Activación endotelial

La activación endotelial es un estado proinflamatorio y procoagulante de las células endoteliales que recubren la luz de los vasos sanguíneos . ^{[ 1 ]} Se caracteriza principalmente por un aumento en las interacciones con los glóbulos blancos (leucocitos) y se asocia con las etapas iniciales de la aterosclerosis y la sepsis , entre otras. ^{[ 2 ]} También está implicada en la formación de trombosis venosa profunda . ^{[ 3 ]} Como resultado de la activación, el endotelio libera cuerpos de Weibel-Palade . ^{[ 4 ]}

Elevar el estrés de corte induce una respuesta vascular al desencadenar la síntesis de óxido nítrico y las vías de mecanotransducción de las células endoteliales. ^{[ 5 ]} La síntesis de óxido nítrico facilita la dilatación mediada por el estrés de corte en los vasos sanguíneos y mantiene un estado homeostático. ^{[ 6 ]} Además, los niveles fisiológicos de estrés de corte en la pared del vaso regulan al alza la presencia de agentes antitrombóticos a través de la transducción de señales mecánicas de proteínas transmembrana mecanorreceptoras, proteínas de unión y mecanosensores subendoteliales. ^{[ 7 ]} El estrés de corte causa deformación de las células endoteliales que activa los canales iónicos transmembrana ^{[ 8 ]} Se entiende que el estrés de corte elevado de la pared causado por el ejercicio promueve la biogénesis mitocondrial en el endotelio vascular, lo que indica los beneficios que el ejercicio regular puede tener sobre la función vascular. ^{[ 9 ]} La alineación se reconoce como un mecanismo importante y determinante de la respuesta vascular inducida por el estrés de corte; Las pruebas in vivo de células endoteliales han demostrado que su respuesta mecanotransductora depende de la dirección, ya que la síntesis de óxido nítrico endotelial se activa preferentemente bajo flujo paralelo, mientras que los flujos perpendiculares activan vías inflamatorias como la producción de especies reactivas de oxígeno y el factor nuclear-κB. ^{[ 10 ]} Por lo tanto, el flujo perturbado/oscilante y las condiciones de bajo flujo, que crean un entorno de esfuerzo cortante irregular y pasivo, dan como resultado la activación inflamatoria debido a una capacidad de alineación limitada de las células endoteliales. Las regiones en la vasculatura con bajo esfuerzo cortante son vulnerables a una mayor adhesión de monocitos y a la apoptosis de células endoteliales. ^{[ 11 ]} Sin embargo, a diferencia del flujo oscilatorio, tanto el flujo laminar (constante) como el pulsátil y los entornos de esfuerzo cortante a menudo se consideran juntos como mecanismos para mantener la homeostasis vascular y prevenir la inflamación, la formación de especies reactivas de oxígeno y las vías de coagulación. ^{[ 12 ]} Se sabe que una tensión de cizallamiento laminar alta y uniforme promueve un estado quiescente de las células endoteliales, proporciona efectos antitrombóticos, previene la proliferación y disminuye la inflamación y la apoptosis. A niveles altos de tensión de cizallamiento (10 Pa), la respuesta de las células endoteliales es distinta de los valores normales/fisiológicos superiores; una alta tensión de cizallamiento en la pared provoca una remodelación de la promatriz, un estado proliferativo, anticoagulante y antiinflamatorio. ^{[ 13 ]}Sin embargo, valores muy altos de tensión de cizallamiento en la pared (28,4 Pa) impiden la alineación de las células endoteliales y estimulan la proliferación y la apoptosis, aunque se determinó que la respuesta endotelial a los entornos de tensión de cizallamiento dependía del gradiente local de tensión de cizallamiento en la pared. ^{[ 14 ]}

• Disfunción endotelial

• Hunt BJ, Jurd KM (mayo de 1998). "Activación de las células endoteliales. Un proceso fisiopatológico central" . BMJ . 316 (7141): 1328–9 . doi : 10.1136/bmj.316.7141.1328 . PMC 1113063. PMID 9563977 .