AP5M1

La subunidad mu del complejo AP-5 (AP5M1) , también conocida como MUDENG (MuD) , es una proteína codificada por el gen AP5M1 . ^{[ 4 ]} El gen AP5M1 se descubrió originalmente durante la búsqueda de genes que promovían la muerte celular en la apoptosis mediada por Fas . ^{[ 5 ] [ 6 ]} Es un gen altamente conservado. ^{[ 5 ] [ 7 ] [ 6 ]}

MuD es la subunidad de tamaño mediano del complejo adaptador AP5 . ^{[ 8 ]} MuD se expresa en todo el cuerpo y se localiza tanto en las mitocondrias como en el retículo endoplasmático (RE) de las células. ^{[ 5 ] [ 7 ] [ 6 ]}

Se ha demostrado que MuD tiene la capacidad de inducir apoptosis; sin embargo, existe evidencia de que desempeña un papel antiapoptótico en la apoptosis mediada por el ligando inductor de apoptosis relacionado con el factor de necrosis tumoral (TRAIL) . ^{[ 5 ] [ 7 ] [ 6 ] [ 9 ] [ 10 ]}

MuD consta de 490 aminoácidos que interactúan para formar una estructura terciaria con tres dominios . ^{[ 11 ] [ 12 ]}

La estructura general comparte similitudes con los complejos de proteínas adaptadoras (AP) que están relacionados con la endocitosis mediada por clatrina ; los aminoácidos 197 a 417 son un dominio de adaptina compartido que se encuentra en las subunidades μ de AP . ^{[ 13 ] [ 14 ]}

Dentro del dominio de adaptina hay dos ácidos aspárticos , D276 y D290, que sirven como sitios de unión para la caspasa-3 . ^{[ 14 ]}

La función general de MuD sigue sin estar clara. ^{[ 15 ]} Sin embargo, se sabe que MuD regula la expresión de BAX , un miembro proapoptótico de la familia de proteínas Bcl-2 . ^{[ 16 ] [ 15 ]} Debido a esta relación, y dependiendo de ella, MuD ha podido inducir la muerte celular en células tumorales. ^{[ 17 ] [ 16 ] [ 15 ]}

Además, se ha sugerido que MuD está involucrado en el tráfico endosomal . ^{[ 17 ] [ 16 ] [ 18 ] [ 15 ]}

TRAIL, un ligando inductor de apoptosis , activa la caspasa-8 y la caspasa-3, que inician la vía intrínseca de la apoptosis mediante la escisión del agonista de muerte del dominio de interacción BH3 (Bid) en tBid, otro miembro proapoptótico de la familia de proteínas Bl-2. ^{[ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ]} MuD interfiere con este proceso porque D276 y D290 actúan como sitios de unión alternativos para la caspasa-3, disminuyendo la cantidad de Bid que se escinde. ^{[ 20 ] [ 19 ] [ 21 ]} Las células tumorales tratadas con TRAIL tienen un 32% más de probabilidades de sobrevivir cuando se expresa MuD. ^{[ 19 ]}