Articulo de referencia

Adrenalina

La adrenalina , también conocida como epinefrina y escrita alternativamente adrenalina , es una hormona y medicamento [ 10 ] [ 11 ] que participa en la regulación de las funcion...

La adrenalina , también conocida como epinefrina y escrita alternativamente adrenalina , es una hormona y medicamento [ 10 ] [ 11 ] que participa en la regulación de las funciones viscerales (por ejemplo, la respiración). [ 10 ] [ 12 ] Aparece como un gránulo microcristalino blanco. [ 13 ] La adrenalina es producida normalmente por las glándulas suprarrenales y por un pequeño número de neuronas en el bulbo raquídeo . [ 14 ] Juega un papel esencial en la respuesta de lucha o huida al aumentar el flujo sanguíneo a los músculos, el gasto cardíaco al actuar sobre el nodo SA , [ 15 ] la respuesta de dilatación pupilar y el nivel de azúcar en sangre . [ 16 ] [ 17 ] Lo hace uniéndose a los receptores alfa y beta . [ 17 ] Se encuentra en muchos animales, incluidos los humanos, y algunos organismos unicelulares . [ 18 ] [ 19 ] También se ha aislado de la planta Scoparia dulcis que se encuentra en el norte de Vietnam . [ 20 ]

Usos médicos

Como medicamento, se utiliza para tratar diversas afecciones, incluyendo reacciones alérgicas , anafilaxia , paro cardíaco y hemorragias superficiales. [ 8 ] La adrenalina inhalada puede utilizarse para mejorar los síntomas del crup . [ 21 ] También puede utilizarse para el asma cuando otros tratamientos no son eficaces. Se administra por vía intravenosa , mediante inyección intramuscular , por inhalación o mediante inyección subcutánea . [ 8 ] Los efectos secundarios comunes incluyen temblores, ansiedad y sudoración. Puede producirse taquicardia e hipertensión arterial. Ocasionalmente, puede provocar arritmias . Si bien no está clara la seguridad de su uso durante el embarazo y la lactancia , deben tenerse en cuenta los beneficios para la madre. [ 8 ]

Se ha argumentado a favor del uso de la infusión de adrenalina en lugar del tratamiento inotrópico ampliamente aceptado para lactantes prematuros con compromiso cardiovascular clínico . Si bien existen datos suficientes que recomiendan firmemente las infusiones de adrenalina como un tratamiento viable, se necesitan más ensayos para determinar de manera concluyente que estas infusiones reducirán con éxito las tasas de morbilidad y mortalidad entre los lactantes prematuros con compromiso cardiovascular. [ 22 ]

La epinefrina también se puede usar para tratar el glaucoma de ángulo abierto , ya que aumenta la salida del humor acuoso del ojo, lo que reduce la presión intraocular . [ 23 ]

Efectos fisiológicos

La médula suprarrenal es un importante contribuyente a las catecolaminas circulantes totales ( la L -DOPA se encuentra en mayor concentración en el plasma ), [ 24 ] aunque aporta más del 90% de la adrenalina circulante. Se encuentra poca adrenalina en otros tejidos, principalmente en células cromafines dispersas y en un pequeño número de neuronas que utilizan la adrenalina como neurotransmisor . [ 25 ] Tras la adrenalectomía , la adrenalina desaparece por debajo del límite de detección en el torrente sanguíneo. [ 26 ]

Dosis farmacológicas de adrenalina estimulan los adrenorreceptores α 1 , α 2 , β 1 , β 2 y β 3 del sistema nervioso simpático . Los receptores nerviosos simpáticos se clasifican como adrenérgicos, según su respuesta a la adrenalina. [ 27 ] El término "adrenérgico" a menudo se malinterpreta, ya que el principal neurotransmisor simpático es la noradrenalina , en lugar de la adrenalina, como descubrió Ulf von Euler en 1946. [ 28 ] [ 29 ] La adrenalina tiene un efecto mediado por el adrenorreceptor β 2 sobre el metabolismo y las vías respiratorias , sin conexión neural directa desde los ganglios simpáticos a las vías respiratorias. [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ]

Walter Bradford Cannon propuso originalmente el concepto de que la médula suprarrenal y el sistema nervioso simpático participaban en la respuesta de lucha, huida y miedo. [ 33 ] Pero la médula suprarrenal, a diferencia de la corteza suprarrenal, no es necesaria para la supervivencia. En pacientes adrenalectomizados, las respuestas hemodinámicas y metabólicas a estímulos como la hipoglucemia y el ejercicio permanecen normales. [ 34 ]

Ejercicio

Un estímulo fisiológico para la secreción de adrenalina es el ejercicio. Esto se demostró por primera vez midiendo la dilatación de la pupila (denervada) de un gato en una cinta de correr, [ 35 ] y posteriormente se confirmó mediante un ensayo biológico de muestras de orina. [ 36 ] Los métodos bioquímicos para medir las catecolaminas en plasma se publicaron a partir de 1950. [ 37 ] Aunque se ha publicado mucho trabajo valioso utilizando ensayos fluorimétricos para medir las concentraciones totales de catecolaminas, el método es demasiado inespecífico e insensible para determinar con precisión las cantidades muy pequeñas de adrenalina en plasma. El desarrollo de métodos de extracción y ensayos radioenzimáticos derivados de enzimas e isótopos (REA) transformó el análisis hasta una sensibilidad de 1 pg para la adrenalina. [ 38 ] Los primeros ensayos REA en plasma indicaron que la adrenalina y las catecolaminas totales aumentan al final del ejercicio, principalmente cuando comienza el metabolismo anaeróbico. [ 39 ] [ 40 ] [ 41 ]

Durante el ejercicio, la concentración sanguínea de adrenalina aumenta parcialmente debido al incremento de la secreción de la médula suprarrenal y parcialmente debido a la disminución del metabolismo de la adrenalina por la reducción del flujo sanguíneo al hígado. [ 42 ] La infusión de adrenalina para reproducir las concentraciones circulantes de adrenalina durante el ejercicio en sujetos en reposo tiene poco efecto hemodinámico aparte de una ligera disminución de la presión arterial diastólica mediada por β 2. [ 43 ] [ 44 ] La infusión de adrenalina dentro del rango fisiológico suprime la hiperreactividad de las vías respiratorias humanas lo suficiente como para antagonizar los efectos constrictores de la histamina inhalada. [ 45 ]

Se demostró un vínculo entre el sistema nervioso simpático y los pulmones en 1887 cuando Grossman demostró que la estimulación de los nervios aceleradores cardíacos revertía la constricción de las vías respiratorias inducida por muscarina. [ 46 ] En experimentos en perros, donde se cortó la cadena simpática a nivel del diafragma, Jackson demostró que no había inervación simpática directa al pulmón, pero la broncoconstricción se revertía por la liberación de adrenalina de la médula suprarrenal. [ 47 ] No se ha informado de una mayor incidencia de asma en pacientes adrenalectomizados; aquellos con predisposición al asma tendrán cierta protección contra la hiperreactividad de las vías respiratorias gracias a su terapia de reemplazo de corticosteroides. El ejercicio induce una dilatación progresiva de las vías respiratorias en sujetos normales que se correlaciona con la carga de trabajo y no se previene con el bloqueo beta. [ 48 ] La dilatación progresiva de las vías respiratorias con el aumento del ejercicio está mediada por una reducción progresiva del tono vagal en reposo. El bloqueo beta con propranolol provoca un rebote en la resistencia de las vías respiratorias después del ejercicio en sujetos normales durante el mismo período de tiempo que la broncoconstricción observada en el asma inducida por el ejercicio. [ 49 ] La reducción de la resistencia de las vías respiratorias durante el ejercicio reduce el trabajo respiratorio. [ 50 ]

