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Vulnerabilidad a la adicción

La vulnerabilidad a la adicción es el riesgo que tiene un individuo de desarrollar una adicción a lo largo de su vida. Existen diversos factores de riesgo genéticos y ambientale...

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La vulnerabilidad a la adicción es el riesgo que tiene un individuo de desarrollar una adicción a lo largo de su vida. Existen diversos factores de riesgo genéticos y ambientales para el desarrollo de una adicción que varían entre la población. [ 2 ] [ 4 ] [ 5 ] Los factores de riesgo genéticos y ambientales representan cada uno aproximadamente la mitad del riesgo de un individuo de desarrollar una adicción; [ 2 ] la contribución de los factores de riesgo epigenéticos (rasgos hereditarios) [ 6 ] al riesgo total es desconocida. [ 4 ] Incluso en individuos con un riesgo genético relativamente bajo, la exposición a dosis suficientemente altas de una droga adictiva durante un período prolongado (por ejemplo, semanas-meses) puede resultar en una adicción. [ 2 ] En otras palabras, cualquier persona puede convertirse en un individuo con un trastorno por consumo de sustancias bajo circunstancias particulares. La investigación está trabajando para establecer una imagen integral de la neurobiología de la vulnerabilidad a la adicción, incluyendo todos los factores que influyen en la propensión a la adicción.

Modelo de tres factores

Las investigaciones aceptadas ahora muestran que algunas personas tienen vulnerabilidad a la adicción y han establecido un estándar de tres factores para la vulnerabilidad a la adicción a las drogas: factores genéticos, factores ambientales y exposición repetida a las drogas de uso. [ 7 ] Ser vulnerable a la adicción significa que hay un factor que hace que un individuo sea más propenso a desarrollar una adicción que otro. Además, muchos en la comunidad científica coinciden en que la adicción no es simplemente el resultado de receptores neuronales desensibilizados , sino también un corolario de recuerdos asociados a largo plazo (o señales) del consumo y la autoadministración de sustancias . [ 8 ] La vulnerabilidad a la adicción tiene componentes tanto fisiológicos como biológicos.

Factores genéticos

La investigación contemporánea en neurobiología (una rama de la ciencia que se ocupa de la anatomía, [ 9 ] la fisiología y la patología del sistema nervioso) de la adicción señala a la genética como un factor importante que contribuye a la vulnerabilidad a la adicción. Se ha estimado que entre el 40 y el 60 % de la vulnerabilidad a desarrollar una adicción se debe a la genética. [ 10 ] [ 11 ] Un gen en particular, el subtipo D2 del receptor de dopamina , se ha estudiado extensamente en relación con la adicción a sustancias. El receptor D2 responde a la dopamina, una sustancia química que produce sensaciones placenteras y gratificantes en el cerebro. Mediante estudios en ratones, investigaciones contemporáneas coincidentes han demostrado que los individuos con una deficiencia en este receptor de dopamina no solo muestran preferencia por el alcohol y un mayor consumo que sus pares genéticamente normales, [ 12 ] sino también niveles compensados ​​del receptor cannabinoide CB1 . [ 12 ]

Esto sugiere que ambos factores genéticos trabajan juntos en la regulación del alcohol y la cocaína en el cerebro y en la regulación normal de la dopamina. Las personas con esta deficiencia genética en el receptor de dopamina D2 pueden ser más propensas a buscar estas sustancias recreativas que producen placer/recompensa, ya que son menos receptivas a los efectos naturales de bienestar de la dopamina. [ 12 ] Esta deficiencia natural es una de las vulnerabilidades genéticas al abuso de sustancias más estudiadas en este campo. Estudios recientes muestran que el GABA también juega un papel en la vulnerabilidad a la adicción. Cuando se consume alcohol, afecta al GABA imitando sus efectos en el cerebro, como las funciones motoras básicas. [ 13 ]

Además, la genética influye en los rasgos individuales, lo que puede aumentar el riesgo de experimentar con drogas, consumirlas de forma continuada, desarrollar adicciones y sufrir recaídas. Algunos de estos rasgos de personalidad, como la impulsividad , la búsqueda de recompensas y la respuesta al estrés, pueden incrementar la vulnerabilidad a la adicción. [ 14 ]

