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ANGPTL3

La angiopoyetina-like 3 , también conocida como ANGPTL3 , es una proteína que en humanos está codificada por el gen ANGPTL3 . [ 5 ] [ 6 ] Función La proteína codificada por este...

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La angiopoyetina-like 3 , también conocida como ANGPTL3 , es una proteína que en humanos está codificada por el gen ANGPTL3 . [ 5 ] [ 6 ]

Función

La proteína codificada por este gen pertenece a la familia de factores secretados similares a la angiopoyetina . Se expresa predominantemente en el hígado y posee la estructura característica de las angiopoyetinas, compuesta por un péptido señal , un dominio de hélice enrollada N-terminal y un dominio similar al fibrinógeno (FBN) C-terminal . Se ha demostrado que el dominio similar al FBN de la proteína angiopoyetina-like 3 se une a las integrinas alfa-5/beta-3 , y esta unión induce la adhesión y migración de células endoteliales . Esta proteína también podría desempeñar un papel en la regulación de la angiogénesis . [ 5 ]

Angptl3 también actúa como un inhibidor dual de la lipoproteína lipasa (LPL) y la lipasa endotelial (EL), [ 7 ] aumentando así los triglicéridos plasmáticos, el colesterol LDL y el colesterol HDL en ratones y humanos. [ 7 ]

ANGPTL3 inhibe la hidrólisis de los fosfolípidos (PL) de las HDL por la lipasa endotelial, aumentando así los niveles de HDL-PL. Las partículas de HDL circulantes ricas en PL tienen una alta capacidad de eflujo de colesterol.

Angptl3 desempeña un papel importante en la promoción de la captación de triglicéridos circulantes en el tejido adiposo blanco en el estado de alimentación, [ 8 ] probablemente a través de la activación por Angptl8, una hepatocina inducida por la alimentación, [ 9 ] [ 10 ] para inhibir la actividad de LPL posprandial en los músculos cardíaco y esquelético, [ 11 ] como sugiere el modelo ANGPTL3-4-8. [ 12 ]

Importancia clínica

En los seres humanos, ANGPTL3 es un factor determinante del nivel de HDL y se correlaciona positivamente con el colesterol HDL plasmático.

En humanos con variantes genéticas de pérdida de función en una copia de ANGPTL3 , los niveles séricos de LDL-C están reducidos. En aquellos con variantes de pérdida de función en ambas copias de ANGPTL3 , se observan niveles bajos de LDL-C, HDL-C y triglicéridos (" hipolipidemia combinada familiar "). [ 13 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000132855 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000028553 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. 1 2 "Gen Entrez: ANGPTL3 angiopoietina-like 3" .
  6. ↑ Conklin D, Gilbertson D, Taft DW, Maurer MF, Whitmore TE, Smith DL, et al. (diciembre de 1999). "Identificación de una proteína relacionada con la angiopoyetina de mamíferos expresada específicamente en el hígado". Genomics . 62 ( 3): 477–82 . doi : 10.1006/geno.1999.6041 . PMID 10644446. S2CID 16567474 .   
  7. 1 2 Tikka A, Jauhiainen M (mayo de 2016). " El papel de ANGPTL3 en el control del metabolismo de las lipoproteínas" . Endocrine . 52 (2): 187– 93. doi : 10.1007/s12020-015-0838-9 . PMC 4824806. PMID 26754661 .  
  8. ↑ Wang Y, McNutt MC, Banfi S, Levin MG, Holland WL, Gusarova V, et al. (septiembre de 2015). "La ANGPTL3 hepática regula la homeostasis energética del tejido adiposo" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 112 (37): 11630– 5. Bibcode : 2015PNAS..11211630W . doi : 10.1073/pnas.1515374112 . PMC 4577179. PMID 26305978 .   
  9. ↑ Zhang R (agosto de 2012). "Lipasina, un nuevo factor hepático enriquecido y regulado nutricionalmente que regula los niveles de triglicéridos séricos". Biochemical and Biophysical Research Communications . 424 (4): 786–92 . doi : 10.1016/j.bbrc.2012.07.038 . PMID 22809513 . 
  10. ↑ Ren G, Kim JY, Smas CM (agosto de 2012). "Identificación de RIFL, un nuevo gen diana de insulina enriquecido en adipocitos con un papel en el metabolismo lipídico" . American Journal of Physiology. Endocrinology and Metabolism . 303 (3): E334-51. doi : 10.1152/ajpendo.00084.2012 . PMC 3423120. PMID 22569073 .  
  11. ↑ Fu Z, Abou-Samra AB, Zhang R (diciembre de 2015). "Un anticuerpo monoclonal lipasina/Angptl8 reduce los triglicéridos séricos de ratón mediante el aumento de la actividad posprandial de la lipoproteína lipasa cardíaca" . Scientific Reports . 5 18502. Bibcode : 2015NatSR...518502F . doi : 10.1038/srep18502 . PMC 4685196. PMID 26687026 .  
  12. ↑ Zhang R (abril de 2016). "El modelo ANGPTL3-4-8, un mecanismo molecular para el tráfico de triglicéridos" . Open Biology . 6 (4) 150272. doi : 10.1098/rsob.150272 . PMC 4852456. PMID 27053679. Archivado del original el 4 de agosto de 2018. Recuperado el 15 de abril de 2016 .  
  13. ↑ Musunuru K, Pirruccello JP, Do R, Peloso GM, Guiducci C, Sougnez C, et al. (diciembre de 2010). "Secuenciación del exoma, mutaciones de ANGPTL3 e hipolipidemia combinada familiar" . The New England Journal of Medicine . 363 (23): 2220– 7. doi : 10.1056/NEJMoa1002926 . PMC 3008575. PMID 20942659 .   

