El factor de intercambio de nucleótidos de guanina Rho 12 es una proteína que en humanos está codificada por el gen ARHGEF12 . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] Esta proteína también se llama RhoGEF12 o factor de intercambio de nucleótidos de guanina Rho asociado a la leucemia (LARG).
Función
El factor de intercambio de nucleótidos de guanina Rho 12 es un factor de intercambio de nucleótidos de guanina (GEF) para la proteína GTPasa pequeña RhoA . [ 5 ] Rho es una proteína GTPasa pequeña que está inactiva cuando se une al nucleótido de guanina GDP . Pero cuando actúa sobre proteínas GEF de Rho, como RhoGEF1, este GDP se libera y se reemplaza por GTP , lo que lleva al estado activo de Rho. En esta conformación activa, unida a GTP, Rho puede unirse y activar proteínas y enzimas efectoras específicas para regular las funciones celulares. [ 8 ] En particular, Rho activo es un regulador principal del citoesqueleto de actina celular . [ 8 ]
RhoGEF12 es un miembro de un grupo de cuatro proteínas RhoGEF que se sabe que son activadas por receptores acoplados a proteínas G acoplados a las proteínas G heterotriméricas G 12 y G 13. [ 9 ] Las otras son ARHGEF1 (también conocida como p115-RhoGEF), ARHGEF11 (también conocida como PDZ-RhoGEF) y AKAP13 (también conocida como ARHGEF13 y Lbc). [ 10 ] [ 11 ] RhoGEF12 regulada por GPCR (y estas proteínas GEF relacionadas) actúa como un efector para las proteínas G G 12 y G 13 . Además de ser activadas por las proteínas G 12 o G 13 , tres de estas cuatro proteínas RhoGEF (ARHGEF1/11/12) también funcionan como proteínas activadoras de GTPasa (GAP) de la familia RGS para aumentar la velocidad de hidrólisis de GTP de las proteínas alfa G 12 /G 13 (que son, a su vez, proteínas GTPasa). Esta acción aumenta la velocidad de desactivación de la proteína G, limitando el tiempo durante el cual estas RhoGEF activan Rho. [ 12 ]
Importancia clínica
Se ha observado que esta proteína forma un socio de fusión mieloide/linfoide en la leucemia mieloide aguda . [ 7 ]
Interacciones
Se ha demostrado que ARHGEF12 interactúa con:
Véase también
Referencias
- 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000196914 – Ensembl , mayo de 2017
- 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000059495 – Ensembl , mayo de 2017
- ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
- 1 2 Kourlas PJ, Strout MP, Becknell B, Veronese ML, Croce CM, Theil KS, et al. (febrero de 2000). "Identificación de un gen en 11q23 que codifica un factor de intercambio de nucleótidos de guanina: evidencia de su fusión con MLL en la leucemia mieloide aguda" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 97 (5): 2145– 50. Bibcode : 2000PNAS...97.2145K . doi : 10.1073/pnas.040569197 . PMC 15768. PMID 10681437 .
- ↑ Nagase T, Ishikawa K, Nakajima D, Ohira M, Seki N, Miyajima N, et al. (abril de 1997). "Predicción de las secuencias codificantes de genes humanos no identificados. VII. Las secuencias completas de 100 nuevos clones de ADNc del cerebro que pueden codificar proteínas grandes in vitro" . DNA Research . 4 (2): 141– 50. doi : 10.1093/dnares/4.2.141 . PMID 9205841 .
- 1 2 "Gen Entrez: ARHGEF12 Factor de intercambio de nucleótidos de guanina Rho (GEF) 12" .
- 1 2 Thumkeo D, Watanabe S, Narumiya S (octubre-noviembre de 2013). "Funciones fisiológicas de Rho y sus efectores en mamíferos". European Journal of Cell Biology . 92 ( 10-11 ): 303-15 . doi : 10.1016/j.ejcb.2013.09.002 . PMID 24183240 .
- ↑ Booden MA, Siderovski DP, Der CJ (junio de 2002). "El factor de intercambio de nucleótidos de guanina Rho asociado a la leucemia promueve la activación de RhoA acoplada a G alfa q" . Biología molecular y celular . 22 (12): 4053–61 . doi : 10.1128/mcb.22.12.4053-4061.2002 . PMC 133844. PMID 12024019 .
- ↑ Fukuhara S, Chikumi H, Gutkind JS (marzo de 2001). "RGS-containing RhoGEFs: the missing link between transforming G proteins and Rho?" . Oncogene . 20 (13): 1661– 8. doi : 10.1038/sj.onc.1204182 . PMID 11313914 .
- ↑ Diviani D, Soderling J, Scott JD (noviembre de 2001). "AKAP-Lbc ancla la proteína quinasa A y nuclea la formación de fibras de estrés mediada por Rho selectiva para Gα12" . The Journal of Biological Chemistry . 276 (47): 44247–57 . doi : 10.1074/jbc.M106629200 . PMID 11546812 .
