Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

AFPep

L -asparaginyl- L -α-glutamyl- L -lysyl- L -threonyl-(4''R'')-4-hydroxy- L -prolyl- L -valyl- L -asparaginyl-(4''R'')-4-hydroxy- L -prolylglycyl]"},"OtherNames":{"wt":"cyclo(EKT...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita

AFPep ( péptido de alfa-fetoproteína ) es un péptido cíclico de 9 aminoácidos , de administración oral , con un peso molecular de 969 daltons y derivado del sitio activo antioncogénico (residuos 472-479) de la alfa-fetoproteína (AFP). [ 1 ] Utilizando las abreviaturas estándar de aminoácidos, AFPep tiene la secuencia ciclo (EKTOVNOGN), donde O es hidroxiprolina . Se ha demostrado en modelos animales experimentales que este péptido es eficaz en la prevención y el tratamiento del cáncer de mama ER+ . [ 2 ]

Actividad biológica

Fondo

Los partos múltiples en una mujer están fuertemente asociados con un menor riesgo de desarrollar cáncer de mama más adelante en su vida. [ 3 ] Uno de los factores que contribuyen a esta asociación parece ser la alfafetoproteína (AFP) producida por el hígado fetal, que atraviesa la placenta y entra en la circulación materna. [ 4 ] La protección asociada al embarazo contra el cáncer de mama es directamente proporcional al nivel de exposición a la AFP. [ 5 ] Además, se ha demostrado que el crecimiento tumoral puede ser inhibido por la AFP en modelos animales de cáncer de mama. [ 6 ] [ 7 ] Se especula que la AFP puede inducir la apoptosis en células de tejido mamario premaligno que posteriormente se habrían convertido en malignas. [ 3 ]

Efectos anticancerígenos

Al imitar los efectos de la AFP, la AFPep inhibe la proliferación de células de cáncer de mama humano con receptores de estrógeno positivos que crecen en cultivo. [ 8 ] También es capaz de inhibir el crecimiento estimulado por estrógeno de células de cáncer de mama humano que crecen como xenoinjertos en ratones inmunodeficientes. [ 8 ] Según un estudio reciente, la AFPep previene el desarrollo de cáncer de mama inducido por carcinógenos en un modelo animal. [ 9 ] Por lo tanto, la AFPep podría ser útil para prevenir o tratar el cáncer de mama con receptores de estrógeno positivos.

Mecanismo de acción

AFPep inhibe el crecimiento estimulado por estrógenos del útero inmaduro de ratón y, por lo tanto, es antiestrogénico. [ 1 ] En cultivo, AFPep inhibe la proliferación de células T47D inducida por estrógenos , pero no tiene efecto sobre el crecimiento basal. [ 10 ] AFPep también inhibe la fosforilación del receptor de estrógenos y activa la fosforilación de p53. [ 10 ]

Se ha demostrado que AFPep se une a la proteína de choque térmico Hsp72 . [ 11 ] Hsp72, junto con Hsp90, forma un heterocomplejo con el receptor de estrógeno . Por lo tanto, AFPep, mediante su interacción con Hsp72, controla la unión del ligando y la activación transcripcional del receptor de estrógeno.

Terapia combinada con tamoxifeno

AFPep aumenta la eficacia y disminuye la toxicidad del tamoxifeno .

El tamoxifeno ha sido un fármaco muy eficaz para el tratamiento del cáncer de mama con receptores de estrógeno positivos. Sin embargo, el tamoxifeno presenta ciertas toxicidades y efectos secundarios [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] , como la hiperplasia uterina , que puede derivar en cáncer de endometrio. Además, algunos cánceres de mama desarrollan resistencia al tamoxifeno durante el tratamiento, y algunos son totalmente resistentes. Se ha demostrado que la combinación de AFPep con tamoxifeno reduce la hiperplasia uterina y potencia los efectos antitumorales de este último [ 2 ] . Una combinación racional de AFPep y tamoxifeno podría ser una mejor estrategia quimiopreventiva o quimioterapéutica contra el cáncer de mama con receptores de estrógeno positivos [ 2 ] .

Vía de administración

AFPep es activo tanto si se administra por vía intraperitoneal, subcutánea u oral. [ 10 ]

