Hispanopedia WikiLa aciloxiacilo hidrolasa , también conocida como AOAH , es una proteína eucariota codificada por el gen AOAH . [5] La AOAH es producida por macrófagos (incluidas las células de Kupffer y la microglía), células dendríticas (especialmente en el colon), células NK , células ILC1, neutrófilos y células del túbulo proximal renal . [6]
Distribución de especies
El gen AOAH se ha encontrado en muchos invertebrados y en todos los vertebrados estudiados hasta la fecha, excepto en los peces. Aunque los ratones tienen otros mecanismos bien establecidos para prevenir la señalización de LPS , ninguno de ellos ha impedido la persistencia a largo plazo de LPS estimulante en animales que carecen de AOAH. [7] [8]
Estructura
Las dos subunidades de la enzima unidas por disulfuro están codificadas por un único ARNm. La subunidad más pequeña es miembro de la familia de proteínas similares a la saposina (SAPLIP) y la subunidad más grande, que contiene la serina del sitio activo, es una lipasa GDSL. La estructura 3D y el mecanismo catalítico de la enzima fueron descritos por Gorelik et al. [9].
Función
La aciloxiacilo hidrolasa (AOAH) es una lipasa que libera selectivamente las cadenas de acilo graso secundarias (ligadas a aciloxiacilo) de la fracción de lípido A hexaacilo que se encuentra en muchos lipopolisacáridos bacterianos (LPS, también llamados endotoxinas). [5] [6] El LPS tetraacilo resultante no es estimulante y puede ser un potente inhibidor de la detección de LPS a través del receptor tipo Toll 4 (TLR4) MD-2. Otros sustratos conocidos de la enzima incluyen lipopéptidos bacterianos y varios glicerolípidos del huésped, incluidos fosfolípidos lisos y oxidados. [6] [10]
Estudios en animales
La ausencia de la enzima en ratones modificados genéticamente se ha asociado con fenotipos distintivos. Los animales deficientes en AOAH son incapaces de inactivar incluso pequeñas cantidades de LPS en la mayoría de los tejidos; el LPS permanece bioactivo y puede pasar de una célula a otra in vivo durante muchas semanas. Los ratones inyectados con LPS desarrollan títulos sorprendentemente altos de anticuerpos policlonales, hepatomegalia prolongada y "tolerancia" inmunitaria innata que da lugar a respuestas lentas e inadecuadas a un desafío bacteriano. La ausencia de la enzima hace que los ratones sean más propensos a desarrollar lesiones pulmonares graves y morir si se los desafía con LPS intratraqueal, bacterias gramnegativas o ácido (AOAH también puede inactivar fosfolípidos oxidados). [10] [11] Otros estudios han descubierto que AOAH reduce la potencia estimuladora de LPS que se transloca desde el tracto gastrointestinal al hígado y otros órganos. [12] AOAH también puede prevenir la formación de células espumosas arteriales inducida por LPS in vivo . [13]
Referencias
- ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000136250 – Ensembl , mayo de 2017
- ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000021322 – Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
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Enlaces externos
- Página de detalles del gen AOAH y ubicación del genoma humano en el navegador del genoma UCSC .