposición del factor de von Willebrand (vWf) a ADAMTS13, debido a diversas razones, predispondría al sangrado al causar una mayor degradación del vWf. Este fenómeno se caracteriza por una forma de enfermedad de von Willebrand (tipo 2a). [ 5 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 ENSG00000281244 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000160323, ENSG00000281244 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000014852 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. 1 2 3 4 5 6 7 Levy GG, Motto DG, Ginsburg D (julio de 2005). " ADAMTS13 cumple 3" . Blood . 106 (1): 11– 7. doi : 10.1182/blood-2004-10-4097 . PMID 15774620. S2CID 25645477 .  
  6. ↑ Tsai HM (abril de 2003). "Avances en la patogénesis, diagnóstico y tratamiento de la púrpura trombocitopénica trombótica" . Journal of the American Society of Nephrology . 14 (4): 1072– 81. doi : 10.1097/01.ASN.0000060805.04118.4C . PMID 12660343 . 
  7. ↑ Furlan M, Lämmle B (junio de 2001). "Etiología y patogenia de la púrpura trombocitopénica trombótica y el síndrome urémico hemolítico: el papel de la proteasa que escinde el factor de von Willebrand". Best Practice & Research. Clinical Haematology . 14 (2): 437– 54. doi : 10.1053/beha.2001.0142 . PMID 11686108 . 
  8. ↑ Sonneveld MA, de Maat MP, Leebeek FW (julio de 2014). "Factor de von Willebrand y ADAMTS13 en la trombosis arterial: una revisión sistemática y metaanálisis". Blood Reviews . 28 (4): 167– 78. doi : 10.1016/j.blre.2014.04.003 . PMID 24825749 . 
  9. ↑ Maino A, Siegerink B, Lotta LA, Crawley JT, le Cessie S, Leebeek FW, Lane DA, Lowe GD, Peyvandi F, Rosendaal FR (agosto de 2015). "Niveles plasmáticos de ADAMTS-13 y riesgo de infarto de miocardio: un metaanálisis de datos de pacientes individuales" ( PDF) . Journal of Thrombosis and Haemostasis . 13 (8): 1396– 404. doi : 10.1111/jth.13032 . hdl : 10044/1/26935 . PMID 26073931. S2CID 324472. Archivado del original (PDF) el 17 de enero de 2023. Recuperado el 23 de septiembre de 2019 .  
  10. ^ Sonneveld MA, de Maat MP, Portegies ML, Kavousi M, Hofman A, Turecek PL, Rottensteiner H, Scheiflinger F, Koudstaal PJ, Ikram MA, Leebeek FW (diciembre de 2015). "La baja actividad de ADAMTS13 se asocia con un mayor riesgo de accidente cerebrovascular isquémico" . Sangre . 126 (25): 2739– 46. doi : 10.1182/blood-2015-05-643338 . PMID 26511134 . 
  11. ↑ Denorme F, Kraft P, Pareyn I, Drechsler C, Deckmyn H, Vanhoorelbeke K, Kleinschnitz C, De Meyer SF (2017). " Niveles reducidos de ADAMTS13 en pacientes con enfermedad cerebrovascular aguda y crónica" . PLOS ONE . 12 (6) e0179258. Bibcode : 2017PLoSO..1279258D . doi : 10.1371/journal.pone.0179258 . PMC 5462472. PMID 28591212 .  

Lecturas adicionales

  • Tang BL (enero de 2001). "ADAMTS: una nueva familia de proteasas de la matriz extracelular". The International Journal of Biochemistry & Cell Biology . 33 (1): 33– 44. doi : 10.1016/S1357-2725(00)00061-3 . PMID 11167130 . 
  • Fujimura Y, Matsumoto M, Yagi H, Yoshioka A, Matsui T, Titani K (enero de 2002). "Proteasa que escinde el factor de von Willebrand y síndrome de Upshaw-Schulman". International Journal of Hematology . 75 (1): 25– 34. doi : 10.1007/BF02981975 . PMID 11843286. S2CID 19926816 .  
  • Zheng X, Majerus EM, Sadler JE (septiembre de 2002). "ADAMTS13 y TTP". Opinión Actual en Hematología . 9 (5): 389– 94. doi : 10.1097/00062752-200209000-00001 . PMID 12172456 . S2CID 19457473 .  
