ADL-5859

El ADL-5859 , también conocido como compuesto 20 , es un fármaco opioide selectivo para el receptor opioide δ y se está investigando como una alternativa a los opioides tradicionales en el tratamiento del dolor.

Mecanismo de acción

Al igual que todos los fármacos opioides, el ADL-5859 activa los receptores opioides, pero mientras que los opioides tradicionales (como la oxicodona ) activan los tres receptores principales ( mu , delta y kappa ), el ADL-5859 parece ser selectivo y solo activa el receptor delta. ^[1] con una Ki _de 20 nM

Potencial terapéutico

Al igual que otros opioides, tiene potencial en el manejo del dolor; sin embargo, al ser selectivo para el receptor delta, no presenta múltiples efectos secundarios indeseables de los opioides tradicionales, como depresión respiratoria, sedación y euforia.

También se descubrió que el ADL-5859 es activo por vía oral, lo que hace que sea más fácil de administrar. ^[2]

Múltiples pruebas han demostrado su eficacia como analgésico. ^[3]^[1] Tampoco pareció ser un convulsivo, a diferencia de otros opioides agonistas delta. ^[4]

Referencias

^ ab Spahn, Viola; Stein, Christoph (febrero de 2017). "Tratamiento del dolor dirigido a los receptores opioides delta: fármacos en fase I y II de desarrollo clínico". Opinión de expertos sobre fármacos en investigación . 26 (2): 155–160. doi :10.1080/13543784.2017.1275562. ISSN 1744-7658. PMID 28001096.
^ Le Bourdonnec, Bertrand; Windh, Rolf T.; Ajello, Christopher W.; Leister, Lara K.; Gu, Minghua; Chu, Guo-Hua; Tuthill, Paul A.; Barker, William M.; Koblish, Michael; Wiant, Daniel D.; Graczyk, Thomas M.; Belanger, Serge; Cassel, Joel A.; Feschenko, Marina S.; Brogdon, Bernice L. (9 de octubre de 2008). "Agonistas del receptor opioide delta potentes y biodisponibles por vía oral para el tratamiento del dolor: descubrimiento de la N,N-dietil-4-(5-hidroxiespiro[cromeno-2,4'-piperidina]-4-il)benzamida (ADL5859)". Revista de química medicinal . 51 (19): 5893–5896. doi :10.1021/jm8008986. Revista de Biología Molecular y Genética .
^ Nozaki, Chihiro; Le Bourdonnec, Bertrand; Reiss, David; Windh, Rolf T.; Little, Patrick J.; Dolle, Roland E.; Kieffer, Brigitte L.; Gavériaux-Ruff, Claire (septiembre de 2012). "Mecanismos de los opioides δ para los efectos de ADL5747 y ADL5859 en ratones: analgesia, locomoción e internalización del receptor". Revista de farmacología y terapéutica experimental . 342 (3): 799–807. doi :10.1124/jpet.111.188987. ISSN 1521-0103. PMC 3422521 . PMID 22700431.
^ Chung, Paul Chu Sin; Boehrer, Annie; Stephan, Aline; Matifas, Audrey; Scherrer, Grégory; Darcq, Emmanuel; Befort, Katia; Kieffer, Brigitte L. (1 de febrero de 2015). "Los receptores opioides delta expresados en las neuronas GABAérgicas del prosencéfalo son responsables de las convulsiones inducidas por SNC80". Investigación del cerebro conductual . 278 : 429–434. doi :10.1016/j.bbr.2014.10.029. ISSN 1872-7549. PMC 4382405 . PMID 25447299.

[:0-1] Spahn, Viola; Stein, Christoph (febrero de 2017). "Tratamiento del dolor dirigido a los receptores opioides delta: fármacos en fase I y II de desarrollo clínico". Opinión de expertos sobre fármacos en investigación . 26 (2): 155–160. doi :10.1080/13543784.2017.1275562. ISSN 1744-7658. PMID 28001096.

[2] Le Bourdonnec, Bertrand; Windh, Rolf T.; Ajello, Christopher W.; Leister, Lara K.; Gu, Minghua; Chu, Guo-Hua; Tuthill, Paul A.; Barker, William M.; Koblish, Michael; Wiant, Daniel D.; Graczyk, Thomas M.; Belanger, Serge; Cassel, Joel A.; Feschenko, Marina S.; Brogdon, Bernice L. (9 de octubre de 2008). "Agonistas del receptor opioide delta potentes y biodisponibles por vía oral para el tratamiento del dolor: descubrimiento de la N,N-dietil-4-(5-hidroxiespiro[cromeno-2,4'-piperidina]-4-il)benzamida (ADL5859)". Revista de química medicinal . 51 (19): 5893–5896. doi :10.1021/jm8008986. Revista de Biología Molecular y Genética .

[3] Nozaki, Chihiro; Le Bourdonnec, Bertrand; Reiss, David; Windh, Rolf T.; Little, Patrick J.; Dolle, Roland E.; Kieffer, Brigitte L.; Gavériaux-Ruff, Claire (septiembre de 2012). "Mecanismos de los opioides δ para los efectos de ADL5747 y ADL5859 en ratones: analgesia, locomoción e internalización del receptor". Revista de farmacología y terapéutica experimental . 342 (3): 799–807. doi :10.1124/jpet.111.188987. ISSN 1521-0103. PMC 3422521 . PMID 22700431.

[4] Chung, Paul Chu Sin; Boehrer, Annie; Stephan, Aline; Matifas, Audrey; Scherrer, Grégory; Darcq, Emmanuel; Befort, Katia; Kieffer, Brigitte L. (1 de febrero de 2015). "Los receptores opioides delta expresados en las neuronas GABAérgicas del prosencéfalo son responsables de las convulsiones inducidas por SNC80". Investigación del cerebro conductual . 278 : 429–434. doi :10.1016/j.bbr.2014.10.029. ISSN 1872-7549. PMC 4382405 . PMID 25447299.