Lecturas adicionales

  • Miida T, Seino U, Miyazaki O, Hanyu O, Hirayama S, Saito T, et  al. (octubre de 2008). "El probucol reduce notablemente los fosfolípidos de HDL y eleva el prebeta1-HDL sin conversión retardada en HDL alfa-migratoria: posible papel de la proteína 3 similar a la angiopoyetina en la remodelación de HDL inducida por probucol". Aterosclerosis . 200 (2): 329– 35. doi : 10.1016/j.atherosclerosis.2007.12.031 . PMID 18279878 . 
  • Moon HD, Nakajima K, Kamiyama K, Takanashi K, Sakurabayashi I, Nagamine T (diciembre de 2008). "Mayor frecuencia de proteína 3 similar a la angiopoyetina sérica anormal que de proteína de transferencia de ésteres de colesterol anormal en sujetos japoneses hiperalfalipoproteinémicos". Clinica Chimica Acta; Revista Internacional de Química Clínica . 398 ( 1–2 ): 99–104 . doi : 10.1016/j.cca.2008.08.021 . PMID 18804459 . 
  • Li C (abril de 2006). "Genética y regulación de las proteínas 3 y 4 similares a la angiopoyetina". Current Opinion in Lipidology . 17 (2): 152– 6. doi : 10.1097/01.mol.0000217896.67444.05 . PMID 16531751. S2CID 37001655 .  
  • Camenisch G, Pisabarro MT, Sherman D, Kowalski J, Nagel M, Hass P, et  al. (mayo de 2002). "ANGPTL3 estimula la adhesión y migración de células endoteliales a través de la integrina alfa vbeta 3 e induce la formación de vasos sanguíneos in vivo" . The Journal of Biological Chemistry . 277 (19): 17281–90 . doi : 10.1074/jbc.M109768200 . PMID 11877390 . 
  • Kaplan R, Zhang T, Hernandez M, Gan FX, Wright SD, Waters MG, Cai TQ (enero de 2003). "Regulación del gen de la proteína 3 similar a la angiopoyetina por LXR" . Journal of Lipid Research . 44 (1): 136– 43. doi : 10.1194/jlr.M200367-JLR200 . PMID 12518032 . 
  • Shimamura M, Matsuda M, Kobayashi S, Ando Y, Ono M, Koishi R, et  al. (febrero de 2003). "La proteína 3 similar a la angiopoyetina, un factor secretor hepático, activa la lipólisis en los adipocitos". Biochemical and Biophysical Research Communications . 301 (2): 604– 9. doi : 10.1016/S0006-291X(02)03058-9 . PMID 12565906 . 
  • Zeng L, Dai J, Ying K, Zhao E, Jin W, Ye Y, et  al. (2003). "Identificación de un nuevo gen humano similar a la angiopoyetina expresado principalmente en el corazón" . Journal of Human Genetics . 48 (3): 159– 62. doi : 10.1007/s100380300025 . PMID 12624729 . 
  • Ono M, Shimizugawa T, Shimamura M, Yoshida K, Noji-Sakikawa C, Ando Y, et  al. (octubre de 2003). "Región proteica importante para la regulación del metabolismo lipídico en la angiopoyetina-like 3 (ANGPTL3): ANGPTL3 se escinde y activa in vivo" . The Journal of Biological Chemistry . 278 (43): 41804–9 . doi : 10.1074/jbc.M302861200 . PMID 12909640 . 
  • Zhang Z, Henzel WJ (octubre de 2004). " Predicción de péptidos señal basada en el análisis de sitios de escisión verificados experimentalmente" . Protein Science . 13 (10): 2819–24 . doi : 10.1110/ps.04682504 . PMC 2286551. PMID 15340161 .  
  • Liu T, Qian WJ, Gritsenko MA, Camp DG, Monroe ME, Moore RJ, Smith RD (2006). "Análisis del N-glicoproteoma del plasma humano mediante sustracción por inmunoafinidad, química de hidrazida y espectrometría de masas" . Journal of Proteome Research . 4 (6): 2070– 80. doi : 10.1021/pr0502065 . PMC 1850943. PMID 16335952 .  
  • Shimamura M, Matsuda M, Yasumo H, Okazaki M, Fujimoto K, Kono K, et  al. (febrero de 2007). "La proteína similar a la angiopoyetina 3 regula el colesterol HDL plasmático mediante la supresión de la lipasa endotelial" . Arteriosclerosis, trombosis y biología vascular . 27 (2): 366–72 . doi : 10.1161/01.ATV.0000252827.51626.89 . PMID 17110602 . 
  • Localización del gen ANGPTL3 humano en el genoma y página de detalles del gen ANGPTL3 en el navegador genómico de UCSC .
  • Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q9Y5C1 (proteína relacionada con la angiopoyetina 3) en el PDBe-KB .