  • Tsai HM (octubre de 2002). "Factor de von Willebrand, ADAMTS13 y púrpura trombocitopénica trombótica". Journal of Molecular Medicine . 80 (10): 639– 47. doi : 10.1007/s00109-002-0369-8 . PMID 12395148. S2CID 24992893 .  
  • Tsai HM (marzo de 2003). "Activación plaquetaria y formación del tapón plaquetario: la deficiencia de ADAMTS13 causa púrpura trombocitopénica trombótica" . Arteriosclerosis, Trombosis y Biología Vascular . 23 (3): 388– 96. doi : 10.1161/01.ATV.0000058401.34021.D4 . PMID 12615692 . 
  • Tsai HM (abril de 2003). "¿Es la deficiencia grave de ADAMTS-13 específica de la púrpura trombocitopénica trombótica? Sí" . Journal of Thrombosis and Haemostasis . 1 (4): 625– 31. doi : 10.1046/j.1538-7836.2003.00169.x . PMID 12871390. S2CID 26485194 .  
  • Remuzzi G (abril de 2003). "¿Es la deficiencia de ADAMTS-13 específica para la púrpura trombocitopénica trombótica? No" . Journal of Thrombosis and Haemostasis . 1 (4): 632–4 . doi : 10.1046/j.1538-7836.2003.00170.x . PMID 12871391. S2CID 10742104 .  
  • Moake JL (enero de 2004). "Factor de von Willebrand, ADAMTS-13 y púrpura trombocitopénica trombótica". Seminars in Hematology . 41 (1): 4– 14. doi : 10.1053/j.seminhematol.2003.10.003 . PMID 14727254 . 
  • López JA, Dong JF (enero de 2004). "Escisión del factor von Willebrand por ADAMTS-13 en células endoteliales". Seminarios de Hematología . 41 (1): 15– 23. doi : 10.1053/j.seminhematol.2003.10.004 . PMID 14727255 . 
  • Plaimauer B, Scheiflinger F (enero de 2004). "Expresión y caracterización de ADAMTS-13 humano recombinante". Seminars in Hematology . 41 (1): 24– 33. doi : 10.1053/j.seminhematol.2003.10.006 . PMID 14727256 . 
  • Kokame K, Miyata T (enero de 2004). "Defectos genéticos que conducen a púrpura trombocitopénica trombótica hereditaria". Seminars in Hematology . 41 (1): 34– 40. doi : 10.1053/j.seminhematol.2003.10.002 . PMID 14727257 . 
  • Schneppenheim R, Budde U, Hassenpflug W, Obser T (enero de 2004). "Deficiencia grave de ADAMTS-13 en la infancia". Seminars in Hematology . 41 (1): 83– 9. doi : 10.1053/j.seminhematol.2003.10.007 . PMID 14727263 . 
  • Kremer Hovinga JA, Studt JD, Lämmle B (2005). "La proteasa que escinde el factor de von Willebrand (ADAMTS-13) y el diagnóstico de púrpura trombocitopénica trombótica (PTT)" . Fisiopatología de la hemostasia y la trombosis . 33 ( 5– 6): 417– 21. doi : 10.1159/000083839 . PMID 15692254 . 
  • Levy GG, Motto DG, Ginsburg D (julio de 2005). "ADAMTS13 cumple 3 años" . Blood . 106 ( 1): 11– 7. doi : 10.1182/blood-2004-10-4097 . PMID 15774620. S2CID 25645477 .  
  • George JN (mayo de 2005). "ADAMTS13, púrpura trombocitopénica trombótica y síndrome urémico hemolítico". Current Hematology Reports . 4 (3): 167– 9. PMID 15865866 . 
  • Dong JF (agosto de 2005). " Escisión del factor de von Willebrand ultragrande por ADAMTS-13 en condiciones de flujo" . Journal of Thrombosis and Haemostasis . 3 (8): 1710–6 . doi : 10.1111/j.1538-7836.2005.01360.x . PMID 16102037. S2CID 33464866 .  
  • Matsukawa M, Kaikita K, Soejima K, Fuchigami S, Nakamura Y, Honda T, Tsujita K, Nagayoshi Y, Kojima S, Shimomura H, Sugiyama S, Fujimoto K, Yoshimura M, Nakagaki T, Ogawa H (septiembre de 2007). "Cambios en serie en la proteasa de escisión del factor von Willebrand (ADAMTS13) y pronóstico después de un infarto agudo de miocardio". La Revista Estadounidense de Cardiología . 100 (5): 758– 63. doi : 10.1016/j.amjcard.2007.03.095 . PMID 17719316 .