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Receptor de angiotensina II tipo 2

El receptor de angiotensina II tipo 2 , también conocido como receptor AT2 , es una proteína que en los humanos está codificada por el gen AGTR2 . [ 5 ] Función La angiotensina ...

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El receptor de angiotensina II tipo 2 , también conocido como receptor AT2 , es una proteína que en los humanos está codificada por el gen AGTR2 . [ 5 ]

Función

La angiotensina II es una potente hormona presora y un regulador primario de la secreción de aldosterona . Es un importante efector que controla la presión y el volumen sanguíneos en el sistema cardiovascular. Actúa a través de al menos dos tipos de receptores denominados AT1 y AT2 . AGTR2 pertenece a la familia 1 de receptores acoplados a proteínas G. Es una proteína de membrana integral. Juega un papel en el sistema nervioso central y en las funciones cardiovasculares que están mediadas por el sistema renina-angiotensina . Este receptor media la muerte celular programada ( apoptosis ). De acuerdo con su función apoptótica, el receptor de angiotensina II tipo II también se opone a la proliferación celular, como lo demuestra su antagonismo de la actividad de MAPK en fibroblastos cardíacos durante la fibrosis intersticial. [ 6 ] En adultos, se expresa en gran medida en el miometrio con niveles más bajos en la glándula suprarrenal y la trompa de Falopio . Se expresa en gran medida en el riñón y el intestino fetales. El gen humano AGTR2 está compuesto por tres exones y abarca al menos 5 kb. Los exones 1 y 2 codifican la secuencia de ARNm no traducida 5' y el exón 3 contiene el marco de lectura abierto completo e ininterrumpido . [ 5 ]

La estimulación de AT 2 por el agonista selectivo CGP 42112A aumenta la producción de óxido nítrico de la mucosa . [ 7 ]

Gene

El gen del receptor de angiotensina II tipo 2 ( AGTR2 ) es un gen codificante de proteínas responsable de codificar AGTR2, la proteína de membrana integral que se une a dos receptores acoplados a proteínas G diferentes. Recientemente se ha descubierto que AGTR2 desempeña un papel en la modificación de la enfermedad pulmonar. Este receptor funciona para mediar la señalización en la fibrosis pulmonar y regular la expresión de la óxido nítrico sintasa en el endotelio pulmonar. [ 8 ] AGTR2 se ha prescrito recientemente como objetivo para la terapia de la inflamación pulmonar en casos de fibrosis quística (FQ). La región del cromosoma X asociada con la enfermedad pulmonar de la FQ se encuentra en una región no codificante 3′ del gen AGTR2 . El efecto de modificación probablemente se deba a una variación en la regulación génica más que a un cambio en la secuencia codificante de proteínas.

Se identificaron variantes en el locus del cromosoma X que contienen el gen AGTR2 con una asociación significativa con la función pulmonar en pacientes con fibrosis quística. Estudios con ratones genéticamente modificados determinaron que la ausencia del gen AGTR2 normalizó los indicadores de la función pulmonar en dos modelos independientes de ratones con fibrosis quística. Además, el antagonismo farmacológico de la señalización de AGTR2 mejoró la función pulmonar en ratones con fibrosis quística hasta niveles cercanos a los de los ratones de tipo silvestre. La manipulación de la vía de señalización de la angiotensina para reducir la señalización de AGTR2 podría tener aplicaciones en el tratamiento o la prevención de la fibrosis quística. [ 9 ]

Interacciones

Se ha demostrado que el receptor de angiotensina II tipo 2 interactúa con MTUS1 . [ 10 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000180772 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000068122 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. 1 2 "Entrez Gene: AGTR2 receptor de angiotensina II, tipo 2" .
  6. ↑ Tsutsumi Y, Matsubara H, Ohkubo N, Mori Y, Nozawa Y, Murasawa S, et al. (noviembre de 1998). "El receptor de angiotensina II tipo 2 se regula positivamente en el corazón humano con fibrosis intersticial, y los fibroblastos cardíacos son el principal tipo celular para su expresión" . Circulation Research . 83 (10): 1035– 1046. doi : 10.1161/01.RES.83.10.1035 . PMID 9815151 .  
  7. ↑ Ewert S, Laesser M, Johansson B, Holm M, Aneman A, Fandriks L (marzo de 2003). "El agonista del receptor de angiotensina II tipo 2 CGP 42112A estimula la producción de NO en la mucosa yeyunal porcina" . BMC Pharmacology . 3 2. doi : 10.1186/1471-2210-3-2 . PMC 153509. PMID 12689346 .  
  8. ↑ Darrah RJ, Jacono FJ, Joshi N, Mitchell AL, Sattar A, Campanaro CK, et al. (enero de 2019). " La ausencia o el antagonismo de AGTR2 previene las manifestaciones pulmonares de la fibrosis quística" . Journal of Cystic Fibrosis . 18 (1): 127– 134. doi : 10.1016/j.jcf.2018.05.013 . PMC 6830504. PMID 29937318 .   
  9. ↑ Corvol H, Blackman SM, Boëlle PY, Gallins PJ, Pace RG, Stonebraker JR, et al. (septiembre de 2015). "Metaanálisis de asociación de todo el genoma identifica cinco loci modificadores de la gravedad de la enfermedad pulmonar en la fibrosis quística" . Nature Communications . 6 (1) 8382. Bibcode : 2015NatCo...6.8382C . doi : 10.1038/ncomms9382 . PMC 4589222. PMID 26417704 .   
  10. ↑ Nouet S, Amzallag N, Li JM, Louis S, Seitz I, Cui TX, Alleaume AM, Di Benedetto M, Boden C, Masson M, Strosberg AD, Horiuchi M, Couraud PO, Nahmias C (julio de 2004). "Trans-inactivación de las tirosina quinasas del receptor por una nueva proteína de interacción con el receptor AT2 de angiotensina II, ATIP" . The Journal of Biological Chemistry . 279 (28): 28989–97 . doi : 10.1074/jbc.M403880200 . PMID 15123706 . 