Respuestas emocionales

Cada respuesta emocional tiene un componente conductual, uno autonómico y uno hormonal. El componente hormonal incluye la liberación de adrenalina, una respuesta adrenomedular al estrés controlada por el sistema nervioso simpático . La principal emoción estudiada en relación con la adrenalina es el miedo. En un experimento, los sujetos a quienes se les inyectó adrenalina expresaron más expresiones faciales negativas y menos positivas ante películas de miedo en comparación con un grupo de control. Estos sujetos también informaron un miedo más intenso ante las películas y una mayor intensidad media de recuerdos negativos que los sujetos de control. [ 51 ] Los hallazgos de este estudio demuestran que existen asociaciones aprendidas entre los sentimientos negativos y los niveles de adrenalina. En general, una mayor cantidad de adrenalina se correlaciona positivamente con un estado de excitación de emociones negativas . Estos hallazgos pueden deberse en parte a que la adrenalina provoca respuestas simpáticas fisiológicas, incluyendo un aumento de la frecuencia cardíaca y temblores en las rodillas, que pueden atribuirse a la sensación de miedo independientemente del nivel real de miedo provocado por el video. Aunque los estudios han encontrado una relación definida entre la adrenalina y el miedo, otras emociones no han tenido tales resultados. En el mismo estudio, los sujetos no expresaron mayor diversión ante una película de entretenimiento ni mayor enojo ante una película de enojo. [ 51 ] Hallazgos similares también fueron respaldados en un estudio que involucró a roedores que podían o no producir adrenalina. Los hallazgos apoyan la idea de que la adrenalina tiene un papel en la facilitación de la codificación de eventos emocionalmente excitantes, contribuyendo a mayores niveles de excitación debido al miedo. [ 52 ]

Memoria

Se ha descubierto que las hormonas adrenérgicas, como la adrenalina, pueden producir una mejora retrógrada de la memoria a largo plazo en humanos. La liberación de adrenalina debido a eventos emocionalmente estresantes, que es adrenalina endógena, puede modular la consolidación de la memoria de los eventos, asegurando una fuerza de memoria proporcional a la importancia de la memoria. La actividad de la adrenalina posterior al aprendizaje también interactúa con el grado de excitación asociado con la codificación inicial. [ 53 ] Hay evidencia que sugiere que la adrenalina tiene un papel en la adaptación al estrés a largo plazo y en la codificación de la memoria emocional específicamente. La adrenalina también puede desempeñar un papel en la elevación de la excitación y la memoria del miedo bajo ciertas condiciones patológicas, incluido el trastorno de estrés postraumático . [ 52 ] En general, "La evidencia extensa indica que la epinefrina (EPI) modula la consolidación de la memoria para tareas emocionalmente excitantes en animales y sujetos humanos". [ 54 ] Los estudios también han encontrado que la memoria de reconocimiento que involucra adrenalina depende de un mecanismo que depende de los receptores β adrenérgicos. [ 54 ] La adrenalina no atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica, por lo que sus efectos sobre la consolidación de la memoria se inician, al menos en parte, por los receptores β-adrenérgicos periféricos. Los estudios han encontrado que el sotalol , un antagonista de los receptores β-adrenérgicos que tampoco entra fácilmente en el cerebro, bloquea los efectos potenciadores de la adrenalina administrada periféricamente sobre la memoria. [ 55 ] Estos hallazgos sugieren que los receptores β-adrenérgicos son necesarios para que la adrenalina tenga un impacto en la consolidación de la memoria. [ 56 ] [ 57 ]

Patología

Se observa un aumento de la secreción de adrenalina en el feocromocitoma , la hipoglucemia , el infarto de miocardio y, en menor medida, en el temblor esencial (también conocido como temblor benigno, familiar o idiopático). Un aumento general de la actividad nerviosa simpática suele ir acompañado de un aumento de la secreción de adrenalina, pero existe selectividad durante la hipoxia y la hipoglucemia, cuando la relación adrenalina/noradrenalina aumenta considerablemente. [ 58 ] [ 59 ] [ 60 ] Por lo tanto, debe existir cierta autonomía de la médula suprarrenal respecto del resto del sistema simpático.

El infarto de miocardio se asocia con altos niveles de adrenalina y noradrenalina circulantes, particularmente en el choque cardiogénico. [ 61 ] [ 62 ]

El temblor familiar benigno (temblor esencial) (TFB) responde a los bloqueadores β-adrenérgicos periféricos, y se sabe que la estimulación β2 provoca temblor. Se ha observado que los pacientes con TFB presentan niveles elevados de adrenalina plasmática, pero no de noradrenalina. [ 63 ] [ 64 ]

Se pueden observar concentraciones bajas o ausentes de adrenalina en la neuropatía autonómica o después de una adrenalectomía. La insuficiencia de la corteza suprarrenal, como en la enfermedad de Addison , puede suprimir la secreción de adrenalina, ya que la actividad de la enzima sintetizadora, la feniletanolamina - N -metiltransferasa , depende de la alta concentración de cortisol que drena de la corteza a la médula. [ 65 ] [ 66 ] [ 67 ]

Terminología

En 1901, Jōkichi Takamine patentó un extracto purificado de las glándulas suprarrenales , que fue registrado como marca comercial por Parke, Davis & Co. en los EE. UU. [ 68 ] El nombre aprobado británico y el término de la Farmacopea Europea para este fármaco es, por lo tanto, adrenalina (del latín ad , "sobre", y rēnālis , "del riñón", de ren , "riñón"). [ 69 ]

Sin embargo, el farmacólogo John Abel ya había preparado un extracto de glándulas suprarrenales en 1897, y acuñó el nombre epinefrina para describirlo (del griego antiguo ἐπῐ́ ( epí ), "sobre", y νεφρός ( nephrós ), "riñón"). [ 68 ] Como el término Adrenalina era una marca registrada en los EE. UU., [ 68 ] y en la creencia de que el extracto de Abel era el mismo que el de Takamine (una creencia que desde entonces se ha puesto en duda), epinefrina se convirtió en el nombre genérico utilizado en los EE. UU. [ 68 ] y sigue siendo el nombre adoptado en los Estados Unidos y el nombre no patentado internacional del fármaco (aunque el nombre adrenalina se usa con frecuencia [ 70 ] ).

La terminología es ahora una de las pocas diferencias entre los sistemas de nomenclatura INN y BAN. [ 71 ] Si bien los profesionales de la salud y los científicos europeos prefieren usar el término adrenalina , ocurre lo contrario entre los profesionales de la salud y los científicos estadounidenses. No obstante, incluso entre estos últimos, los receptores de esta sustancia se denominan receptores adrenérgicos o adrenorreceptores , y los fármacos que imitan sus efectos suelen denominarse adrenérgicos . Rao revisa la historia de la adrenalina y la epinefrina. [ 72 ]

Mecanismo de acción

Vídeo timelapse a velocidad 7x de melanóforos de peces respondiendo a 200 μM de adrenalina.

