Articulo de referencia

Una gota

La adropina es una proteína codificada por el gen ENHO , asociado a la homeostasis energética, en humanos [ 5 ] y está altamente conservada en los mamíferos. [ 6 ] El papel biol...

La adropina es una proteína codificada por el gen ENHO , asociado a la homeostasis energética, en humanos [ 5 ] y está altamente conservada en los mamíferos. [ 6 ]

El papel biológico de la adropina fue descrito por primera vez en ratones por el equipo de Andrew Butler. La identificaron como una hormona proteica ( hepatocina ) secretada por el hígado, que desempeña un papel en la obesidad y la homeostasis energética . El nombre "adropina" deriva de las palabras latinas " aduro " (prender fuego) y " pinguis " (grasa). [ 7 ] La ​​adropina se produce en varios tejidos, incluyendo el hígado, el cerebro, el corazón y el tracto gastrointestinal. [ 8 ]

En animales, la adropina regula el metabolismo de carbohidratos y lípidos [ 9 ] e influye en la función endotelial. [ 10 ] [ 11 ] Su expresión en el hígado está controlada por el estado nutricional, el contenido de macronutrientes, [ 9 ] así como por el reloj biológico . [ 12 ] La adropina hepática se regula positivamente por el estrógeno [ 13 ] a través del receptor de estrógeno alfa (ERα). [ 14 ]

En humanos, los niveles bajos de adropina circulante están relacionados con varias afecciones médicas, incluyendo el síndrome metabólico , la obesidad y la enfermedad inflamatoria intestinal . [ 15 ] y la enfermedad inflamatoria intestinal . [ 16 ] El cerebro exhibe los niveles más altos de expresión de adropina, [ 17 ] En el cerebro, se ha demostrado que la adropina tiene un papel protector potencial contra enfermedades neurológicas, [ 18 ] donde puede desempeñar un papel protector contra enfermedades neurológicas, envejecimiento cerebral, deterioro cognitivo e isquemia aguda . [ 19 ] [ 20 ] así como después de isquemia aguda . [ 21 ]

Se ha propuesto que el receptor acoplado a proteína G huérfano GPR19 sea un receptor para la adropina. [ 22 ] [ 23 ]

Estructura

Estructura predicha de Adropina ( AlphaFold )

La adropina es una proteína pequeña compuesta por 76 aminoácidos, y se produce principalmente en el hígado y el cerebro. El precursor de la adropina es una proteína más grande llamada ENHO (asociada a la homeostasis energética), y la adropina se libera mediante la escisión de ENHO. [ 5 ]

Receptores y dianas

Los receptores específicos de la adropina aún no se han dilucidado por completo, y esta es un área de investigación activa. Sin embargo, algunos estudios sugieren que la adropina podría ejercer sus efectos interactuando con ciertos receptores de la superficie celular. [ 22 ]

Función

Metabólico

Una de las principales áreas de interés con respecto a la adropina es su papel en la regulación metabólica. Las investigaciones indican que la adropina puede desempeñar un papel crucial en el metabolismo de la glucosa y los lípidos. Se ha asociado con la sensibilidad a la insulina, lo que sugiere un posible papel en la regulación de los niveles de glucosa en sangre. [ 24 ]

En estudios con animales, las alteraciones en los niveles de adropina se han relacionado con cambios en el gasto energético y el peso corporal. Por ejemplo, algunos estudios han demostrado que los ratones con niveles elevados de adropina tienden a ser más resistentes a la obesidad inducida por la dieta. [ 25 ]

Un estudio en humanos demostró que los cambios en la resistencia vascular a la insulina tras cambios adversos en el estilo de vida a corto plazo se asociaron con una disminución de la adropina plasmática en hombres pero no en mujeres, [ 26 ] posiblemente relacionada con la regulación de la adropina por el estrógeno. [ 13 ]

Cardiovascular

La adropina también parece tener efectos cardiovasculares. Se ha relacionado con la regulación de la función endotelial, esencial para mantener la salud de los vasos sanguíneos. La disfunción de las células endoteliales puede contribuir a afecciones como la aterosclerosis y la hipertensión. Algunos estudios sugieren que la adropina podría tener un papel protector en la salud cardiovascular al promover la dilatación de los vasos sanguíneos y reducir el estrés oxidativo. [ 27 ]

En ratones, la adropina regula el metabolismo energético cardíaco y mejora la función y la eficiencia cardíacas. [ 28 ] En ratas, el tratamiento con adropina alivió la fibrosis miocárdica y la disfunción diastólica relacionadas con la diabetes , [ 29 ] y mejoró el potencial terapéutico de las células madre mesenquimales en el infarto de miocardio . [ 30 ]

Sistema nervioso central

La adropina se produce en el cerebro, particularmente en el hipotálamo. [ 8 ] El hipotálamo es una región crucial para la regulación de diversos procesos fisiológicos, incluyendo el metabolismo y el equilibrio energético. La presencia de adropina en el cerebro sugiere que podría desempeñar funciones adicionales en el sistema nervioso central, aunque aún se están investigando los detalles.

ritmo circadiano

Hay evidencia que sugiere que los niveles de adropina exhiben un ritmo circadiano, lo que significa que siguen un ciclo natural de 24 horas. [ 31 ] Los ritmos circadianos desempeñan un papel vital en la regulación de varios procesos fisiológicos, incluidos los ciclos de sueño-vigilia, la secreción hormonal y el metabolismo.