Factores ambientales

Un factor ambiental importante que aumenta la vulnerabilidad al desarrollo de la adicción es la disponibilidad de drogas. Además, se ha demostrado que el estatus socioeconómico y las malas relaciones familiares son factores que contribuyen al inicio y al consumo continuado de alcohol u otras drogas. [ 15 ] La neurobiología desempeña un papel en la vulnerabilidad a la adicción cuando se combina con factores ambientales. Los factores estresantes crónicos contribuyen a la vulnerabilidad porque pueden poner al cerebro en un estado comprometido. Los factores estresantes externos (como las preocupaciones financieras y los problemas familiares) pueden, después de una exposición repetida , afectar la fisiología del cerebro. [ 16 ]

Se ha demostrado que el estrés crónico o el trauma tienen efectos neuroadaptativos . El cerebro puede “reorganizarse” físicamente para adaptarse al aumento de cortisol producido por los factores estresantes. La evidencia también ha demostrado que una gran cantidad de estrés dificulta el funcionamiento prefrontal y causa una mayor respuesta a nivel límbico-estriatal. Esto puede conducir a un bajo control conductual y cognitivo. [ 16 ] Además, cuando el cerebro se somete a un estrés severo debido al consumo repetido de drogas, se ha demostrado que se altera fisiológicamente. [ 8 ] [ 17 ] Este estado neuronal comprometido juega un papel importante en la perpetuación de la adicción y en hacer que la recuperación sea más difícil.

Exposición continua

La exposición repetida a una droga es uno de los factores determinantes para diferenciar el consumo recreativo de sustancias del abuso crónico. Muchas teorías neurobiológicas de la adicción sitúan el consumo repetido o continuado de la droga en el camino hacia el desarrollo de la adicción. Por ejemplo, los investigadores han teorizado que la adicción es el resultado del cambio de acciones dirigidas a objetivos a hábitos y, en última instancia, a la búsqueda y el consumo compulsivo de drogas. [ 18 ] [ 19 ]

En otras palabras, el uso repetido y deliberado de la droga influye en el eventual consumo compulsivo y/o habitual asociado a la adicción. Otra teoría sugiere que, mediante el uso repetido de la droga, los individuos se sensibilizan a los estímulos asociados a ella, lo que puede generar una motivación compulsiva y un deseo irrefrenable por la droga. [ 20 ]

Además, una tercera teoría neurobiológica destaca los cambios en los circuitos de recompensa cerebrales tras el uso repetido de drogas que contribuyen al desarrollo de la adicción, de modo que la adicción se conceptualiza como una progresión de cambios alostáticos en los que el individuo adicto puede mantener la estabilidad, pero en un punto de ajuste patológico. [ 21 ] La plasticidad neuronal dependiente de la experiencia es un sello distintivo de la exposición repetida a las drogas y se refiere a la adaptación del cerebro debido al aumento de los niveles de la droga en el cuerpo. [ 22 ] En este sentido, la exposición repetida se enmarca tanto en la vulnerabilidad fisiológica como en la vulnerabilidad conductual/psicológica a la adicción.

Si bien muchas variables contribuyen individualmente a un mayor riesgo de desarrollar un trastorno por consumo de sustancias, ninguna vulnerabilidad por sí sola garantiza el desarrollo de la adicción. Es la combinación de muchos factores (por ejemplo, la genética, los factores estresantes ambientales, el inicio y el consumo continuado de la droga) lo que culmina en el desarrollo de este trastorno.

Adolescencia

Investigaciones previas han examinado el mayor riesgo de consumo de sustancias de inicio temprano durante la adolescencia. Se han identificado muchos factores asociados con un mayor riesgo de consumo de sustancias durante este período del desarrollo, incluyendo diferencias individuales (p. ej., afecto negativo, menor evitación del daño y baja motivación para el logro), factores biológicos (p. ej., predisposición genética y desarrollo neurológico) y ambientales (p. ej., altos niveles de estrés, influencias de los pares, disponibilidad de sustancias, etc.) [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] Los estudios en ratas proporcionan evidencia conductual de que la adolescencia es un período de mayor vulnerabilidad a la conducta de búsqueda de drogas y al inicio de la adicción. [ 26 ]

El sistema dopaminérgico mesolímbico del cerebro experimenta reorganización y cambios funcionales durante la adolescencia. Estudios en ratas han demostrado que los adolescentes tienen mayor propensión y capacidad para beber que los adultos debido a una mínima alteración de sus funciones motoras y una menor sensibilidad a la sedación . [ 27 ] Como resultado, los adolescentes son más susceptibles a desarrollar trastornos por consumo de sustancias. [ 26 ] Los factores sociales, conductuales y de desarrollo en los adolescentes fomentan la búsqueda de drogas y, como consecuencia, la adicción.