Como hormona, la adrenalina actúa sobre casi todos los tejidos del cuerpo uniéndose a los receptores adrenérgicos . Sus efectos en los distintos tejidos dependen del tipo de tejido y de la expresión de formas específicas de receptores adrenérgicos. Por ejemplo, los altos niveles de adrenalina provocan la relajación del músculo liso en las vías respiratorias, pero causan la contracción del músculo liso que recubre la mayoría de las arteriolas .

La adrenalina es un agonista no selectivo de todos los receptores adrenérgicos, incluidos los principales subtipos α 1 , α 2 , β 1 , β 2 y β 3 . [ 73 ] La unión de la adrenalina a estos receptores desencadena una serie de cambios metabólicos. La unión a los receptores α-adrenérgicos inhibe la secreción de insulina por el páncreas , estimula la glucogenólisis en el hígado y el músculo , [ 74 ] y estimula la glucólisis e inhibe la glucogénesis mediada por insulina en el músculo. [ 75 ] [ 76 ] La unión al receptor β-adrenérgico desencadena la secreción de glucagón en el páncreas, aumenta la secreción de hormona adrenocorticotrópica (ACTH) por la glándula pituitaria y aumenta la lipólisis por el tejido adiposo . En conjunto, estos efectos aumentan la glucosa y los ácidos grasos en sangre , proporcionando sustratos para la producción de energía dentro de las células de todo el cuerpo. [ 76 ] La unión al receptor β adrenérgico también aumenta la producción de AMP cíclico. [ 77 ]

La adrenalina provoca que las células hepáticas liberen glucosa en la sangre, actuando a través de los receptores alfa y beta-adrenérgicos para estimular la glucogenólisis. La adrenalina se une a los receptores β2 en las células hepáticas, lo que cambia su conformación y ayuda a la proteína Gs , una proteína G heterotrimérica, a intercambiar GDP por GTP. Esta proteína G trimérica se disocia en las subunidades Gs alfa y Gs beta / gamma . Gs alfa estimula la adenilil ciclasa , convirtiendo así el trifosfato de adenosina en monofosfato de adenosina cíclico (AMPc). El AMPc activa la proteína quinasa A. La proteína quinasa A fosforila y activa parcialmente la fosforilasa quinasa . La adrenalina también se une a los receptores adrenérgicos α1 , provocando un aumento del trifosfato de inositol , lo que induce la entrada de iones de calcio al citoplasma. Los iones de calcio se unen a la calmodulina , lo que conduce a una mayor activación de la fosforilasa quinasa. La fosforilasa quinasa fosforila la glucógeno fosforilasa , que luego descompone el glucógeno dando lugar a la producción de glucosa. [ 78 ]

La adrenalina también tiene efectos significativos en el sistema cardiovascular. Aumenta la resistencia periférica mediante vasoconstricción dependiente del receptor α1 y aumenta el gasto cardíaco al unirse a los receptores β1 . El objetivo de reducir la circulación periférica es aumentar las presiones de perfusión coronaria y cerebral y, por lo tanto, aumentar el intercambio de oxígeno a nivel celular. [ 79 ] [ 80 ] Si bien la adrenalina aumenta la presión de circulación aórtica, cerebral y carotídea, disminuye el flujo sanguíneo carotídeo y los niveles de CO2 al final de la espiración (ETCO2 ) . Parece que la adrenalina mejora la microcirculación a expensas de los lechos capilares donde tiene lugar la perfusión. [ 81 ]

Medición en fluidos biológicos

La adrenalina puede cuantificarse en sangre, plasma o suero como ayuda diagnóstica, para monitorizar la administración terapéutica o para identificar el agente causal en una posible víctima de intoxicación. Las concentraciones endógenas de adrenalina plasmática en adultos en reposo suelen ser inferiores a 10  ng/L, pero pueden aumentar hasta 10 veces durante el ejercicio y 50 veces o más en situaciones de estrés. Los pacientes con feocromocitoma suelen tener niveles de adrenalina plasmática de 1000 a 10 000  ng/L. La administración parenteral de adrenalina a pacientes cardíacos en cuidados intensivos puede producir concentraciones plasmáticas de 10 000 a 100 000  ng/L. [ 82 ] [ 83 ]

Biosíntesis

La biosíntesis de la adrenalina implica una serie de reacciones enzimáticas.

En términos químicos, la adrenalina es una de un grupo de monoaminas llamadas catecolaminas . La adrenalina se sintetiza en las células cromafines de la médula suprarrenal y en un pequeño número de neuronas del bulbo raquídeo del cerebro a través de una vía metabólica que convierte los aminoácidos fenilalanina y tirosina en una serie de intermediarios metabólicos y, finalmente, adrenalina. [ 10 ] [ 12 ] [ 84 ] La tirosina se oxida primero a L -DOPA por la tirosina hidroxilasa ; este es el paso limitante de la velocidad. Luego se descarboxila para dar dopamina por la DOPA descarboxilasa ( descarboxilasa de L -aminoácidos aromáticos ). La dopamina se convierte luego en noradrenalina por la dopamina beta-hidroxilasa , que utiliza ácido ascórbico ( vitamina C ) y cobre. El paso final en la biosíntesis de adrenalina es la metilación de la amina primaria de la noradrenalina. Esta reacción es catalizada por la enzima feniletanolamina N- metiltransferasa (PNMT), que utiliza S -adenosilmetionina (SAMe) como donante de metilo . [ 85 ] Si bien la PNMT se encuentra principalmente en el citosol de las células endocrinas de la médula suprarrenal (también conocidas como células cromafines ), se ha detectado en niveles bajos tanto en el corazón como en el cerebro . [ 86 ]

Regulación

Los principales desencadenantes fisiológicos de la liberación de adrenalina se centran en situaciones de estrés , como amenazas físicas, excitación, ruido, luces brillantes y temperaturas ambientales altas o bajas. Todos estos estímulos se procesan en el sistema nervioso central . [ 90 ]

La hormona adrenocorticotrópica (ACTH) y el sistema nervioso simpático estimulan la síntesis de precursores de adrenalina al potenciar la actividad de la tirosina hidroxilasa y la dopamina β-hidroxilasa , dos enzimas clave implicadas en la síntesis de catecolaminas. La ACTH también estimula la corteza suprarrenal para liberar cortisol , lo que aumenta la expresión de PNMT en las células cromafines, potenciando así la síntesis de adrenalina. Esto suele ocurrir en respuesta al estrés. El sistema nervioso simpático, actuando a través de los nervios esplácnicos hacia la médula suprarrenal, estimula la liberación de adrenalina. La acetilcolina liberada por las fibras simpáticas preganglionares de estos nervios actúa sobre los receptores nicotínicos de acetilcolina , provocando la despolarización celular y la entrada de calcio a través de los canales de calcio dependientes de voltaje . El calcio desencadena la exocitosis de los gránulos cromafines y, por lo tanto, la liberación de adrenalina (y noradrenalina) al torrente sanguíneo. Para que la PNMT actúe sobre la noradrenalina en el citosol, esta debe primero ser transportada fuera de los gránulos de las células cromafines. Esto puede ocurrir a través del intercambiador de catecolaminas-H + VMAT1 . VMAT1 también es responsable de transportar la adrenalina recién sintetizada desde el citosol de vuelta a los gránulos cromafines para su liberación. [ 91 ]

A diferencia de muchas otras hormonas, la adrenalina (al igual que otras catecolaminas) no ejerce una retroalimentación negativa para regular a la baja su propia síntesis. Los niveles anormales de adrenalina pueden presentarse en diversas afecciones, como la administración subrepticia de adrenalina, el feocromocitoma y otros tumores de los ganglios simpáticos .

