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Adapromina

La adapromina es un fármaco antiviral del grupo del adamantano relacionado con la amantadina (1-aminoadamantano), la rimantadina (1-(1-aminoetil)adamantano) y la memantina (1-am...

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La adapromina es un fármaco antiviral del grupo del adamantano relacionado con la amantadina (1-aminoadamantano), la rimantadina (1-(1-aminoetil)adamantano) y la memantina (1-amino-3,5-dimetiladamantano) que se comercializa en Rusia para el tratamiento y la prevención de la influenza . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] Es un análogo alquílico de la rimantadina y es similar a esta en su actividad antiviral, pero posee un espectro de acción más amplio, siendo eficaz contra los virus de la influenza de tipo A y B. [ 1 ] [ 2 ] [ 5 ] En la década de 1980 se encontraron cepas del virus de la influenza tipo A con resistencia a la adapromina y la rimantadina y al fármaco relacionado deitiforina en Mongolia y la Unión Soviética . [ 6 ] [ 7 ]

Los estudios de electroencefalografía (EEG) en animales sugieren que la adapromina y los adamantanos relacionados, incluyendo la amantadina, el bromantano (1-amino-2-bromofeniladamantano) y la memantina, tienen efectos psicoestimulantes y posiblemente antidepresivos , y que estos efectos pueden estar mediados por procesos catecolaminérgicos . [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] Sin embargo, estos efectos psicoestimulantes difieren cualitativamente de los de los psicoestimulantes convencionales como la anfetamina , y los derivados del adamantano se han descrito, por el contrario, como " adaptógenos " y como "actoprotectores". [ 12 ]

En 2004, se descubrió que la amantadina y la memantina se unen al receptor σ1 y actúan como agonistas del mismo ( Ki = 7,44 μM y 2,60 μM, respectivamente), y que la activación del receptor σ1 está implicada en los efectos dopaminérgicos de la amantadina a concentraciones terapéuticamente relevantes. [ 13 ] Estos hallazgos también podrían extenderse a otros adamantanos como la adapromina, la rimantadina y el bromantano , y podrían explicar los efectos psicoestimulantes de esta familia de compuestos. [ 13 ]

Síntesis

La primera síntesis de adapromina fue divulgada en patentes de DuPont publicadas en 1967. [ 14 ]

