Síndrome acrocalloso

El síndrome acrocalloso (también conocido como ACLS ) es un síndrome autosómico recesivo extremadamente raro caracterizado por agenesia del cuerpo calloso , polidactilia , múltiples rasgos dismórficos , discapacidades motoras e intelectuales y otros síntomas. ^{[ 3 ]} El síndrome fue descrito por primera vez por Albert Schinzel en 1979. ^{[ 4 ]} Las mutaciones en KIF7 son la causa del ACLS, y las mutaciones en GLI3 están asociadas con un síndrome similar. ^{[ 5 ]}

El síndrome acrocalloso (ACLS, ACS, tipo Schinzel, duplicación del hallux) es un trastorno autosómico recesivo raro y heterogéneo ^{[ 5 ]} descubierto por primera vez por Albert Schinzel (1979) en un niño de 3 años. ^{[ 4 ]} Las características de este síndrome incluyen agenesia del cuerpo calloso , macrocefalia , hipertelorismo , escasas habilidades motoras, discapacidad intelectual , dedos adicionales en manos y pies (en particular, duplicación del hallux ) y paladar hendido . También pueden presentarse convulsiones . ^{[ 2 ]}

Las mutaciones en el gen KIF7 son la causa de la ACLS. KIF7 es una proteína de 1343 aminoácidos con un motor de kinesina, un dominio de hélice enrollada y un dominio de unión a Gli. Está asociada con la función motora ciliar ^{[ 5 ]} y es un factor clave en la vía de señalización Hedgehog ciliar , crucial durante la embriogénesis. Las mutaciones en componentes de la vía de señalización Hedgehog, como KIF7 y GLI3, pueden provocar ciliopatías y defectos en el cerebro y otras áreas asociadas con la ACLS y trastornos relacionados ^{[ 6 ] .}

Las mutaciones en el gen GLI3 pueden causar ACLS o síndromes similares como el síndrome de cefalopolisindactilia de Greig , el síndrome de Pallister-Hall o ciertos tipos de polidactilia . KIF7 interactúa con los factores de transcripción Gli, por lo que las mutaciones en el gen KIF7 pueden ser efectores previos de GLI3, lo que resulta en síntomas similares. ^{[ 7 ]}

El ACLS se diagnostica típicamente en base al examen físico. Deben estar presentes al menos tres de los cuatro criterios básicos publicados por Courtens et al. (1997) ^{[ 8 ] : [ 2 ]}

1. Agenesia total o parcial del cuerpo calloso
2. Anomalías craneofaciales menores como macrocefalia o hipertelorismo
3. Retraso psicomotor de moderado a grave con hipotonía.
4. Polidactilia

El diagnóstico diferencial incluye el síndrome de cefalopolisindactilia de Greig , los síndromes orofaciodigitales tipos I y II, el síndrome de Meckel-Gruber , el síndrome de Smith-Lemli-Opitz , el síndrome de Rubinstein-Taybi , el síndrome de Cockayne , el síndrome de Aicardi , el síndrome de Neu-Laxova , el síndrome de Young-Madders , el síndrome oto-palato-digital tipo 2, el síndrome de Toriello-Carey y los síndromes de Da Silva. ^{[ 2 ]} El síndrome de ACLS puede diferenciarse del síndrome de cefalopolisindactilia de Greig por la presencia de quistes intracraneales . ^{[ 9 ]}

Se puede sospechar ACLS prenatalmente si un hijo anterior está afectado, ya que cualquier hijo posterior tiene un 25 % de probabilidad de padecer ACLS. La ecografía obstétrica o la resonancia magnética pueden revelar polidactilia y/o malformaciones cerebrales a partir de la semana 20 de gestación. ^{[ 10 ]} Se puede realizar una biopsia de vellosidades coriónicas y pruebas genéticas moleculares para confirmar la presencia de mutaciones en genes asociados a la enfermedad. ^{[ 2 ]}

El ACLS es un trastorno extremadamente raro, con 34 casos descritos en la literatura hasta 2005. ^{[ 1 ]}

El manejo del síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) consiste principalmente en la monitorización por un neuropsiquiatra pediátrico y terapias de apoyo o adaptaciones como terapia ocupacional y planes de educación especial . En la primera infancia, se puede considerar la cirugía para extirpar dedos adicionales en caso de polidactilia o corregir defectos orofaciales como el paladar hendido. Si están presentes, las convulsiones y la hipertensión parenquimatosa renal pueden tratarse con anticonvulsivos y antihipertensivos , respectivamente. Se puede ofrecer a los pacientes asesoramiento genético y vocacional cuando sea apropiado. ^{[ 10 ]}

La esperanza de vida puede variar desde la muerte fetal hasta la esperanza de vida normal, dependiendo de la gravedad de la hipotonía y la aparición de epilepsia . ^{[ 4 ]} La hipotonía grave puede provocar síndrome de dificultad respiratoria infantil fatal o apnea en los primeros días o semanas de vida. ^{[ 9 ] [ 10 ]} Por el contrario, en los casos leves, los sujetos llevan una vida relativamente normal con algunos retrasos en el desarrollo y discapacidad intelectual leve a moderada . ^{[ 4 ] [ 10 ]}

• Síndrome acrocalloso, tipo Schinzel, en la Oficina de Enfermedades Raras de los NIH.