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Articulo de referencia

AKR1C4

El miembro C4 de la familia 1 de la aldo-ceto reductasa , también conocido como 3α-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 1 ( 3α-HSD1 ), [5] [6] [7] es una enzima que en los human...

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El miembro C4 de la familia 1 de la aldo-ceto reductasa , también conocido como 3α-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 1 ( 3α-HSD1 ), [5] [6] [7] es una enzima que en los humanos está codificada por el gen AKR1C4 . [8] [9] [10] Se sabe que es necesaria para la síntesis de los neuroesteroides endógenos alopregnanolona , ​​tetrahidrodesoxicorticosterona y 3α-androstanodiol . También se sabe que cataliza la conversión reversible de 3α-androstanodiol (5α-androstano-3α,17β-diol) a dihidrotestosterona (DHT, 5α-androstano-17β-ol-3-ona) y viceversa. [11]

Función

Este gen codifica un miembro de la superfamilia de la aldo/ceto reductasa , que consta de más de 40 enzimas y proteínas conocidas. Estas enzimas catalizan la conversión de aldehídos y cetonas en sus alcoholes correspondientes utilizando NADH y/o NADPH como cofactores. Las enzimas muestran una especificidad de sustrato superpuesta pero distinta. Esta enzima cataliza la biorreducción de la clordecona , un pesticida organoclorado tóxico, a alcohol de clordecona en el hígado . Este gen comparte una alta identidad de secuencia con otros tres miembros genéticos y está agrupado con esos tres genes en 10p15-p14 en el cromosoma 10. [10]

Importancia clínica

Se ha descubierto que varios antidepresivos , incluidos los ISRS fluoxetina , fluvoxamina , sertralina y paroxetina , el IRSN venlafaxina y la mirtazapina , activan ciertas isoformas de la 3α-hidroxiesteroide deshidrogenasa, lo que da como resultado una facilitación selectiva de la conversión de 5α-dihidroprogesterona en alopregnanolona . Esta acción se ha relacionado con su eficacia en los trastornos afectivos y ha dado lugar a que se los describa como estimulantes esteroidogénicos cerebrales selectivos (SBSS). [12] [13] [14]

Isoenzimas

Véase también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000198610 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000021210 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Li T, Zhang W, Lin SX (febrero de 2020). "Expresión y regulación de enzimas y receptores de esteroides en muestras de tumores de mama: una evaluación estadística de datos públicos". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology . 196 : 105494. doi :10.1016/j.jsbmb.2019.105494. PMID  31610224.
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  7. ^ Savchuk I, Morvan ML, Antignac JP, Gemzell-Danielsson K, Le Bizec B, Söder O, et al. (diciembre de 2018). "El tubérculo genital humano es un órgano esteroidogénico al comienzo del embarazo". Endocrinología molecular y celular . 477 : 148– 155. doi :10.1016/j.mce.2018.06.012. PMID  29928928.
  8. ^ Masiutin MM, Yadav MK (3 de abril de 2023). "Vías alternativas de andrógenos" (PDF) . WikiRevista de Medicina . 10 : 29. doi : 10.15347/WJM/2023.003 . S2CID  257943362. Este artículo incorpora texto de esta fuente, que está disponible bajo la licencia CC BY 4.0.
  9. ^ Khanna M, Qin KN, Klisak I, Belkin S, Sparkes RS, Cheng KC (enero de 1995). "Localización de múltiples genes humanos de dihidrodiol deshidrogenasa (DDH1 y DDH2) y clordecona reductasa (CHDR) en el cromosoma 10 mediante la reacción en cadena de la polimerasa e hibridación in situ con fluorescencia". Genomics . 25 (2): 588– 590. doi : 10.1016/0888-7543(95)80066-U . PMID  7789999.
  10. ^ ab EntrezGene 1109 AKR1C4 aldo-ceto reductasa familia 1 miembro C4 [ Homo sapiens (humano) ]
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  14. ^ Schüle C, Romeo E, Uzunov DP, Eser D, di Michele F, Baghai TC, et al. (marzo de 2006). "Influencia de la mirtazapina en las concentraciones plasmáticas de esteroides neuroactivos en la depresión mayor y en la actividad de la 3alfa-hidroxiesteroide deshidrogenasa". Molecular Psychiatry . 11 (3): 261– 272. doi :10.1038/sj.mp.4001782. PMID  16344854. S2CID  21473462.
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Lectura adicional

  • Binstock JM, Iyer RB, Hamby CV, Fried VA, Schwartz IS, Weinstein BI, et al. (septiembre de 1992). "3 alfa-hidroxiesteroide deshidrogenasa hepática humana: posible identidad con la clordecona reductasa hepática humana". Biochemical and Biophysical Research Communications . 187 (2): 760– 766. doi :10.1016/0006-291X(92)91260-W. PMID  1530633.
  • Winters CJ, Molowa DT, Guzelian PS (enero de 1990). "Aislamiento y caracterización de ADNc clonados que codifican la clordecona reductasa hepática humana". Biochemistry . 29 (4): 1080– 1087. doi :10.1021/bi00456a034. PMID  2187532.
  • Khanna M, Qin KN, Cheng KC (junio de 1995). "Distribución de la 3 alfa-hidroxiesteroide deshidrogenasa en el cerebro de ratas y clonación molecular de múltiples ADNc que codifican proteínas estructuralmente relacionadas en humanos". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology . 53 ( 1–6 ): 41–46 . doi : 10.1016/0960-0760(95)00019-V . PMID  7626489. S2CID  11316547.
  • Khanna M, Qin KN, Wang RW, Cheng KC (agosto de 1995). "Especificidad de sustrato, estructura genética y distribución específica de tejidos de múltiples 3 alfa-hidroxiesteroide deshidrogenasas humanas". The Journal of Biological Chemistry . 270 (34): 20162– 20168. doi : 10.1074/jbc.270.34.20162 . PMID  7650035.
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  • Ozeki T, Takahashi Y, Nakayama K, Kamataki T (septiembre de 2002). "El factor nuclear de hepatocitos (HNF)-4 alfa/gamma, el HNF-1 alfa y el vHNF-1 regulan la expresión celular específica del gen de la dihidrodiol deshidrogenasa humana (DD)4/AKR1C4". Archivos de bioquímica y biofísica . 405 (2): 185– 190. doi :10.1016/S0003-9861(02)00384-3. PMID  12220531.
  • Ozeki T, Takahashi Y, Nakayama K, Funayama M, Nagashima K, Kodama T, et al. (enero de 2003). "Factor nuclear de hepatocitos-4 alfa/gamma y factor nuclear de hepatocitos-1 alfa como factores causales de la diferencia interindividual en la expresión del ARNm de la dihidrodiol deshidrogenasa 4 humana en hígados humanos". Farmacogenética . 13 (1): 49– 53. doi :10.1097/00008571-200301000-00007. PMID  12544512.
  • Schüle C, Romeo E, Uzunov DP, Eser D, di Michele F, Baghai TC, et al. (marzo de 2006). "Influencia de la mirtazapina en las concentraciones plasmáticas de esteroides neuroactivos en la depresión mayor y en la actividad de la 3alfa-hidroxiesteroide deshidrogenasa". Molecular Psychiatry . 11 (3): 261– 272. doi :10.1038/sj.mp.4001782. PMID  16344854. S2CID  21473462.
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