- ↑ Kozasa T (abril de 2001). "Regulación de la transducción de señales mediada por proteínas G por proteínas RGS". Life Sciences . 68 ( 19–20 ): 2309–17 . doi : 10.1016/S0024-3205(01)01020-7 . PMID 11358341 .
- 1 2 Fukuhara S, Chikumi H, Gutkind JS (noviembre de 2000). "El factor de intercambio de nucleótidos de guanina Rho asociado a la leucemia (LARG) vincula las proteínas G heterotriméricas de la familia G(12) a Rho" . FEBS Letters . 485 ( 2–3 ): 183–8 . Bibcode : 2000FEBSL.485..183F . doi : 10.1016/S0014-5793(00)02224-9 . PMID 11094164. S2CID 7300556 .
- 1 2 3 4 Suzuki N, Nakamura S, Mano H, Kozasa T (enero de 2003). "Galpha 12 activa la GTPasa Rho a través de RhoGEF asociada a la leucemia fosforilada en tirosina" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 100 (2): 733– 8. Bibcode : 2003PNAS..100..733S . doi : 10.1073/pnas.0234057100 . PMC 141065. PMID 12515866 .
- ↑ Taya S, Inagaki N, Sengiku H, Makino H, Iwamatsu A, Urakawa I, et al. (noviembre de 2001). "Interacción directa del receptor del factor de crecimiento similar a la insulina-1 con RhoGEF asociado a la leucemia" . The Journal of Cell Biology . 155 (5): 809–20 . doi : 10.1083/jcb.200106139 . PMC 2150867. PMID 11724822 .
- ^ Hirotani M, Ohoka Y, Yamamoto T, Nirasawa H, Furuyama T, Kogo M, et al. (Septiembre de 2002). "Interacción de plexina-B1 con factores de intercambio de nucleótidos de guanina Rho que contienen el dominio PDZ". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 297 (1): 32– 7. doi : 10.1016/S0006-291X(02)02122-8 . PMID 12220504 .
- ↑ Reuther GW, Lambert QT, Booden MA, Wennerberg K, Becknell B, Marcucci G, et al. (julio de 2001). "El factor de intercambio de nucleótidos de guanina Rho asociado a la leucemia, una proteína de la familia Dbl que se encuentra mutada en la leucemia, causa transformación por activación de RhoA" . The Journal of Biological Chemistry . 276 (29): 27145–51 . doi : 10.1074/jbc.M103565200 . PMID 11373293 .
Lecturas adicionales
- Fukuhara S, Chikumi H, Gutkind JS (noviembre de 2000). "El factor de intercambio de nucleótidos de guanina Rho asociado a la leucemia (LARG) vincula las proteínas G heterotriméricas de la familia G(12) a Rho" . FEBS Letters . 485 ( 2–3 ): 183–8 . Bibcode : 2000FEBSL.485..183F . doi : 10.1016/S0014-5793(00)02224-9 . PMID 11094164. S2CID 7300556 .
- Reuther GW, Lambert QT, Booden MA, Wennerberg K, Becknell B, Marcucci G, et al. (julio de 2001). "El factor de intercambio de nucleótidos de guanina Rho asociado a la leucemia, una proteína de la familia Dbl que se encuentra mutada en la leucemia, causa transformación por activación de RhoA" . The Journal of Biological Chemistry . 276 (29): 27145–51 . doi : 10.1074/jbc.M103565200 . PMID 11373293 .
- Taya S, Inagaki N, Sengiku H, Makino H, Iwamatsu A, Urakawa I, et al. (noviembre de 2001). "Interacción directa del receptor del factor de crecimiento similar a la insulina-1 con RhoGEF asociado a la leucemia" . The Journal of Cell Biology . 155 (5): 809– 20. doi : 10.1083/jcb.200106139 . PMC 2150867. PMID 11724822 .
- Chikumi H, Fukuhara S, Gutkind JS (abril de 2002). "Regulación de los factores de intercambio de nucleótidos de guanina ligados a la proteína G para Rho, PDZ-RhoGEF y LARG mediante fosforilación de tirosina: evidencia de un papel para la quinasa de adhesión focal" . The Journal of Biological Chemistry . 277 (14): 12463–73 . doi : 10.1074/jbc.M108504200 . PMID 11799111 .
- Perrot V, Vazquez-Prado J, Gutkind JS (noviembre de 2002). "La plexina B regula Rho a través de los factores de intercambio de nucleótidos de guanina Rho GEF asociado a la leucemia (LARG) y PDZ-RhoGEF" . The Journal of Biological Chemistry . 277 (45): 43115–20 . doi : 10.1074/jbc.M206005200 . PMID 12183458 .
- Aurandt J, Vikis HG, Gutkind JS, Ahn N, Guan KL (septiembre de 2002). "El receptor de semaforina plexina-B1 señaliza a través de una interacción directa con el factor de intercambio de nucleótidos específico de Rho, LARG" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 99 (19): 12085–90 . Bibcode : 2002PNAS...9912085A . doi : 10.1073/pnas.142433199 . PMC 129402. PMID 12196628 .