Factores epigenéticos

Herencia epigenética transgeneracional

Los genes epigenéticos y sus productos (p. ej., proteínas) son los componentes clave a través de los cuales las influencias ambientales pueden afectar los genes de un individuo; [ 4 ] también sirven como mecanismo responsable de la herencia epigenética transgeneracional , un fenómeno en el que las influencias ambientales en los genes de un progenitor pueden afectar los rasgos asociados y los fenotipos conductuales de su descendencia (p. ej., respuestas conductuales a estímulos ambientales). [ 4 ] En la adicción, los mecanismos epigenéticos juegan un papel central en la fisiopatología de la enfermedad; [ 2 ] se ha observado que algunas de las alteraciones del epigenoma que surgen a través de la exposición crónica a estímulos adictivos durante una adicción pueden transmitirse a través de generaciones, afectando a su vez el comportamiento de los hijos (p. ej., las respuestas conductuales del niño a las drogas adictivas y las recompensas naturales ). [ 4 ] [ 28 ]

Las clases generales de alteraciones epigenéticas que se han implicado en la herencia epigenética transgeneracional incluyen la metilación del ADN , las modificaciones de las histonas y la regulación negativa o positiva de los microARN . [ 4 ] Con respecto a la adicción, se necesita más investigación para determinar las alteraciones epigenéticas hereditarias específicas que surgen de diversas formas de adicción en humanos y los fenotipos conductuales correspondientes de estas alteraciones epigenéticas que ocurren en la descendencia humana. [ 4 ] [ 28 ] Con base en evidencia preclínica de investigación en animales , ciertas alteraciones epigenéticas inducidas por la adicción en ratas pueden transmitirse de padres a hijos y producir fenotipos conductuales que disminuyen el riesgo de la descendencia de desarrollar una adicción. [ nota 1 ] [ 4 ] De manera más general, los fenotipos conductuales hereditarios que se derivan de alteraciones epigenéticas inducidas por la adicción y se transmiten de padres a hijos pueden servir para aumentar o disminuir el riesgo de la descendencia de desarrollar una adicción. [ 4 ] [ 28 ]

Notas

  1. ↑ Según una revisión de modelos animales experimentales que examinaron la herencia epigenética transgeneracional de marcas epigenéticas que ocurren en la adicción, se ha demostrado que las alteraciones en la acetilación de histonas , específicamente la diacetilación de los residuos de lisina 9 y 14 en la histona 3 (es decir, H3K9ac2 y H3K14ac2 ) en asociación con los promotores del gen BDNF , ocurren dentro de la corteza prefrontal medial (mPFC), los testículos y el esperma de ratas macho adictas a la cocaína. [ 4 ] Estas alteraciones epigenéticas en la mPFC de la rata dan como resultado una mayor expresión del gen BDNF dentro de la mPFC, lo que a su vez atenúa las propiedades gratificantes de la cocaína y reduce la autoadministración de cocaína . [ 4 ] La descendencia masculina, pero no la femenina, de estas ratas expuestas a la cocaína heredó tanto las marcas epigenéticas (es decir, la diacetilación de los residuos de lisina 9 y 14 en la histona 3) dentro de las neuronas del mPFC, el correspondiente aumento en la expresión de BDNF dentro de las neuronas del mPFC, como el fenotipo conductual asociado con estos efectos (es decir, una reducción en la recompensa de la cocaína, lo que resultó en una menor búsqueda de cocaína por parte de esta descendencia masculina). [ 4 ] En consecuencia, la transmisión de estas dos alteraciones epigenéticas inducidas por la cocaína (es decir, H3K9ac2 y H3K14ac2) en ratas de padres machos a descendencia masculina sirvió para reducir el riesgo de la descendencia de desarrollar una adicción a la cocaína. [ 4 ] Hasta 2018,no se había establecido ni la heredabilidad de estas marcas epigenéticas en humanos ni los efectos conductuales de las marcas dentro de las neuronas del mPFC humanas. [ 4 ]

Referencias

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