Receptor de la hormona antimülleriana tipo 2

El receptor de la hormona antimülleriana tipo 2 (AMHR2) , también conocido como receptor de la sustancia inhibidora mülleriana tipo II (MISRII) , es un receptor de la hormona antimülleriana (AMH). En los seres humanos, es una proteína codificada por el gen AMHR2 . ^{[ 5 ]} La proteína AMHR2 desempeña un papel en la diferenciación sexual masculina y en la formación de folículos ováricos.

AMHR2 pertenece a la familia de receptores de tipo II de TGF-β , un receptor proteico en la superficie celular. Estructuralmente, adopta el característico pliegue de toxina de tres dedos , de modo que la porción externa del receptor se asemeja a tres dedos. Presenta un bucle extendido único en el dedo 1, fundamental para la señalización de la molécula AMH. La región de la palma y los demás dedos también son necesarios para el proceso de unión al ligando , AMH. Sin embargo, estas estructuras son relativamente comunes en comparación con otros receptores de tipo II de TGF-β. ^{[ 7 ]} Por lo tanto, estas interacciones no contribuyen significativamente a la especificidad del ligando observada para AMH; es principalmente la singularidad del bucle del dedo 1 lo que permite su unión. ^{[ 6 ]}

El gen está presente tanto en hombres como en mujeres, ya que se encuentra en un autosoma , uno de los veintidós pares de cromosomas no sexuales que poseen los humanos. ^{[ 8 ]} El AMHR2 es un receptor de tipo II que se une a la AMH. Esta hormona es responsable de la regresión del conducto de Müller en los vertebrados una vez que se ha expresado el gen SRY , la proteína implicada en el desarrollo sexual masculino. ^{[ 9 ]}

Algunos animales, como los peces sin mandíbula, no expresan ni AMH ni sus receptores. ^{[ 10 ]} La alta concentración circulante de AMH, o la presencia continua de AMH en el torrente sanguíneo, persiste después del desarrollo testicular y es secretada por las células de Sertoli . ^{[ 11 ]} También se expresa en las células de Leydig . ^{[ 12 ]} Se ha informado que la pérdida de función del gen AMHR2 da como resultado que el 50% de los animales XY experimenten una reversión sexual de macho a hembra. La pérdida de la funcionalidad de la proteína también ha llevado a la hiperproliferación de células germinales mitóticamente activas , lo que conduce a la reversión sexual. ^{[ 10 ]} La unión de AMH al AMHR2 en mamíferos causa regresión de los oviductos , el útero y los dos tercios superiores de la vagina . ^{[ 13 ] [ 14 ]}

AMHR2 se expresa en cánceres de ovario , mama y próstata . Se ha informado que estas células cancerosas experimentan apoptosis en respuesta a la exposición a la sustancia inhibidora mülleriana (MIS). ^{[ 15 ]}

También se han desarrollado anticuerpos monoclonales que se dirigen específicamente a MISIIR y pueden ser útiles como vehículos para fármacos y toxinas para la terapia dirigida contra el cáncer . ^{[ 16 ] [ 17 ] [ 18 ]}

Un síndrome llamado síndrome de persistencia del conducto de Müller (PMDS) puede ocurrir en hombres humanos y resulta en la presencia de útero, vagina y útero en el varón virilizado. ^{[ 19 ]} Los resultados son tales que los hombres pueden retener tejidos que normalmente se eliminan durante el desarrollo. El PMDS puede ser causado por una mutación genética de deleciones o cambios de sentido , y estos hombres a menudo tienen testículos no descendidos o criptorquidia , donde un testículo no desciende fuera de la cavidad corporal. La mayoría de estos pacientes serán infértiles . En mujeres homocigotas para la mutación, no se han observado anomalías. Sin embargo, se ha observado que las mujeres heterocigotas alcanzan la menopausia antes y muestran un nivel de AMH más bajo, que también es un indicador del recuento de folículos antrales. Es probable que estas mujeres alcancen la menopausia antes como resultado de tener menos folículos antrales . Esto causa más atresia , o cierre, de los folículos antes de que se desarrolle un antro. Se confirmó que estos fenotipos eran la causa de una mutación AMHR2 a partir de estudios posteriores realizados en ratones. ^{[ 20 ]}

• Autosoma
• Cromosoma 12
• Intersexual

• Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .

• Receptor de la hormona antimülleriana en los encabezamientos de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.