Su acción termina con la recaptación en las terminaciones nerviosas terminales, una mínima dilución y el metabolismo por la monoamino oxidasa [ 92 ] y la catecol- O -metil transferasa en ácido 3,4-dihidroximandélico y metanefrina .

Química

La adrenalina, también conocida como 3,4,β-trihidroxi- N- metilfenetilamina, es una fenetilamina y catecolamina sustituida . Es el análogo N - metilado de la norepinefrina (noradrenalina; 3,4,β-trihidroxifenetilamina) y el análogo N- metilado y β -hidroxilado de la dopamina (3,4-dihidroxifenetilamina). Su composición química es nonacarbono tridecahidrógeno nitrógeno trioxígeno (C 9 H 13 NO 3 ).

Historia

Los extractos de la glándula suprarrenal fueron obtenidos por primera vez por el fisiólogo polaco Napoleon Cybulski en 1895. [ 93 ] Estos extractos, que él llamó nadnerczyna ("adrenalina"), contenían adrenalina y otras catecolaminas. [ 94 ] El oftalmólogo estadounidense William H. Bates descubrió el uso de la adrenalina para cirugías oculares antes del 20 de abril de 1896. [ 95 ] En 1897, John Jacob Abel (1857-1938), el padre de la farmacología moderna, encontró una sustancia natural producida por las glándulas suprarrenales a la que llamó epinefrina. La primera hormona en ser identificada, sigue siendo un tratamiento crucial de primera línea para paros cardíacos, reacciones alérgicas graves y otras afecciones. En 1901, Jokichi Takamine aisló y purificó con éxito la hormona de las glándulas suprarrenales de ovejas y bueyes. [ 96 ] La adrenalina fue sintetizada por primera vez en el laboratorio por Friedrich Stolz y Henry Drysdale Dakin , de forma independiente, en 1904. [ 97 ]

Aunque se menciona la secretina como la primera hormona, la adrenalina es la primera hormona ya que el descubrimiento de la actividad del extracto suprarrenal sobre la presión arterial se observó en 1895 antes que el de la secretina en 1902. [ 72 ] En 1895, George Oliver (1841–1915), un médico general en North Yorkshire, y Edward Albert Schäfer (1850–1935), un fisiólogo del University College de Londres publicaron un artículo sobre el componente activo del extracto de la glándula suprarrenal que causaba el aumento de la presión arterial y la frecuencia cardíaca era de la médula, pero no de la corteza de la glándula suprarrenal. [ 98 ] En 1897, John Jacob Abel (1857–1938) de la Universidad Johns Hopkins , el primer director del primer departamento de farmacología de EE. UU., encontró un compuesto llamado epinefrina con la fórmula molecular C 17 H 15 NO 4 . [ 72 ] Abel afirmó que su principio del extracto de la glándula suprarrenal era activo.

En 1900, Jōkichi Takamine (1854–1922), un químico japonés, trabajó con su asistente, Keizo Uenaka (1876–1960), para purificar un principio activo 2000 veces mayor que la epinefrina de la glándula suprarrenal, al que llamó adrenalina con la fórmula molecular C 10 H 15 NO 3 . [ 72 ] [ 98 ] Además, en 1900 Thomas Aldrich del Laboratorio Científico Parke-Davis también purificó adrenalina de forma independiente. Takamine y Parke-Davis obtuvieron posteriormente, en 1901, la patente de la adrenalina. La disputa terminológica entre adrenalina y epinefrina no terminó hasta el primer descubrimiento estructural de la adrenalina por Hermann Pauly (1870-1950) en 1903 y la primera síntesis de adrenalina por Friedrich Stolz (1860-1936), un químico alemán, en 1904. Ambos creían que el compuesto de Takamine era el principio activo, mientras que el de Abel era el inactivo. Stolz sintetizó la adrenalina a partir de su forma cetónica (adrenalona). [ 99 ]

Sociedad y cultura

Adicto a la adrenalina

Un adicto a la adrenalina es alguien que "tiene un deseo compulsivo de excitación extrema". [ 100 ] Estas actividades incluyen deportes extremos y arriesgados, abuso de sustancias, sexo sin protección y delincuencia. El término se relaciona con el aumento de los niveles circulantes de adrenalina durante el estrés fisiológico . [ 101 ] Este aumento en la concentración circulante de adrenalina es secundario a la activación de los nervios simpáticos que inervan la médula suprarrenal, ya que es rápido y no está presente en animales a los que se les ha extirpado la glándula suprarrenal. [ 102 ] Aunque este estrés desencadena la liberación de adrenalina, también activa muchas otras respuestas dentro del sistema de recompensa del sistema nervioso central , que impulsa las respuestas conductuales; mientras la concentración circulante de adrenalina esté presente, puede que no impulse el comportamiento. Sin embargo, la infusión de adrenalina por sí sola aumenta el estado de alerta [ 103 ] y tiene funciones en el cerebro, incluyendo el aumento de la consolidación de la memoria. [ 101 ]

Fortaleza

La adrenalina se ha relacionado con proezas de gran fuerza, a menudo ocurriendo en momentos de crisis. Por ejemplo, existen relatos de un padre que levantó parte de un automóvil cuando su hijo estaba atrapado debajo, demostrando la capacidad del cuerpo para resistir el estrés y resaltando los importantes efectos de la adrenalina en el desarrollo de habilidades físicas extraordinarias. [ 104 ] [ 105 ]

