AG489

AG 489 (o agatoxina 489 ) es un componente del veneno producido por Agelenopsis aperta , ^[1] una araña de tela en embudo de América del Norte. Inhibe el canal iónico controlado por ligando TRPV ₁ a través de un mecanismo de bloqueo de poros. ^[2]

Descubrimiento

Para identificar nuevos inhibidores, se analizaron los canales del receptor de capsaicina (TRPV _{1 ) con una biblioteca de venenos para determinar su actividad contra estos canales. Como resultado, se encontró una actividad inhibidora robusta en el veneno. El fraccionamiento del veneno mediante}HPLC de fase inversa permitió la purificación de dos toxinas de acilpoliamina, AG489 y AG505. ^[2]

Estructura química de la agatoxina 505

Ambos inhiben los canales TRPV ₁^[3] desde el lado de la membrana extracelular. A partir del mecanismo de bloqueo de poros, se identificaron las mutaciones de poros que cambian la afinidad tóxica. Como resultado, los cuatro mutantes disminuyeron la afinidad tóxica y varios mutantes la aumentaron. Por lo tanto, esto fue consistente con la región de enlace TM5-TM6 escaneada ^[4] siendo el vestíbulo externo de los canales y confirmando además que AG489 es un bloqueador de poros.

Véase también

Agatoxin

Referencias

^ Herold EE, Yaksh TL (septiembre de 1992). "Anestesia y relajación muscular con inyecciones intratecales de AR636 y AG489, dos toxinas de araña acilpoliamina, en ratas". Anestesiología . 77 (3): 507–12. doi :10.1097/00000542-199209000-00016. PMID 1519789.
^ ab Kitaguchi T, Swartz KJ (noviembre de 2005). "Un inhibidor de los canales TRPV1 aislado del veneno de la araña de tela en embudo". Bioquímica . 44 (47): 15544–9. doi :10.1021/bi051494l. PMID 16300403.
^ Kaneko Y, Szallasi A (mayo de 2014). "Canales de potencial transitorio del receptor (TRP): una perspectiva clínica". British Journal of Pharmacology . 171 (10): 2474–507. doi :10.1111/bph.12414. PMC 4008995 . PMID 24102319.
^ Winter Z, Buhala A, Ötvös F, Jósvay K, Vizler C, Dombi G, et al. (junio de 2013). "Residuos de aminoácidos funcionalmente importantes en el canal iónico del receptor de potencial transitorio vanilloide 1 (TRPV1): una descripción general de los datos mutacionales actuales". Molecular Pain . 9 : 30. doi : 10.1186/1744-8069-9-30 . PMC 3707783 . PMID 23800232.

Enlaces externos

AG+489 en los encabezamientos de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.

[pmid1519789-1] Herold EE, Yaksh TL (septiembre de 1992). "Anestesia y relajación muscular con inyecciones intratecales de AR636 y AG489, dos toxinas de araña acilpoliamina, en ratas". Anestesiología . 77 (3): 507–12. doi :10.1097/00000542-199209000-00016. PMID 1519789.

[pmid16300403-2] Kitaguchi T, Swartz KJ (noviembre de 2005). "Un inhibidor de los canales TRPV1 aislado del veneno de la araña de tela en embudo". Bioquímica . 44 (47): 15544–9. doi :10.1021/bi051494l. PMID 16300403.

[3] Kaneko Y, Szallasi A (mayo de 2014). "Canales de potencial transitorio del receptor (TRP): una perspectiva clínica". British Journal of Pharmacology . 171 (10): 2474–507. doi :10.1111/bph.12414. PMC 4008995 . PMID 24102319.

[4] Winter Z, Buhala A, Ötvös F, Jósvay K, Vizler C, Dombi G, et al. (junio de 2013). "Residuos de aminoácidos funcionalmente importantes en el canal iónico del receptor de potencial transitorio vanilloide 1 (TRPV1): una descripción general de los datos mutacionales actuales". Molecular Pain . 9 : 30. doi : 10.1186/1744-8069-9-30 . PMC 3707783 . PMID 23800232.