Referencias

  1. ^ Mesfin FB, Bennett JA, Jacobson HI, Zhu S, Andersen TT (abril de 2000). "Octapéptido antiestrotrófico derivado de alfafetoproteína". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Base molecular de la enfermedad . 1501 (1): 33– 43. doi : 10.1016/S0925-4439(00)00008-9 . PMID 10727847 . 
  2. ^ Andersen TT, Georgekutty J, Defreest LA, Amaratunga G, Narendran A, Lemanski N, Jacobson HI, Bennett JA (agosto de 2007 ) . "Un péptido derivado de alfafetoproteína reduce la hiperplasia uterina y aumenta el efecto antitumoral del tamoxifeno" . Revista británica de cáncer . 97 (3): 327– 33. doi : 10.1038/sj.bjc.6603882 . PMC 2360332 . PMID 17637684 .  
  3. 1 2 Jacobson HI, Thompson WD, Janerich DT (mayo de 1989). "Partos múltiples y riesgo materno de cáncer de mama". American Journal of Epidemiology . 129 (5): 865– 73. doi : 10.1093/oxfordjournals.aje.a115220 . PMID 2641667 . 
  4. ↑ Crandall BF; Lau, H. Lonin (1981). "Alfa-fetoproteína: una revisión". Critical Reviews in Clinical Laboratory Sciences . 15 (2): 127– 85. doi : 10.3109/10408368109105870 . PMID 6169490 . 
  5. ^ Richardson BE, Hulka BS, Peck JL, Hughes CL, van den Berg BJ, Christianson RE, Calvin JA (octubre de 1998). "Niveles de alfafetoproteína (AFP) sérica materna en mujeres embarazadas y riesgo posterior de cáncer de mama" . Revista Estadounidense de Epidemiología . 148 (8): 719– 27. doi : 10.1093/oxfordjournals.aje.a009691 . PMID 9786226 . 
  6. ↑ Sonnenschein C, Ucci AA, Soto AM (mayo de 1980). "Inhibición del crecimiento de tumores mamarios de rata sensibles a los estrógenos. Efecto de un hepatoma secretor de alfa-fetoproteína". Journal of the National Cancer Institute . 64 (5): 1147– 52. doi : 10.1093/jnci/64.5.1147 . PMID 6154169 . 
  7. ↑ Bennett JA, Zhu S, Pagano-Mirarchi A, Kellom TA, Jacobson HI (noviembre de 1998). "La alfa-fetoproteína derivada de un hepatoma humano previene el crecimiento de xenoinjertos de cáncer de mama humano dependientes de estrógenos" . Clinical Cancer Research . 4 (11): 2877– 84. PMID 9829755 . 
  8. 1 2 DeFreest LA, Mesfin FB, Joseph L, McLeod DJ, Stallmer A, Reddy S, Balulad SS, Jacobson HI, Andersen TT, Bennett JA (mayo de 2004). "Péptido sintético derivado de alfa-fetoproteína inhibe el crecimiento del cáncer de mama humano: investigación del farmacóforo y optimización de la síntesis". The Journal of Peptide Research . 63 (5): 409– 19. doi : 10.1111/j.1399-3011.2004.00139.x . PMID 15140158 . 
  9. ↑ Parikh RR, Gildener-Leapman N, Narendran A, Lin HY, Lemanski N, Bennett JA, Jacobson HI, Andersen TT (diciembre de 2005). "Prevención del cáncer de mama inducido por N-metil-N-nitrosourea mediante un péptido derivado de la alfa-fetoproteína (AFP), un péptido derivado del sitio activo de la AFP" . Clinical Cancer Research . 11 (23): 8512–20 . doi : 10.1158/1078-0432.CCR-05-1651 . PMID 16322315 . 
  10. 1 2 3 Bennett JA, DeFreest L, Anaka I, Saadati H, Balulad S, Jacobson HI, Andersen TT (julio de 2006). "AFPep: un péptido contra el cáncer de mama que es activo por vía oral". Breast Cancer Research and Treatment . 98 (2): 133– 41. doi : 10.1007/s10549-005-9140-5 . PMID 16538538. S2CID 29371187 .  
  11. ↑ DeFreest L, Bennett J (1 de mayo de 2004). "Identificación de sitios de unión celular para un nuevo péptido humano contra el cáncer de mama" . Storming Media. Archivado del original el 4 de junio de 2011. Consultado el 9 de noviembre de 2008 .
  12. ↑ Fisher B, Costantino JP, Wickerham DL, Redmond CK , Kavanah M, Cronin WM, Vogel V, Robidoux A, Dimitrov N, Atkins J, Daly M, Wieand S, Tan-Chiu E, Ford L, Wolmark N (septiembre de 1998). "Tamoxifeno para la prevención del cáncer de mama: informe del estudio P-1 del National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project" . Journal of the National Cancer Institute . 90 (18): 1371–88 . doi : 10.1093/jnci/90.18.1371 . PMID 9747868 . 
  13. ↑ Assikis VJ, Jordan VC (junio de 1995). "Efectos ginecológicos del tamoxifeno y su asociación con el carcinoma endometrial". Revista Internacional de Ginecología y Obstetricia . 49 (3): 241– 57. doi : 10.1016/0020-7292(95)02387-R . PMID 9764862. S2CID 25099453 .  
  14. ↑ Kraft JK, Hughes T (febrero de 2006). "Endometriosis polipoide y otras complicaciones ginecológicas benignas asociadas con la terapia con tamoxifeno: un caso para ilustrar características en imágenes de resonancia magnética". Clinical Radiology . 61 (2): 198–201 . doi : 10.1016/j.crad.2005.09.007 . PMID 16439226 .