Proteína de fase aguda

Las proteínas de fase aguda ( PFA ) son una clase de proteínas cuyas concentraciones en el plasma sanguíneo aumentan (proteínas de fase aguda positivas) o disminuyen (proteínas de fase aguda negativas) en respuesta a la inflamación . Esta respuesta se denomina reacción de fase aguda (también llamada respuesta de fase aguda ). La reacción de fase aguda se caracteriza por fiebre , aceleración de los leucocitos periféricos, neutrófilos circulantes y sus precursores. ^{[ 1 ]} Los términos proteína de fase aguda y reactante de fase aguda (RFA) se utilizan a menudo como sinónimos, aunque algunos RFA son (estrictamente hablando) polipéptidos en lugar de proteínas.

En respuesta a una lesión , las células inflamatorias locales ( neutrófilos, granulocitos y macrófagos ) secretan diversas citocinas al torrente sanguíneo, entre las que destacan las interleucinas IL1 e IL6 , y el TNF-α . El hígado responde produciendo numerosos reactantes de fase aguda. Al mismo tiempo, se reduce la producción de otras proteínas ; por lo tanto, estas proteínas se denominan reactantes de fase aguda "negativos". El aumento de las proteínas de fase aguda producidas por el hígado también puede contribuir a la aparición de sepsis . ^{[ 2 ]}

El TNF-α , la IL-1β y el IFN-γ son importantes para la expresión de mediadores inflamatorios como las prostaglandinas y los leucotrienos , y también provocan la producción del factor activador de plaquetas e IL-6 . Tras la estimulación con citocinas proinflamatorias , las células de Kupffer producen IL-6 en el hígado y la presentan a los hepatocitos . La IL-6 es el principal mediador de la secreción hepatocítica de APP. La síntesis de APP también puede ser regulada indirectamente por el cortisol . El cortisol puede aumentar la expresión de los receptores de IL-6 en las células hepáticas e inducir la producción de APP mediada por IL-6. ^{[ 1 ]}  

Las proteínas de fase aguda positivas cumplen (como parte del sistema inmunitario innato) diferentes funciones fisiológicas dentro del sistema inmunitario . Algunas actúan para destruir o inhibir el crecimiento de microbios , por ejemplo, la proteína C reactiva , la proteína de unión a manosa , ^{[ 3 ]} los factores del complemento , la ferritina , la ceruloplasmina , el amiloide sérico A y la haptoglobina . Otras dan retroalimentación negativa sobre la respuesta inflamatoria, por ejemplo las serpinas . La alfa 2-macroglobulina y los factores de coagulación afectan la coagulación , principalmente estimulándola. Este efecto procoagulante puede limitar la infección al atrapar patógenos en coágulos sanguíneos locales. ^{[ 1 ]} Además, algunos productos del sistema de coagulación pueden contribuir al sistema inmunitario innato por su capacidad para aumentar la permeabilidad vascular y actuar como agentes quimiotácticos para las células fagocíticas .

Las proteínas de fase aguda "negativas" disminuyen en la inflamación. Algunos ejemplos son la albúmina , ^{[ 9 ]} la transferrina , ^{[ 9 ]} la transtiretina , ^{[ 9 ]} la proteína de unión al retinol , la antitrombina y la transcortina . La disminución de estas proteínas puede utilizarse como marcador de inflamación. La función fisiológica de la disminución de la síntesis de estas proteínas es, generalmente, ahorrar aminoácidos para producir proteínas de fase aguda "positivas" de manera más eficiente. Teóricamente, una disminución de la transferrina podría verse reducida adicionalmente por una regulación positiva de los receptores de transferrina , pero estos últimos no parecen cambiar con la inflamación. ^{[ 10 ]}

Si bien la producción de C3 (un factor del complemento) aumenta en el hígado, la concentración plasmática suele disminuir debido a un mayor recambio, por lo que a menudo se la considera una proteína de fase aguda negativa.

La medición de las proteínas de fase aguda, especialmente la proteína C reactiva, es un marcador útil de inflamación tanto en patología clínica médica como veterinaria . Se correlaciona con la velocidad de sedimentación globular (VSG), aunque no siempre de forma directa. Esto se debe a que la VSG depende en gran medida de la elevación del fibrinógeno , un reactante de fase aguda con una vida media de aproximadamente una semana. Por lo tanto, esta proteína permanecerá elevada durante más tiempo a pesar de la eliminación de los estímulos inflamatorios. En cambio, la proteína C reactiva (con una vida media de 6 a 8 horas) aumenta rápidamente y puede volver rápidamente a los valores normales si se aplica tratamiento. Por ejemplo, en el lupus eritematoso sistémico activo , se puede encontrar una VSG elevada pero una proteína C reactiva normal. También pueden indicar insuficiencia hepática. ^{[ 11 ]}

• http://eclinpath.com/chemistry/proteins/acute-phase-proteins/
• Proteínas de fase aguda en los encabezamientos de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.