Véase también

Referencias

  1. Andersen AM (1975). "Estudios estructurales de productos metabólicos de la dopamina. III. Estructura cristalina y molecular de la (−)-adrenalina" . Acta Chem. Scand. 29b (2): 239– 244. doi : 10.3891/acta.chem.scand.29b-0239 . PMID 1136652 . 
  2. "Neffy - aerosol de epinefrina" . DailyMed . 20 de agosto de 2024. Consultado el 5 de septiembre de 2024 .
  3. "Agencia Europea de Medicamentos" . Eurneffy EPAR . 27 de junio de 2024. Archivado del original el 29 de junio de 2024. Consultado el 29 de junio de 2024 .El texto se ha copiado de esta fuente, cuyos derechos de autor pertenecen a la Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza su reproducción siempre que se cite la fuente.
  4. "Información del producto Eurneffy" . Registro de la Unión de medicamentos . 23 de agosto de 2024. Consultado el 27 de agosto de 2024 .
  5. El-Bahr SM, Kahlbacher H, Patzl M, Palme RG (mayo de 2006). "Unión y eliminación de adrenalina y noradrenalina radiactivas en sangre de oveja". Veterinary Research Communications . 30 (4). Springer Science and Business Media LLC: 423–32 . doi : 10.1007/s11259-006-3244-1 . PMID 16502110. S2CID 9054777 .  
  6. Franksson G, Anggård E (marzo de 2009). "La unión a proteínas plasmáticas de anfetamina, catecolaminas y compuestos relacionados". Acta Pharmacologica et Toxicologica . 28 (3). Wiley: 209–14 . doi : 10.1111/j.1600-0773.1970.tb00546.x . PMID 5468075 . 
  7. Peaston RT, Weinkove C (enero de 2004). " Medición de catecolaminas y sus metabolitos" . Annals of Clinical Biochemistry . 41 (Pt 1). SAGE Publications: 17–38 . doi : 10.1258/000456304322664663 . PMID 14713382. S2CID 2330329 .  
  8. 1 2 3 4 "Epinefrina" . Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos de Sistemas de Salud . Consultado el 15 de agosto de 2015 .
  9. Hummel MD (2012). "Medicamentos de emergencia" . En Pollak AN (ed.). Atención de emergencia en las calles de Nancy Caroline (7.ª ed.). Burlington: Jones & Bartlett Learning. pág. 557. ISBN   978-1-4496-4586-1Archivado del original el 8 de septiembre de 2017 .
  10. 1 2 3 Lieberman M, Marks A, Peet A (2013). Bioquímica médica básica de Marks: un enfoque clínico (4.ª ed.). Filadelfia: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. pág. 175. ISBN   978-1-60831-572-7.
  11. "Adrenalina" . 21 de agosto de 2015.
  12. 1 2 3 Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). «Capítulo 6: Sistemas de proyección amplia: monoaminas, acetilcolina y orexina». En Sydor A, Brown RY (eds.). Neurofarmacología molecular: fundamentos para la neurociencia clínica (2.ª ed.). Nueva York, EE. UU.: McGraw-Hill Medical. pág. 157. ISBN   978-0-07-148127-4La epinefrina se encuentra únicamente en un pequeño número de neuronas centrales, todas ubicadas en la médula oblongada. La epinefrina interviene en funciones viscerales, como el control de la respiración. También es producida por la médula suprarrenal.
  13. Larrañaga M (2016). Diccionario Químico Condensado de Hawley . Nueva Jersey: John Wiley & Sons, Incorporated. pág. 561. 
  14. "Adrenalina: fisiología y farmacología | DermNet" . dermnetnz.org . Consultado el 20 de marzo de 2023 .
  15. Brown HF, DiFrancesco D, Noble SJ (julio de 1979). " ¿ Cómo acelera la adrenalina el corazón?". Nature . 280 (5719): 235– 236. Bibcode : 1979Natur.280..235B . doi : 10.1038/280235a0 . PMID 450140. S2CID 4350616 .  
  16. Bell DR (2009). Fisiología médica: principios para la medicina clínica (3.ª ed.). Filadelfia: Lippincott Williams & Wilkins. pág. 312. ISBN   978-0-7817-6852-8.
  17. 1 2 Khurana I (2008). Fundamentos de fisiología médica . Elsevier India. pág. 460. ISBN  978-81-312-1566-1.
  18. Buckley E (2013). Animales venenosos y sus venenos: vertebrados venenosos . Elsevier. pág. 478. ISBN  978-1-4832-6288-8.
  19. Fisiología animal: Adaptación y medio ambiente (5.ª ed.). Cambridge University Press. 1997. pág. 510. ISBN   978-1-107-26850-0.
  20. Phan MG, Phan TS, Matsunami K, Otsuka H (abril de 2006). "Evaluación química y biológica de diterpenoides de tipo escopadulano de Scoparia dulcis de origen vietnamita" . Chemical & Pharmaceutical Bulletin . 54 (4): 546– 549. doi : 10.1248/cpb.54.546 . PMID 16595962 . 
  21. Everard ML (febrero de 2009). "Bronquiolitis aguda y crup". Pediatric Clinics of North America . 56 (1): 119– 133, x– xi. doi : 10.1016/j.pcl.2008.10.007 . PMID 19135584 . 
  22. Paradisis M, Osborn DA (2004). "Adrenalina para la prevención de la morbilidad y la mortalidad en lactantes prematuros con compromiso cardiovascular" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2010 (1) CD003958. doi : 10.1002/14651858.CD003958.pub2 . PMC 12159978. PMID 14974048 .  
  23. Erickson-Lamy KA, Nathanson JA (agosto de 1992). "La epinefrina aumenta la facilidad de salida y el contenido de AMP cíclico en el ojo humano in vitro" . Investigative Ophthalmology & Visual Science . 33 (9): 2672– 2678. PMID 1353486 . 
  24. ^ Rizzo V, Memmi M, Moratti R, Melzi d'Eril G, Perucca E (junio de 1996). "Concentraciones de L -dopa en plasma y ultrafiltrados plasmáticos". Revista de análisis farmacéutico y biomédico . 14 ( 8– 10): 1043– 1046. doi : 10.1016/s0731-7085(96)01753-0 . PMID 8818013 . 
  25. Fuller RW (abril de 1982). "Farmacología de las neuronas epinefrinas cerebrales". Annual Review of Pharmacology and Toxicology . 22 (1): 31– 55. doi : 10.1146/annurev.pa.22.040182.000335 . PMID 6805416 . 
  26. Cryer PE (agosto de 1980). "Fisiología y fisiopatología del sistema neuroendocrino simpático-adrenal humano". The New England Journal of Medicine . 303 (8): 436– 444. doi : 10.1056/nejm198008213030806 . PMID 6248784 . 
  27. Barger G, Dale HH (octubre de 1910). " Estructura química y acción simpaticomimética de las aminas" . The Journal of Physiology . 41 ( 1–2 ): 19–59 . doi : 10.1113/jphysiol.1910.sp001392 . PMC 1513032. PMID 16993040 .  
  28. Von Euler US (1946). "Un ergón simpaticomimético específico en las fibras nerviosas adrenérgicas (simpatina) y su relación con la adrenalina y la noradrenalina". Acta Physiologica Scandinavica . 12 : 73–97 . doi : 10.1111/j.1748-1716.1946.tb00368.x .