Lecturas adicionales

  • de Gasparo M, Catt KJ, Inagami T, Wright JW, Unger T (septiembre de 2000). "Unión Internacional de Farmacología. XXIII. Los receptores de angiotensina II". Pharmacological Reviews . 52 (3): 415–72 . doi : 10.1016/S0031-6997(24)01458-3 . PMID 10977869 . 
  • D'Amore A, Black MJ, Thomas WG (diciembre de 2005). "El receptor de angiotensina II tipo 2 causa crecimiento constitutivo de cardiomiocitos y no antagoniza la hipertrofia mediada por el receptor de angiotensina II tipo 1" . Hypertension . 46 (6): 1347– 54. doi : 10.1161/01.HYP.0000193504.51489.cf . PMID 16286564 . 
  • Regitz-Zagrosek V, Neuss M, Warnecke C, Holzmeister J, Hildebrandt AG, Fleck E (1997). "Receptores de angiotensina subtipo 2 y atípicos en el corazón humano". Investigación básica en cardiología . 91 (Supl. 2): 73–7 . doi : 10.1007/bf00795366 . PMID 8957548. S2CID 12357519 .  
  • Berry C, Touyz R, Dominiczak AF, Webb RC, Johns DG (diciembre de 2001). "Receptores de angiotensina: señalización, fisiopatología vascular e interacciones con ceramida". American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology . 281 (6): H2337–65. doi : 10.1152/ajpheart.2001.281.6.H2337 . PMID 11709400. S2CID 41296327 .  
  • Takayanagi R, Ohnaka K, Sakai Y, Nakao R, Yanase T, Haji M, Inagami T, Furuta H, Gou DF, Nakamuta M (marzo de 1992). "Clonación molecular, análisis de secuencia y expresión de un ADNc que codifica el receptor de angiotensina II humano tipo 1". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 183 (2): 910– 6. Código bibliográfico : 1992BBRC..183..910T . doi : 10.1016/0006-291X(92)90570-B . PMID 1550596 . 
  • Hein L, Barsh GS, Pratt RE, Dzau VJ, Kobilka BK (octubre de 1995). "Efectos conductuales y cardiovasculares de la interrupción del receptor de angiotensina II tipo 2 en ratones". Nature . 377 ( 6551): 744–7 . doi : 10.1038/377744a0 . PMID 7477266. S2CID 4335142 .  
  • Ichiki T, Labosky PA, Shiota C, Okuyama S, Imagawa Y, Fogo A , Niimura F, Ichikawa I, Hogan BL, Inagami T (octubre de 1995). "Efectos sobre la presión arterial y el comportamiento exploratorio de ratones que carecen del receptor de angiotensina II tipo 2". Nature . 377 ( 6551): 748–50 . Bibcode : 1995Natur.377..748I . doi : 10.1038/377748a0 . PMID 7477267. S2CID 4277560 .  
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  • Lehtonen JY, Daviet L, Nahmias C, Horiuchi M, Dzau VJ (julio de 1999). "Análisis de los dominios funcionales del receptor de angiotensina II tipo 2 involucrados en la apoptosis" . Molecular Endocrinology . 13 (7): 1051– 60. doi : 10.1210/me.13.7.1051 . PMID 10406457 . 
  • Knowle D, Ahmed S, Pulakat L (febrero de 2000). "Identificación de una interacción entre el subtipo AT2 del receptor de angiotensina II y el receptor ErbB3, un miembro de la familia de receptores del factor de crecimiento epidérmico". Regulatory Peptides . 87 ( 1–3 ): 73–82 . doi : 10.1016/S0167-0115(99)00111-1 . PMID 10710290. S2CID 19101120 .  
  • Hansen JL, Servant G, Baranski TJ, Fujita T, Iiri T, Sheikh SP (octubre de 2000). "Reconstitución funcional del receptor de angiotensina II tipo 2 y activación de G(i)" . Circulation Research . 87 (9): 753–9 . doi : 10.1161/01.res.87.9.753 . PMID 11055978 . 
  • "Receptores de angiotensina: AT2 " . Base de datos de receptores y canales iónicos de la IUPHAR . Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica. Archivado del original el 16 de junio de 2016. Consultado el 25 de noviembre de 2008 .
  • Ubicación del genoma humano AGTR2 y página con detalles del gen AGTR2 en el navegador genómico de UCSC .