Adatanserina

La adatanserina ( WY-50,324 , SEB-324 ) es un agonista parcial mixto del receptor 5-HT1A _y un antagonista de los receptores 5-HT2A _y 5 -HT2C _. [ ¹^]^[²^]^[³^]^Wyeth la estaba desarrollando como antidepresivo , pero finalmente no se continuó con su desarrollo. ^[³^]^[⁴^]

Se ha demostrado que la adantaserina es neuroprotectora contra la excitotoxicidad glutamatérgica inducida por isquemia , un efecto que parece estar mediado por el bloqueo del receptor 5-HT _{2A .}^[⁵^]

Síntesis

La 2-cloropirimidina (1) reacciona con la piperazina (2), formando 2-(1-piperazinil)pirimidina (3). El tratamiento con el derivado de ftalimida N-(2-bromoetil)ftalimida (4) en una reacción de alquilación produce (5), que se desprotege con hidrazina para dar la amina primaria (6). La formación de amida con el cloruro ácido del ácido 1-adamantanocarboxílico produce adatanserina. ^{[ 6 ]}^{[ 3 ]}

Véase también

Flibanserina

Referencias

↑ Singh A, Lucki I (abril de 1993). "Actividad similar a la de los antidepresivos de compuestos con eficacia variable en los receptores 5-HT1A". Neuropharmacology . 32 ( 4): 331– 40. doi : 10.1016/0028-3908(93)90153-T . PMID 8497336. S2CID 38611829 .
↑ Kleven MS, Koek W (febrero de 1996). "Caracterización farmacológica de las propiedades in vivo de supuestos ansiolíticos mixtos agonistas 5-HT1A/antagonistas 5-HT2A/2C. I. Efectos anticastigo en la paloma" . The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 276 (2): 388–97 . doi : 10.1016/S0022-3565(25)12286-6 . PMID 8632301 .
1 2 3 Abou-Gharbia MA, Childers WE, Fletcher H, et al. (diciembre de 1999). "Síntesis y SAR de adatanserina: nuevas adamantilaril- y heteroarilpiperazinas con actividad dual de serotonina 5-HT(1A) y 5-HT(2) como potenciales agentes ansiolíticos y antidepresivos". Journal of Medicinal Chemistry . 42 (25): 5077– 94. doi : 10.1021/jm9806704 . PMID 10602693 .
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↑ Patente estadounidense 5482940 , Magid A.-M., et al., "Uso de aril- y heteroaril piperazinil carboxamidas en el tratamiento de diversos trastornos del sistema nervioso central", emitida el 9 de enero de 1996, asignada a American Home Products Corp.

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[6] Patente estadounidense 5482940 , Magid A.-M., et al., "Uso de aril- y heteroaril piperazinil carboxamidas en el tratamiento de diversos trastornos del sistema nervioso central", emitida el 9 de enero de 1996, asignada a American Home Products Corp.

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