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La acadesina ( DCI ), también conocida como 5-aminoimidazol-4-carboxamida-1-β- D -ribofuranósido , AICA-ribósido y AICAR , es un activador de la proteína quinasa activada por AMP ^{[ 1 ]} que se utiliza para el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda ^{[ 2 ]} y puede tener aplicaciones en el tratamiento de otros trastornos como la diabetes ^{[ 3 ]} . La acadesina se ha utilizado clínicamente para tratar y proteger contra la lesión isquémica cardíaca ^{[ 4 ]} . El fármaco se utilizó por primera vez en la década de 1980 como método para preservar el flujo sanguíneo al corazón durante la cirugía ^{[ 5 ] .}

Acadesine es un agente regulador de la adenosina desarrollado por PeriCor Therapeutics y licenciado a Schering-Plough en 2007 para estudios de fase III. El fármaco es un potencial agente innovador para la prevención de la lesión por reperfusión en la cirugía de revascularización coronaria (CABG). Schering comenzó el reclutamiento de pacientes para los estudios de fase III en mayo de 2009. El ensayo se interrumpió a finales de 2010 tras un análisis intermedio de futilidad. ^{[ 6 ]}

Un breve período de oclusión arterial coronaria seguido de reperfusión antes de una isquemia prolongada se conoce como preacondicionamiento . Se ha demostrado que esto es protector. El preacondicionamiento precede al infarto de miocardio, puede retrasar la muerte celular y permitir una mayor recuperación del miocardio a través de la terapia de reperfusión. ^{[ 7 ]} Se ha demostrado que AICAR preacondiciona el corazón poco antes o durante la isquemia. ^{[ 8 ]} AICAR desencadena un estado antiinflamatorio preacondicionado al aumentar la producción de NO por la óxido nítrico sintasa endotelial. ^{[ 9 ]} Cuando se administra AICAR 24 horas antes de la reperfusión, previene las interacciones adhesivas leucocito-célula endotelial postisquémicas con una mayor producción de NO. ^{[ 10 ]} El preacondicionamiento dependiente de AICAR también está mediado por un canal de potasio sensible a ATP y un mecanismo dependiente de hemooxigenasa. Aumenta el reclutamiento dependiente de AMPK de canales de K sensibles a ATP al sarcolema , lo que provoca que la duración del potencial de acción se acorte y previene la sobrecarga de calcio durante la reperfusión. ^{[ 11 ]} La disminución de la sobrecarga de calcio previene la activación de la inflamación por ROS . ^{[ 12 ]} AICAR también aumenta la captación de glucosa dependiente de AMPK a través de la translocación de GLUT-4 , lo cual es beneficioso para el corazón durante la reperfusión postisquémica. ^{[ 13 ]} El aumento de glucosa durante el preacondicionamiento con AICAR prolonga el período de preacondicionamiento hasta 2 horas en conejos y 40 minutos en humanos sometidos a ligadura coronaria . ^{[ 7 ] [ 14 ]} Como resultado, AICAR reduce la frecuencia y el tamaño de los infartos de miocardio hasta en un 25% en humanos, lo que permite un mejor flujo sanguíneo al corazón. ^{[ 7 ] [ 15 ]} Además, se ha demostrado que el tratamiento disminuye el riesgo de una muerte temprana y mejora la recuperación después de la cirugía por una lesión isquémica. ^{[ 7 ]}

La acadesina actúa como agonista de la proteína quinasa activada por AMP . ^{[ 4 ]} Estimula la captación de glucosa y aumenta la actividad de las proteínas quinasas activadas por mitógenos p38 α y β en el tejido muscular esquelético, ^{[ 16 ]} además de suprimir la apoptosis al reducir la producción de compuestos reactivos de oxígeno dentro de la célula. ^{[ 17 ]}

La reacción de la 2-bromo tribenzoil ribosa con diaminomaleonitrilo produce el desplazamiento del halógeno anomérico por uno de los grupos amino y la formación del aminoazúcar principalmente como el anómero β . El tratamiento de este producto con ortoformiato de metilo en presencia de una base conduce a la sustitución de los grupos alcoxi del ortoformiato por las aminas adyacentes, lo que resulta en la formación del anillo de imidazol . La reacción con alcóxido convierte el nitrilo más cercano al azúcar en un iminoéster; los grupos benzoílo se escinden en el proceso. El rearreglo de Hofmann en presencia de bromo y una base convierte el iminoéster en la amina primaria correspondiente. La hidrólisis básica convierte el nitrilo restante en una amida , obteniéndose acadesina. ^{[ 18 ]}

En 2008, investigadores del Instituto Salk descubrieron que la acadesina inyectada en ratones mejoraba significativamente su rendimiento en ejercicios de resistencia, aparentemente al convertir las fibras musculares de contracción rápida en fibras de contracción lenta, más eficientes energéticamente y queman grasas. También estudiaron la administración de GW501516 (también llamado GW1516) en combinación con acadesina. Administrada a ratones que no realizaban ejercicio, esta combinación activó el 40% de los genes que se activaron cuando a los ratones se les administró GW1516 y se les hizo ejercitarse. Este resultado llamó la atención sobre el compuesto como una posible ayuda para la resistencia atlética. ^{[ 19 ]} Uno de los investigadores principales de este estudio ha desarrollado una prueba de orina para detectarla y la ha puesto a disposición del Comité Olímpico Internacional , y la Agencia Mundial Antidopaje (AMA) ha añadido la acadesina a la lista de sustancias prohibidas desde 2009. ^{[ 20 ]} El British Medical Journal informó en 2009 que la AMA había encontrado evidencia de que la acadesina fue utilizada por ciclistas en el Tour de Francia de 2009. ^{[ 21 ]}

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