Olorinab

Olorinab ( APD371 ) es un fármaco en desarrollo por Arena Pharmaceuticals para el tratamiento del dolor gastrointestinal asociado a la _enfermedad de Crohn y el síndrome del intestino irritable . ^{[ 1 ]} Actúa como un agonista potente y selectivo del receptor cannabinoide CB2 y se afirma que es activo por vía oral y selectivo periféricamente. ^{[ 2 ] [ 3 ]} Los ensayos clínicos exploratorios iniciales de fase IIa han tenido éxito en pacientes con enfermedad de Crohn en remisión. ^{[ 4 ]} Arena inició el ensayo de fase IIb Captivate ^{[ 5 ]} a finales de julio de 2019 ^{[ 6 ]} en pacientes con dolor relacionado con el síndrome del intestino irritable , en subtipos predominantes de estreñimiento y diarrea. ^{[ 7 ]} Se espera que el ensayo de fase IIb reclute a 240 participantes de entre 18 y 70 años. Se están probando tres dosis de 10 mg, 25 mg y 50 mg frente a placebo en una proporción de prescripción de 3:4 con un diseño de enmascaramiento cuádruple (participante, proveedor de atención, investigador, evaluador de resultados). ^{[ 8 ] [ 9 ]}   

En 2019, un estudio demostró que el olorinab reduce la hipersensibilidad visceral en el modelo animal de colitis inducida por TNBS, intentando controlar su mecanismo de acción mediante el uso de un antagonista de CB2 ( SR-144,528 ). Los resultados fueron favorables, mostrando una reducción de la hipersensibilidad visceral en modelos animales de EII y SII, pero no en controles sanos, lo que sugiere que la activación de CB2 provoca acciones antinociceptivas en las vías sensoriales viscerales en modelos de EII y SII. Además, SR-144528 previno la inhibición de la hipersensibilidad de los nociceptores colónicos inducida por el olorinab, lo que valida aún más el papel del receptor CB2 en la nocicepción . ^{[ 10 ]}

• MDMB-FUBINACA (estructura similar pero agonista en los receptores _CB1 y _CB2 )
• NESS-040C5
• Tedalinab