  29. Von Euler US, Hillarp NA (enero de 1956). "Evidencia de la presencia de noradrenalina en estructuras submicroscópicas de axones adrenérgicos". Nature . 177 (4497): 44– 45. Bibcode : 1956Natur.177...44E . doi : 10.1038/177044b0 . PMID 13288591 . S2CID 4214745 .  
  30. Warren J (enero de 1986). "La médula suprarrenal y las vías respiratorias". British Journal of Diseases of the Chest . 80 (1): 1– 6. doi : 10.1016/0007-0971(86)90002-1 . PMID 3004549 . 
  31. Twentyman OP, Disley A, Gribbin HR, Alberti KG, Tattersfield AE (octubre de 1981). "Efecto del bloqueo beta-adrenérgico sobre las respuestas respiratorias y metabólicas al ejercicio". Journal of Applied Physiology . 51 (4): 788– 793. doi : 10.1152/jappl.1981.51.4.788 . PMID 6795164 . 
  32. Richter EA, Galbo H, Christensen NJ (enero de 1981). "Control de la glucogenólisis muscular inducida por el ejercicio mediante hormonas de la médula suprarrenal en ratas". Journal of Applied Physiology . 50 (1). American Physiological Society : 21–26 . doi : 10.1152/jappl.1981.50.1.21 . PMID 7009527 . 
  33. Cannon WB (1931). "Estudios sobre las condiciones de actividad en los órganos endocrinos xxvii. Evidencia de que la secreción medular-suprarrenal no es continua". The American Journal of Physiology . 98 : 447–453 . doi : 10.1152/ajplegacy.1931.98.3.447 .
  34. Cryer PE, Tse TF, Clutter WE, Shah SD (agosto de 1984). "Funciones del glucagón y la epinefrina en la contrarregulación de la glucosa hipoglucémica y no hipoglucémica en humanos". The American Journal of Physiology . 247 (2 Pt 1): E198– E205. doi : 10.1152/ajpendo.1984.247.2.E198 . PMID 6147094 . 
  35. Hartman FA, Waite RH, McCordock HA (1922). "La liberación de epinefrina durante el ejercicio muscular". The American Journal of Physiology . 62 (2): 225– 241. doi : 10.1152/ajplegacy.1922.62.2.225 .
  36. Von Euler US, Hellner S (septiembre de 1952). "Excreción de noradrenalina y adrenalina en el trabajo muscular". Acta Physiologica Scandinavica . 26 ( 2– 3): 183– 191. doi : 10.1111/j.1748-1716.1952.tb00900.x . PMID 12985406 . 
  37. Lund A (1950). "Determinaciones fluorimétricas simultáneas de adrenalina y noradrenalina en sangre". Acta Pharmacologica et Toxicologica . 6 (2): 137– 146. doi : 10.1111/j.1600-0773.1950.tb03460.x . PMID 24537959 . 
  38. Johnson GA, Kupiecki RM, Baker CA (noviembre de 1980). "Métodos derivados de isótopos únicos (radioenzimáticos) en la medición de catecolaminas". Metabolism . 29 (11 Suppl 1): 1106– 1113. doi : 10.1016/0026-0495(80)90018-9 . PMID 7001177 . 
  39. Galbo H, Holst JJ, Christensen NJ (enero de 1975). "Respuestas del glucagón y las catecolaminas plasmáticas al ejercicio gradual y prolongado en el hombre". Journal of Applied Physiology . 38 (1): 70– 76. doi : 10.1152/jappl.1975.38.1.70 . PMID 1110246 . 
  40. Winder WW, Hagberg JM, Hickson RC, Ehsani AA, McLane JA (septiembre de 1978). "Evolución temporal de la adaptación simpático-adrenal al entrenamiento de resistencia en el hombre". Journal of Applied Physiology . 45 (3): 370– 374. doi : 10.1152/jappl.1978.45.3.370 . PMID 701121 . 
  41. ^ Kindermann W, Schnabel A, Schmitt WM, Biro G, Hippchen M (mayo de 1982). "[Catecolaminas, GH, cortisol, glucagón, insulina y hormonas sexuales en el ejercicio y bloqueo beta 1 (traducción del autor)]". Klinische Wochenschrift . 60 (10): 505– 512. doi : 10.1007/bf01756096 . PMID 6124653 . S2CID 30270788 .  
  42. Warren JB, Dalton N, Turner C, Clark TJ, Toseland PA (enero de 1984). "Secreción de adrenalina durante el ejercicio". Clinical Science . 66 (1): 87– 90. doi : 10.1042/cs0660087 . PMID 6690194 . 
  43. Fitzgerald GA, Barnes P, Hamilton CA, Dollery CT (octubre de 1980). "Adrenalina circulante y presión arterial: los efectos metabólicos y la cinética de la adrenalina infundida en el hombre". European Journal of Clinical Investigation . 10 (5): 401– 406. doi : 10.1111/j.1365-2362.1980.tb00052.x . PMID 6777175. S2CID 38894042 .  
  44. Warren JB, Dalton N (mayo de 1983). "Una comparación de los efectos broncodilatadores y vasopresores de los niveles de adrenalina durante el ejercicio en el hombre". Clinical Science . 64 (5): 475– 479. doi : 10.1042/cs0640475 . PMID 6831836 . 
  45. Warren JB, Dalton N, Turner C, Clark TJ (noviembre de 1984). "Efecto protector de la epinefrina circulante dentro del rango fisiológico sobre la respuesta de las vías respiratorias a la histamina inhalada en sujetos no asmáticos" . The Journal of Allergy and Clinical Immunology . 74 (5): 683– 686. doi : 10.1016/0091-6749(84)90230-6 . PMID 6389647 . 
  46. ^ Grossman M (1887). "Das muscarin-lungen-odem". Zeitschrift für klinische Medizin . 12 : 550–591 .
  47. Jackson DE (1912). "La acción pulmonar de las glándulas suprarrenales". Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 4 : 59–74 . doi : 10.1016/S0022-3565(25)03987-4 .
  48. Kagawa J, Kerr HD (febrero de 1970). "Efectos del ejercicio gradual breve sobre la conductancia específica de las vías respiratorias en sujetos normales". Journal of Applied Physiology . 28 (2): 138– 144. doi : 10.1152/jappl.1970.28.2.138 . PMID 5413299 . 
  49. Warren JB, Jennings SJ, Clark TJ (enero de 1984). "Efecto del bloqueo adrenérgico y vagal en la respuesta normal de las vías respiratorias humanas al ejercicio". Clinical Science . 66 (1): 79– 85. doi : 10.1042/cs0660079 . PMID 6228370 . 
  50. Jennings SJ, Warren JB, Pride NB (julio de 1987). "Calibre de las vías respiratorias y trabajo respiratorio en humanos". Journal of Applied Physiology . 63 (1): 20– 24. doi : 10.1152/jappl.1987.63.1.20 . PMID 2957350 . 
  51. 1 2 Mezzacappa ES, Katkin ES, Palmer SN (1999). "Epinefrina, excitación y emoción: una nueva perspectiva de la teoría de dos factores". Cognición y emoción . 13 (2): 181– 199. doi : 10.1080/026999399379320 .
  52. 1 2 Toth M, Ziegler M, Sun P, Gresack J, Risbrough V (febrero de 2013). "Respuesta de miedo condicionado y reactividad de sobresalto alteradas en ratones deficientes en epinefrina" . Farmacología del comportamiento . 24 (1): 1– 9. doi : 10.1097/FBP.0b013e32835cf408 . PMC 3558035. PMID 23268986 .  
