Hormonas derivadas del tejido adiposo

El tejido adiposo es un órgano endocrino que secreta numerosas hormonas proteicas , entre ellas la leptina , la adiponectina y la resistina . ^{[ 1 ]} Estas hormonas influyen generalmente en el metabolismo energético , lo cual es de gran interés para la comprensión y el tratamiento de la diabetes tipo 2 y la obesidad . ^{[ 2 ]}

Sus funciones relativas en la modificación del apetito , la resistencia a la insulina y la aterosclerosis son objeto de intensa investigación, ya que pueden ser causas modificables de morbilidad en personas con obesidad. ^{[ 3 ] [ 4 ]}

Se había demostrado que el tejido adiposo secretaba algún factor desconocido que influía en el apetito. Sin embargo, la importancia del tejido adiposo como órgano endocrino solo se apreció plenamente en 1995 con el descubrimiento de la leptina, el producto proteico del gen Ob. ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]} La leptina es un potente supresor del apetito que, cuando se agota, causa obesidad grave de aparición temprana en humanos y en modelos animales . Los niveles bajos de leptina en el plasma sanguíneo se han asociado fuertemente con personas que tienen formas moderadas a graves de depresión . ^{[ 8 ]} Se sabe que la leptina influye en el estado de ánimo y la cognición al inducir algunos cambios estructurales y funcionales dentro del hipocampo y la corteza prefrontal . Además, se ha demostrado que la leptina activa vías de transducción de señales asociadas con la dopamina y mTOR , lo que puede aumentar la sinaptogénesis . ^{[ 9 ]} El papel de la leptina en la neuroplasticidad actualmente todavía se está dilucidando, pero se ha demostrado que es activa en regiones del cerebro estrechamente vinculadas con la depresión . ^{[ 10 ]} Se descubrió que la leptina tiene efectos antidepresivos similares a los de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). ^{[ 11 ]}

El descubrimiento de la leptina y sus efectos sobre el apetito generó esperanzas de un tratamiento para la obesidad y la diabetes tipo 2, una enfermedad importante en el mundo desarrollado. Desafortunadamente, los estudios clínicos que utilizaron leptina como tratamiento para la obesidad en humanos no mostraron mejoría, lo que llevó a algunos científicos a concluir que el cerebro puede volverse resistente a la leptina, incluso a niveles suprafisiológicos (el llamado "efecto techo"), lo que hace que el tratamiento con leptina sea ineficaz. Sin embargo, aunque la noción de la obesidad como un estado de "resistencia a la leptina" se ha arraigado en la mente de muchos investigadores, los datos no respaldan directamente esta afirmación. Por ejemplo, el trabajo de Rudolph Leibel en la Universidad de Columbia muestra que, tanto en individuos obesos como delgados, las inyecciones de leptina no reducen la masa corporal. El hallazgo de que tanto los sujetos delgados como los obesos presentan una falta de respuesta similar subraya la idea de que el cerebro no está diseñado para responder al aumento de leptina disminuyendo la ingesta de alimentos; más bien, la falta de leptina actúa como una señal para aumentar la ingesta de alimentos. De hecho, el trabajo de Leibel ha demostrado que la disminución de la leptina sérica tras la pérdida de peso constituye un estado de deficiencia de leptina, lo que provoca un aumento del apetito. Por lo tanto, las inyecciones de leptina en pacientes que han adelgazado pueden prevenir el aumento del apetito y, en consecuencia, permitirles mantener la pérdida de peso. Estos estudios demuestran, por lo tanto, que el tratamiento con leptina puede ser una estrategia útil para tratar la obesidad en humanos, ya sea induciendo la pérdida de peso directamente o facilitando su mantenimiento (como resultado de la dieta y el ejercicio).

Además, a medida que los genetistas aprenden más de los pocos casos de mutaciones del gen de la leptina, subsiste la posibilidad de que, aunque la leptina fue ineficaz para tratar la obesidad en la población general, algunos pacientes obesos individuales aún podrían beneficiarse de su uso como medicamento contra la obesidad. ^{[ 12 ]}

La investigación sobre las hormonas derivadas del tejido adiposo, adiponectina y resistina, continúa en curso. Al igual que la leptina, estas hormonas también afectan el equilibrio energético y el metabolismo. Como la leptina, las observaciones tanto en humanos como en modelos animales han demostrado que la adiponectina es relevante para la sensibilidad a la insulina y la homeostasis energética. En cambio, la relación entre la resistina y la adiposidad no es consistente entre los modelos de roedores y los sujetos humanos (véase Peter Arner, 2005: "Resistina: otra adipocina más nos dice que los hombres no son ratones"); por lo tanto, la idea de que la resistina sea una hormona genuina derivada del tejido adiposo sigue siendo cuestionable.