Receptor de angiotensina II tipo 1

El receptor de angiotensina II tipo 1 (AT1) es un receptor acoplado a proteína G (GPCR) con estructura Gq _/11 y el receptor de angiotensina mejor caracterizado . En humanos, está codificado por el gen AGTR1 . El AT1 tiene efectos vasopresores y regula la secreción de aldosterona . Es un importante efector que controla la presión y el volumen sanguíneos en el sistema cardiovascular . Los bloqueadores del receptor de angiotensina II son fármacos indicados para la hipertensión , la nefropatía diabética y la insuficiencia cardíaca congestiva .

El receptor de angiotensina se activa mediante el péptido vasoconstrictor angiotensina II . El receptor activado se acopla a Gq _/11 , activando así la fosfolipasa C e incrementando las concentraciones de Ca2 ⁺ citosólico , lo que a su vez desencadena respuestas celulares como la estimulación de la proteína quinasa C. El receptor activado también inhibe la adenilato ciclasa en los hepatocitos y activa diversas tirosina quinasas . ^{[ 5 ]}

El receptor AT1 media los principales efectos cardiovasculares de la angiotensina II. Estos efectos incluyen vasoconstricción , síntesis y secreción de aldosterona , aumento de la secreción de vasopresina , hipertrofia cardíaca , aumento de la actividad noradrenérgica periférica , proliferación de células musculares lisas vasculares , disminución del flujo sanguíneo renal , inhibición de la renina renal, recaptación tubular renal de sodio , modulación de la actividad del sistema nervioso simpático central , contractilidad cardíaca, osmocontrol central y formación de matriz extracelular . ^{[ 6 ]} La función principal de la angiotensina II en el cerebro es estimular la conducta de beber, un efecto mediado por el receptor AT1. ^{[ 7 ] [ 8 ]}

Debido a los efectos hemodinámicos sobre la presión y el volumen mediados por los receptores AT1, los antagonistas de los receptores AT1 son fármacos ampliamente recetados para el tratamiento de la hipertensión y la insuficiencia cardíaca estable.

Los elementos del sistema renina-angiotensina se han estudiado ampliamente en una gran variedad de animales vertebrados, incluidos anfibios, reptiles, aves y mamíferos. ^{[ 9 ]}

Se ha demostrado que los bloqueadores del receptor AT1 reducen el recuerdo de la memoria del miedo en ratones, pero la fiabilidad y la relevancia de este hallazgo están por determinar. ^{[ 10 ] [ 11 ]}

Anteriormente se creía que existía un gen relacionado, denominado AGTR1B ; sin embargo, ahora se considera que solo existe un gen receptor de tipo 1 en humanos. Se han descrito al menos cuatro variantes de transcripción para este gen. Se han descrito variantes adicionales, pero no se ha determinado su longitud completa. La secuencia codificante completa se encuentra en el exón terminal y está presente en todas las variantes de transcripción. ^{[ 12 ]}

Se ha informado de un gran número de polimorfismos en las bases de datos para AT1R, lo que proporciona una vía para explorar estos polimorfismos y sus implicaciones en la estructura, función y eficacia de los fármacos. Métodos En el presente estudio, se analizaron todos los SNP (10234) informados en NCBI y se identificaron los SNP que eran importantes en la estructura de la proteína y las interacciones farmacológicas. Se modelaron las estructuras de estas formas polimórficas y se llevaron a cabo estudios de interacción farmacológica in silico. Resultados El resultado de los estudios de interacción con el polimorfismo se correlacionó con el caso informado. Dos estructuras mutadas de SNP de AT1R, es decir, rs780860717 (G288T) y rs868647200 (A182C), muestran afinidades de unión considerablemente menores en el caso de todos los bloqueadores de los receptores de angiotensina (BRA). ^{[ 13 ]}

Se ha demostrado que el receptor de angiotensina II tipo 1 interactúa con la proteína 16 que contiene un dominio de dedo de zinc y BTB . ^{[ 14 ]} Se ha informado que el ARNm de la proteína interactúa con el microARN Mir-132 como parte de un mecanismo de silenciamiento de ARN que reduce la expresión del receptor. ^{[ 15 ]}

• Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .

• "Receptores de angiotensina: AT ₁ " . Base de datos de receptores y canales iónicos de la IUPHAR . Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica. Archivado del original el 28 de febrero de 2014. Consultado el 25 de noviembre de 2008 .
• Localización del gen AGTR1 humano en el genoma y página de detalles del gen AGTR1 en el navegador genómico de UCSC .