El ácido 1-adamantanocarboxílico , en forma de cloruro de ácido , se trata con un reactivo de Grignard modificado con cadmio , que produce la cetona (6). La formación de oxima con hidroxilamina , seguida de la reducción con hidruro de litio y aluminio, produce adapromina. [ 14 ] [ 15 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 Spasov AA, Khamidova TV, Bugaeva LI, Morozov IS (2000). "Derivados del adamantano: propiedades farmacológicas y toxicológicas (revisión)". Pharmaceutical Chemistry Journal . 34 (1): 1– 7. doi : 10.1007/BF02524549 . ISSN 0091-150X . S2CID 41620120 .  
  2. 1 2 Lavrova LN, Indulen MK, Ryazantseva GM, Korytnyi VS, Yashunskii VG (1990). "Síntesis y actividad biológica de algunos 1-hidroxi-3-aminoalquiladamantanos y sus derivados". Pharmaceutical Chemistry Journal . 24 (1): 35– 39. doi : 10.1007/BF00769383 . ISSN 0091-150X . S2CID 8544357 .  
  3. ↑ Gavrilova NA, Frolenko TA, Semichenko ES, Suboch GA (2010). "Síntesis de nafto[1,2-d]imidazoles que contienen un fragmento de adamantilo". Russian Journal of Organic Chemistry . 46 (5): 777– 778. doi : 10.1134/S1070428010050349 . ISSN 1070-4280 . S2CID 94469430 .  
  4. ↑ Rodionov VN, Sklyarova AS, Shamota TV, Schreiner PR, Fokin AA (2011). "Dimerización reductiva selectiva de oximas de la serie homocubana". Russian Journal of Organic Chemistry . 47 (11): 1695– 1702. doi : 10.1134/S1070428011110078 . ISSN 1070-4280 . S2CID 94472143 .  
  5. ↑ Leneva IA, Glushkov RG, Gus'kova TA (2004). "Fármacos para la quimioterapia y profilaxis de la influenza: mecanismos, eficacia y seguridad (una revisión)". Pharmaceutical Chemistry Journal . 38 (11): 590– 596. doi : 10.1007/s11094-005-0036-9 . ISSN 0091-150X . S2CID 9442971 .  
  6. ↑ Kozeletskaia KN, Grinbaum EB, Zhamsrangiĭn M, Burmistrova VV, Kiselev OI (1990). "[Aislamiento y estudio de las propiedades de los virus de influenza A actuales (H1N1) con resistencia natural a la remantadina]". Voprosy Virusologii (en ruso). 35 (4): 289– 293. PMID 1701588 . 
  7. ^ Kozeletskaia KN, Karginov VA, Kiseleva OI, Mishin VP, Grinbaum EB, Burmistrova VV (1995). "[El origen de la resistencia a sustancias químicas de aislados naturales del virus de la influenza A]". Vestnik Rossiiskoi Akademii Meditsinskikh Nauk (en ruso) (9): 36– 41. PMID 7580412 . 
  8. ↑ Krapivin SV, Sergeeva SA, Morozov IS (1992). "[Análisis espectral del efecto de la adapromina sobre la actividad bioeléctrica cerebral]". Eksperimental'naia i Klinicheskaia Farmakologiia (en ruso). 55 (3): 6– 8. PMID 1458170 . 
  9. ↑ Krapivin SV, Sergeeva SA, Morozov IS (1998). "Análisis comparativo de los efectos de la adapromina, el midantano y el bromantano sobre la actividad bioeléctrica del cerebro de rata". Boletín de Biología Experimental y Medicina . 125 (2): 151– 155. doi : 10.1007/BF02496845 . ISSN 0007-4888 . S2CID 21940190 .  
  10. ↑ Krapivin SV, Voronina TA (1995). "[Análisis farmacológico-EEG cuantitativo comparativo de los efectos de los psicoestimulantes]". Vestnik Rossiiskoi Akademii Meditsinskikh Nauk (en ruso) (6): 7– 16. PMID 7627000 . 
  11. ↑ Krapivin SV, Sergeeva SA, Morozov IS, Dulpe IU (1991). "Análisis espectral del efecto del midantano sobre la actividad bioeléctrica del cerebro de la rata". Boletín de Biología Experimental y Medicina . 112 (1): 975– 978. doi : 10.1007/BF00841147 . ISSN 0007-4888 . S2CID 22469427 .  
  12. ↑ Morozov IS, Ivanova IA, Lukicheva TA (2001). "Propiedades de los derivados del adamantano como agentes protectores y adaptógenos (una revisión)". Pharmaceutical Chemistry Journal . 35 (5): 235– 238. doi : 10.1023/A:1011905302667 . ISSN 0091-150X . S2CID 29475883 .  
  13. 1 2 Peeters M, Romieu P, Maurice T, Su TP, Maloteaux JM, Hermans E (abril de 2004). "Participación del receptor sigma 1 en la modulación de la transmisión dopaminérgica por amantadina". The European Journal of Neuroscience . 19 (8): 2212– 2220. doi : 10.1111/j.0953-816X.2004.03297.x . PMID 15090047. S2CID 19479968 .  
  14. 1 2 Patente estadounidense 3352912 , Prichard WW, "Adamantanos y triciclo[4. 3. 1. 1 3.8] undecanos", emitida el 14 de noviembre de 1967, asignada a EI Du Pont de Nemours and Co. 
  15. ↑ Aldrich PE, Hermann EC, Meier WE, Paulshock M, Prichard WW, Snyder JA, et al. (junio de 1971). "Agentes antivirales. 2. Relaciones estructura-actividad de compuestos relacionados con la 1-adamantanamina". Journal of Medicinal Chemistry . 14 (6): 535– 543. doi : 10.1021/jm00288a019 . PMID 5091970 .