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El miembro C2 de la familia 1 de la aldo-ceto reductasa , también conocida como proteína de unión a ácidos biliares , 3α-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 3 ( 3α-HSD3 ), [5] [6] y dihidrodiol deshidrogenasa tipo 2 , es una enzima que en los humanos está codificada por el gen AKR1C2 . [7]
Superfamilia de enzimas
Este gen codifica un miembro de la superfamilia de la aldo/ceto reductasa , que consta de más de 40 enzimas y proteínas conocidas. Estas enzimas catalizan la conversión de aldehídos y cetonas en sus alcoholes correspondientes utilizando NADH y/o NADPH como cofactores. Las enzimas muestran una especificidad de sustrato superpuesta pero distinta. Esta enzima en particular, AKR1C2, se une al ácido biliar con alta afinidad y muestra una actividad mínima de 3α-hidroxiesteroide deshidrogenasa . El gen AKR1C2 comparte una alta identidad de secuencia con otros tres miembros del gen y está agrupado con esos tres genes en el cromosoma 10p15-p14. Se han encontrado tres variantes de transcripción que codifican dos isoformas diferentes para este gen. [7] La enzima AKR1C2 cataliza reacciones en posiciones específicas en el núcleo esteroide. Específicamente, las enzimas AKR, incluida AKR1C2, actúan como 3α/β-HSD, 17β-HSD y 20α-HSD, catalizando la oxidorreducción dependiente de NAD(P)(H) de sustituyentes en las posiciones C3, C17 y C20 del núcleo esteroide. [8] [9] [10]
Actividad de la aldo-ceto reductasa
AKR1C2 se une al ácido biliar con alta afinidad catalizando la reacción de reducción aldo-ceto. [7]
Las aldoceto reductasas, incluida la AKR1C2, son oxidorreductasas ligadas a NAD(P)H que catalizan principalmente la reducción de aldehídos y cetonas a alcoholes primarios y secundarios. Esta reducción depende del NADPH. [11] [12]
En el contexto de los ácidos biliares, la enzima AKR1C2 se uniría al ácido biliar (un tipo de molécula esteroide) y catalizaría la reducción de un grupo carbonilo (C=O) presente en el ácido biliar a un grupo hidroxi (-OH), utilizando NADPH como cofactor. [11] [12] Esta reacción es parte de los procesos metabólicos más amplios en los que participan estas enzimas, que incluyen la biosíntesis, el metabolismo intermediario y la desintoxicación. [11] [12]
Actividad de la 3α-hidroxiesteroide deshidrogenasa
La enzima AKR1C2 también se conoce como 3α-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 3 (3α-HSD3), lo que significa que la enzima posee actividad 3α-hidroxiesteroide deshidrogenasa, es decir, puede hidroxilar esteroides en una posición de carbono 3α del núcleo esteroide, uniendo el grupo hidroxi (-OH) al carbono 3 en estereodirección α. Las 3α-hidroxiesteroide deshidrogenasas, incluida la AKR1C2, son oxidorreductasas ligadas a NAD(P)H que catalizan principalmente la oxidación de 3α-hidroxiesteroides a sus correspondientes 3-cetoesteroides. Esta oxidación depende de NAD+. Los sustratos para la enzima 3α-HSD3 son esteroides como andrógenos, estrógenos y progestinas, que regulan varias funciones sexuales. Por ejemplo, la 3α-HSD3 puede catalizar la conversión del potente andrógeno 5α-dihidrotestosterona (DHT) en su forma mucho menos activa, 5α-androstan-3α,17β-diol (3α-diol), desactivando eficazmente la acción biológica de la DHT. [13] [14] [15] [16]
Isoenzimas del miembro 1 de la familia de la aldo-ceto reductasa C
Referencias
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Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
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Los tipos humanos 1 y 3 3α-HSD, 20α-HSD y tipo 5 17β-HSD se denominaron AKR1C4, AKR1C2, AKR1C1 y AKR1C3, respectivamente.
Enlaces externos
- Página de detalles del gen AKR1C2 y ubicación del genoma humano AKR1C2 en el navegador de genoma de la UCSC .