  53. Cahill L, Alkire MT (marzo de 2003). "Mejora de la consolidación de la memoria humana mediante epinefrina: interacción con la excitación durante la codificación". Neurobiology of Learning and Memory . 79 (2): 194– 198. doi : 10.1016/S1074-7427(02)00036-9 . PMID 12591227. S2CID 12099979 .  
  54. 1 2 Dornelles A, de Lima MN, Grazziotin M, Presti-Torres J, Garcia VA, Scalco FS, et al. (julio de 2007). "Mejora adrenérgica de la consolidación de la memoria de reconocimiento de objetos". Neurobiology of Learning and Memory . 88 (1): 137– 142. doi : 10.1016/j.nlm.2007.01.005 . PMID 17368053. S2CID 27697668 .   
  55. Roozendaal B, McGaugh JL (diciembre de 2011). " Modulación de la memoria" . Neurociencia del comportamiento . 125 (6): 797– 824. doi : 10.1037/a0026187 . PMC 3236701. PMID 22122145 .  
  56. Tully K, Bolshakov VY (mayo de 2010). "Mejora emocional de la memoria: cómo la norepinefrina permite la plasticidad sináptica" . Molecular Brain . 3 (1): 15. doi : 10.1186/1756-6606-3-15 . PMC 2877027. PMID 20465834 .  
  57. Ferry B, Roozendaal B, McGaugh JL (junio de 1999). "Las influencias noradrenérgicas de la amígdala basolateral sobre el almacenamiento de la memoria están mediadas por una interacción entre los receptores beta y alfa1 adrenérgicos" . The Journal of Neuroscience . 19 (12): 5119– 5123. doi : 10.1523/JNEUROSCI.19-12-05119.1999 . PMC 6782651. PMID 10366644 .  
  58. Feldberg W, Minz B, Tsudzimura H (junio de 1934). " El mecanismo de la descarga nerviosa de adrenalina" . The Journal of Physiology . 81 (3): 286– 304. doi : 10.1113/jphysiol.1934.sp003136 . PMC 1394156. PMID 16994544 .  
  59. Burn JH, Hutcheon DE, Parker RH (septiembre de 1950). "Adrenalina y noradrenalina en la médula suprarrenal después de la insulina" . British Journal of Pharmacology and Chemotherapy . 5 (3): 417– 423. doi : 10.1111/j.1476-5381.1950.tb00591.x . PMC 1509946. PMID 14777865 .  
  60. Outschoorn AS (diciembre de 1952). " Las hormonas de la médula suprarrenal y su liberación" . British Journal of Pharmacology and Chemotherapy . 7 (4): 605– 615. doi : 10.1111/j.1476-5381.1952.tb00728.x . PMC 1509311. PMID 13019029 .  
  61. Benedict CR, Grahame-Smith DG (agosto de 1979). "Concentraciones plasmáticas de adrenalina y noradrenalina y actividad de la dopamina-beta-hidroxilasa en el infarto de miocardio con y sin choque cardiogénico" . British Heart Journal . 42 (2): 214– 220. doi : 10.1136/hrt.42.2.214 . PMC 482137. PMID 486283 .  
  62. Nadeau RA, de Champlain J (noviembre de 1979). "Catecolaminas plasmáticas en el infarto agudo de miocardio". American Heart Journal . 98 (5): 548– 554. doi : 10.1016/0002-8703(79)90278-3 . PMID 495400 . 
  63. Larsson S, Svedmyr N (1977). "El temblor causado por simpaticomiméticos está mediado por los receptores beta 2-adrenérgicos". Scandinavian Journal of Respiratory Diseases . 58 (1): 5– 10. PMID 190674 . 
  64. Warren JB, O'Brien M, Dalton N, Turner CT (febrero de 1984). "Actividad simpática en el temblor familiar benigno". Lancet . 1 (8374): 461– 462. doi : 10.1016/S0140-6736(84)91804- X . PMID 6142198. S2CID 36267406 .  
  65. Wurtman RJ, Pohorecky LA, Baliga BS (junio de 1972). "Control adrenocortical de la biosíntesis de epinefrina y proteínas en la médula suprarrenal". Pharmacological Reviews . 24 (2): 411– 426. doi : 10.1016/S0031-6997(25)06926-1 . PMID 4117970 . 
  66. Wright A, Jones IC (junio de 1955). "Tejido cromafín en la glándula suprarrenal del lagarto". Nature . 175 ( 4466): 1001– 1002. Bibcode : 1955Natur.175.1001W . doi : 10.1038/1751001b0 . PMID 14394091. S2CID 36742705 .  
  67. Coupland RE (abril de 1953). "Sobre la morfología y el contenido de adrenalina-nor-adrenalina del tejido cromafín". The Journal of Endocrinology . 9 (2): 194– 203. doi : 10.1677/joe.0.0090194 . PMID 13052791 . 
  68. 1 2 3 4 Aronson JK (febrero de 2000) ."Donde el nombre y la imagen se encuentran": el argumento a favor de la "adrenalina"." . BMJ . 320 (7233): 506– 509. doi : 10.1136/bmj.320.7233.506 . PMC 1127537 . PMID 10678871 .  
  69. Farmacopea Europea 7.0 07/2008:2303
  70. "¿Se ha convertido la adrenalina en una marca genérica?" . genericides.org . 7 de septiembre de 2019. Archivado del original el 1 de mayo de 2021.
  71. "Nomenclatura de medicamentos para uso humano – GOV.UK" . www.mhra.gov.uk. 6 de junio de 2019.
  72. 1 2 3 4 Rao Y (junio de 2019). " La primera hormona: adrenalina". Tendencias en endocrinología y metabolismo . 30 (6): 331– 334. doi : 10.1016/j.tem.2019.03.005 . PMID 31064696. S2CID 144207341 .  
  73. Shen H (2008). Tarjetas de memoria de farmacología ilustradas: PharMnemonics . Minireseña. pág. 4. ISBN  978-1-59541-101-3.
  74. Arnall DA, Marker JC, Conlee RK, Winder WW (junio de 1986). "Efecto de la infusión de epinefrina sobre la glucogenólisis hepática y muscular durante el ejercicio en ratas". The American Journal of Physiology . 250 (6 Pt 1): E641– E649. doi : 10.1152/ajpendo.1986.250.6.E641 . PMID 3521311 . 
  75. Raz I, Katz A, Spencer MK (marzo de 1991). "La epinefrina inhibe la glucogénesis mediada por insulina, pero aumenta la glucólisis en el músculo esquelético humano". The American Journal of Physiology . 260 (3 Pt 1): E430– E435. doi : 10.1152/ajpendo.1991.260.3.E430 . PMID 1900669 . 
  76. 1 2 Sircar S (2007). Fisiología médica . Thieme Publishing Group. pág. 536. ISBN  978-3-13-144061-7.
  77. Vasudevan NT, Mohan ML, Goswami SK, Naga Prasad SV (noviembre de 2011). "Regulación de la función del receptor β-adrenérgico: énfasis en la resensibilización del receptor" . Cell Cycle . 10 (21): 3684– 3691. doi : 10.4161/cc.10.21.18042 . PMC 3266006. PMID 22041711 .  
  78. Berg JM, Tymoczko JL, Stryer L (2002). "La epinefrina y el glucagón señalan la necesidad de la degradación del glucógeno". Bioquímica (5.ª ed.). Nueva York: WH Freeman. ISBN  0-7167-3051-0Archivado del original el 11 de noviembre de 2020.
  79. "Guía 11.5: Medicamentos en el paro cardíaco en adultos" (PDF) . Consejo Australiano de Reanimación . Diciembre de 2010. Consultado el 7 de marzo de 2015 .