- Hirotani M, Ohoka Y, Yamamoto T, Nirasawa H, Furuyama T, Kogo M, et al. (Septiembre de 2002). "Interacción de plexina-B1 con factores de intercambio de nucleótidos de guanina Rho que contienen el dominio PDZ". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 297 (1): 32– 7. doi : 10.1016/S0006-291X(02)02122-8 . PMID 12220504 .
- Driessens MH, Olivo C, Nagata K, Inagaki M, Collard JG (octubre de 2002). "Las plexinas B activan Rho a través de PDZ-RhoGEF" . Cartas FEBS . 529 ( 2– 3): 168– 72. Bibcode : 2002FEBSL.529..168D . doi : 10.1016/S0014-5793(02)03323-9 . PMID 12372594 . S2CID 26525009 .
- Wennerberg K, Ellerbroek SM, Liu RY, Karnoub AE, Burridge K, Der CJ (diciembre de 2002). "RhoG señaliza en paralelo con Rac1 y Cdc42" . The Journal of Biological Chemistry . 277 (49): 47810–7 . doi : 10.1074/jbc.M203816200 . PMID 12376551 .
- Suzuki N, Nakamura S, Mano H, Kozasa T (enero de 2003). "Galpha 12 activa la GTPasa Rho a través de RhoGEF asociada a la leucemia fosforilada en tirosina" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 100 (2): 733– 8. Bibcode : 2003PNAS..100..733S . doi : 10.1073/pnas.0234057100 . PMC 141065. PMID 12515866 .
- Chikumi H, Barac A, Behbahani B, Gao Y, Teramoto H, Zheng Y, et al. (Enero de 2004). "La homooligomerización y heterooligomerización de PDZ-RhoGEF, LARG y p115RhoGEF por su región C-terminal regula su actividad Rho GEF in vivo y su potencial de transformación" . Oncogén . 23 (1): 233– 40. doi : 10.1038/sj.onc.1207012 . PMID 14712228 .
- Wang Q, Liu M, Kozasa T, Rothstein JD, Sternweis PC, Neubig RR (julio de 2004). "Los receptores de trombina y ácido lisofosfatídico utilizan rhoGEF distintos en células de cáncer de próstata" . The Journal of Biological Chemistry . 279 (28): 28831–4 . doi : 10.1074/jbc.C400105200 . PMID 15143072 .
- Kristelly R, Gao G, Tesmer JJ (noviembre de 2004). "Determinantes estructurales de la unión de RhoA y el intercambio de nucleótidos en el factor de intercambio de nucleótidos de guanina Rho asociado a la leucemia" . The Journal of Biological Chemistry . 279 (45): 47352–62 . doi : 10.1074/jbc.M406056200 . PMID 15331592 .
- Ballif BA, Villén J, Beausoleil SA, Schwartz D, Gygi SP (noviembre de 2004). "Análisis fosfoproteómico del cerebro de ratón en desarrollo" . Molecular & Cellular Proteomics . 3 (11): 1093–101 . doi : 10.1074/mcp.M400085-MCP200 . PMID 15345747 .
- Okuhira K, Fitzgerald ML, Sarracino DA, Manning JJ, Bell SA, Goss JL, et al. (noviembre de 2005). "Purificación del transportador de casete de unión a ATP A1 y proteínas de unión asociadas revela la importancia de la beta1-sintrofina en el eflujo de colesterol" . The Journal of Biological Chemistry . 280 (47): 39653– 64. doi : 10.1074/jbc.M510187200 . PMID 16192269 .
- Goto M, Muramatsu H, Mihara H, Kurihara T, Esaki N, Omi R, et al. (diciembre de 2005). "Estructuras cristalinas de la reductasa Delta1-piperideína-2-carboxilato/Delta1-pirrolina-2-carboxilato perteneciente a una nueva familia de oxidorreductasas dependientes de NAD(P)H: cambio conformacional, reconocimiento del sustrato y estereoquímica de la reacción" . The Journal of Biological Chemistry . 280 (49): 40875–84 . doi : 10.1074/jbc.M507399200 . PMID 16192274 .
- Bourguignon LY, Gilad E, Brightman A, Diedrich F, Singleton P (mayo de 2006). "La interacción de hialuronano-CD44 con RhoGEF asociado a la leucemia y el receptor del factor de crecimiento epidérmico promueve la coactivación de Rho/Ras, la señalización de fosfolipasa C épsilon-Ca2+ y la modificación del citoesqueleto en células de carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello" . The Journal of Biological Chemistry . 281 (20): 14026–40 . doi : 10.1074/jbc.M507734200 . PMID 16565089 .
Enlaces externos
- Ubicación del genoma humano ARHGEF12 y página de detalles del gen ARHGEF12 en el navegador genómico de UCSC .
- Genes en el cromosoma 11 humano