  80. Chang YT, Huang WC, Cheng CC, Ke MW, Tsai JS, Hung YM, et al. (febrero de 2020). "Efectos de la epinefrina sobre la variabilidad de la frecuencia cardíaca y las citoquinas en un modelo de sepsis en ratas" . Bosnian Journal of Basic Medical Sciences . 20 (1): 88– 98. doi : 10.17305/bjbms.2018.3565 . PMC 7029199. PMID 29984678 .   
  81. Burnett AM, Segal N, Salzman JG, McKnite MS, Frascone RJ (agosto de 2012). "Posibles efectos negativos de la epinefrina sobre el flujo sanguíneo carotídeo y el ETCO2 durante la RCP con compresión-descompresión activa utilizando un dispositivo de umbral de impedancia". Resuscitation . 83 (8): 1021– 1024. doi : 10.1016/j.resuscitation.2012.03.018 . PMID 22445865 . 
  82. Raymondos K, Panning B, Leuwer M, Brechelt G, Korte T, Niehaus M, et al. (mayo de 2000). "Absorción y efectos hemodinámicos de la administración de adrenalina por vía aérea en pacientes con cardiopatía grave". Annals of Internal Medicine . 132 (10): 800– 803. doi : 10.7326/0003-4819-132-10-200005160-00007 . PMID 10819703. S2CID 12713291 .   
  83. Baselt R (2008). Disposición de fármacos y sustancias químicas tóxicas en el ser humano (8.ª ed.). Foster City, CA: Biomedical Publications. págs. 545–547 . ISBN   978-0-9626523-7-0.
  84. von Bohlen und Haibach O, Dermietzel R (2006). Neurotransmisores y neuromoduladores: Manual de receptores y efectos biológicos . Wiley-VCH. pág. 125. ISBN  978-3-527-31307-5.
  85. Kirshner N, Goodall M (junio de 1957). "La formación de adrenalina a partir de noradrenalina". Biochimica et Biophysica Acta . 24 (3): 658– 659. doi : 10.1016/0006-3002(57)90271-8 . PMID 13436503 . 
  86. Axelrod J (mayo de 1962). "Purificación y propiedades de la feniletanolamina- N -metiltransferasa" . The Journal of Biological Chemistry . 237 (5): 1657– 1660. doi : 10.1016/S0021-9258(19)83758-4 . PMID 13863458 . 
  87. Broadley KJ (marzo de 2010). "Los efectos vasculares de las aminas traza y las anfetaminas". Farmacología y terapéutica . 125 (3): 363– 375. doi : 10.1016/j.pharmthera.2009.11.005 . PMID 19948186 . 
  88. Lindemann L, Hoener MC (mayo de 2005). "Un renacimiento en las aminas traza inspirado por una nueva familia de GPCR". Trends in Pharmacological Sciences . 26 (5): 274– 281. doi : 10.1016/j.tips.2005.03.007 . PMID 15860375 . 
  89. Wang X, Li J, Dong G, Yue J (febrero de 2014). "Los sustratos endógenos del CYP2D cerebral". European Journal of Pharmacology . 724 : 211–218 . doi : 10.1016/j.ejphar.2013.12.025 . PMID 24374199 . 
  90. Nelson L, Cox M (2004). Principios de bioquímica de Lehninger (4.ª ed.). Nueva York: Freeman. pág . 908. ISBN   0-7167-4339-6.
  91. "Familia SLC18 de transportadores vesiculares de aminas" . Guía de farmacología . IUPHAR/BPS . Consultado el 21 de agosto de 2015 .
  92. Oanca G, Stare J, Mavri J (diciembre de 2017). "¿Qué tan rápido descomponen las monoaminooxidasas la adrenalina? Cinética de las isoenzimas A y B evaluada mediante simulación empírica de enlaces de valencia". Proteins . 85 (12): 2170– 2178. doi : 10.1002/prot.25374 . PMID 28836294 . S2CID 5491090 .  
  93. Szablewski L (2011). Homeostasis de la glucosa y resistencia a la insulina . Bentham Science Publishers. pág. 68. ISBN  978-1-60805-189-2.
  94. Skalski JH, Kuch J (abril de 2006). "El hilo polaco en la historia de la fisiología circulatoria" . Journal of Physiology and Pharmacology . 57 (Supl. 1): 5–41 . PMID 16766800 . 
  95. Bates WH (16 de mayo de 1896). "El uso del extracto de la cápsula suprarrenal en el ojo" . New York Medical Journal : 647–650 . Consultado el 7 de marzo de 2015. Leído ante la Sección de Oftalmología de la Academia de Medicina de Nueva York, 20 de abril de 1896 .
  96. Takamine J (1901). "El aislamiento del principio activo de la glándula suprarrenal" . The Journal of Physiology . Gran Bretaña: Cambridge University Press: xxix– xxx.
  97. Bennett MR (junio de 1999). "Cien años de adrenalina: el descubrimiento de los autorreceptores". Clinical Autonomic Research . 9 (3): 145– 159. doi : 10.1007/BF02281628 . PMID 10454061. S2CID 20999106 .  
  98. 1 2 Ball CM, Featherstone PJ (mayo de 2017). "La historia temprana de la adrenalina" . Anestesia y cuidados intensivos . 45 (3): 279– 281. doi : 10.1177/0310057X1704500301 . PMID 28486885 . 
  99. Arthur G (mayo de 2015). "Epinefrina: una breve historia" . The Lancet. Medicina respiratoria . 3 (5): 350– 351. doi : 10.1016/S2213-2600(15)00087-9 . PMID 25969360 . 
  100. "adicto a la adrenalina" . Oxford English Dictionary ( edición en línea). Oxford University Press. doi : 10.1093/OED/3511438198 . (Se requiere suscripción o pertenencia a una institución participante ).
  101. 1 2 Jänig W (6 de julio de 2006). La acción integradora del sistema nervioso autónomo: neurobiología de la homeostasis . Inglaterra: Cambridge University Press. págs. 143–146 . ISBN  978-0-521-84518-2.
  102. Deane WH, Rubin BL (1964). «Ausencia de secreciones de la médula suprarrenal». Las hormonas adrenocorticales: su origen, química, fisiología y farmacología . Berlín, Heidelberg: Springer Berlin Heidelberg. pág. 105. ISBN  978-3-662-13132-9.{{cite book}}: Incompatibilidad de ISBN/Fecha ( ayuda )
  103. Frankenhaeuser M, Jarpe G, Matell G (febrero de 1961). "Efectos de las infusiones intravenosas de adrenalina y noradrenalina sobre ciertas funciones psicológicas y fisiológicas". Acta Physiologica Scandinavica . 51 ( 2–3 ): 175–186 . doi : 10.1111/j.1748-1716.1961.tb02126.x . PMID 13701421 . 
  104. Wise J (28 de diciembre de 2009). "Cuando el miedo nos hace superhumanos" . Scientific American . Consultado el 25 de agosto de 2015 .
  105. Wise J (8 de diciembre de 2009). Miedo extremo: La ciencia de tu mente en peligro (1.ª ed.). Nueva York: Palgrave Macmillan . ISBN  978-0-230-10180-7.
  • Logotipo de Wikimedia CommonsContenido multimedia relacionado con la epinefrina en Wikimedia Commons.
  • Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.: Portal de información sobre medicamentos – Epinefrina . Archivado del original el 14 de diciembre de 2019.