Gónadas y desarrollo sexual

En ratones, el tratamiento con adropina aumentó significativamente el recuento de espermatozoides y la testosterona testicular al incrementar la expresión de GPR19 y proteínas esteroidogénicas mediante la modulación del potencial redox. [ 32 ] En el ovario de ratón , la adropina y GPR19 se detectan fuertemente en las células de la granulosa de los folículos antrales grandes y el cuerpo lúteo. [ 33 ] Un estudio adicional sugiere un papel para la adropina en la aceleración del desarrollo puberal. [ 34 ]

Importancia clínica

Dada su implicación en procesos metabólicos y cardiovasculares, la adropina ha despertado interés como posible biomarcador y diana terapéutica para afecciones como la obesidad, la diabetes y las enfermedades cardiovasculares. Sin embargo, se necesita mucha más investigación para comprender los mecanismos precisos de acción de la adropina y sus posibles aplicaciones clínicas.

esclerosis sistémica

La adropina es un represor de la activación de los fibroblastos y se encuentra desregulada en pacientes con esclerosis sistémica . La adropina ha demostrado actividad antifibrótica en modelos murinos de fibrosis cutánea y pulmonar, así como en biopsias de piel humana. Por lo tanto, la adropina es una diana terapéutica potencial en la fibrosis tisular. [ 35 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000168913 Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000028445 Ensembl , mayo de 2017
  3. "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. 1 2 "Gen ENHO - GeneCards | Proteína ENHO | Anticuerpo ENHO" . www.genecards.org .
  6. "ortholog_gene_375704 [ grupo ] - Gene - NCBI" . www.ncbi.nlm.nih.gov . Consultado el 21 de agosto de 2022 .
  7. Kumar KG, Trevaskis JL, Lam DD, Sutton GM, Koza RA, Chouljenko VN, et al. (diciembre de 2008). "Identificación de la adropina como un factor secretado que vincula la ingesta de macronutrientes dietéticos con la homeostasis energética y el metabolismo lipídico" . Cell Metabolism . 8 (6): 468– 481. doi : 10.1016/j.cmet.2008.10.011 . PMC 2746325. PMID 19041763 .   
  8. 1 2 Jasaszwili M, Billert M, Strowski MZ, Nowak KW, Skrzypski M (enero de 2020). "Adropina como hormona quemagrasas con múltiples funciones: revisión de una década de investigación" . Molecules . 25 ( 3): 549. doi : 10.3390/molecules25030549 . PMC 7036858. PMID 32012786 .  
  9. 1 2 Banerjee S, Ghoshal S, Stevens JR, McCommis KS, Gao S, Castro-Sepulveda M, et al. (octubre de 2020). "La expresión del micropéptido adropina en los hepatocitos regula la respuesta hepática al ayuno y se ve potenciada por la restricción calórica" . The Journal of Biological Chemistry . 295 (40): 13753– 13768. doi : 10.1074/jbc.RA120.014381 . PMC 7535914. PMID 32727846 .   
  10. Lovren F, Pan Y, Quan A, Singh KK, Shukla PC, Gupta M, et al. (septiembre de 2010). "Adropina es un nuevo regulador de la función endotelial" . Circulation . 122 ( 11 Suppl): S185– S192. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.931782 . PMID 20837912. S2CID 798093 .   
  11. Jurrissen TJ, Ramirez-Perez FI, Cabral-Amador FJ, Soares RN, Pettit-Mee RJ, Betancourt-Cortes EE, et al. (noviembre de 2022). "Papel de la adropina en la rigidez arterial asociada con la obesidad y la diabetes tipo 2" . American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology . 323 (5): H879– H891. doi : 10.1152 / ajpheart.00385.2022 . hdl : 10355/94230 . PMC 9602697. PMID 36083795. S2CID 252160224 .    
  12. Kolben Y, Weksler-Zangen S, Ilan Y (febrero de 2021). "Adropina como un mediador potencial del eje sistema metabólico-sistema nervioso autónomo-cronobiología: Implementación de una plataforma personalizada basada en firmas para la cronoterapia". Obesity Reviews . 22 (2) e13108. doi : 10.1111/obr.13108 . PMID 32720402. S2CID 220841405 .  
  13. ^ Stokar J, Gurt I, Cohen-Kfir E, Yakubovsky O, Hallak N, Benyamini H, et al. (junio de 2022). "La adropina hepática está regulada por el estrógeno y contribuye a fenotipos metabólicos adversos en ratones ovariectomizados" . Metabolismo molecular . 60 101482. doi : 10.1016/j.molmet.2022.101482 . PMC 9044006 . PMID 35364299 .   
  14. Meda C, Dolce A, Vegeto E, Maggi A, Della Torre S (agosto de 2022). "La regulación de adropina dependiente de ERα predice las diferencias sexuales en la homeostasis hepática durante una dieta rica en grasas" . Nutrients . 14 ( 16): 3262. doi : 10.3390/nu14163262 . PMC 9416503. PMID 36014766 .  
  15. Soltani S, Kolahdouz-Mohammadi R, Aydin S, Yosaee S, Clark CC, Abdollahi S (marzo de 2022). "Niveles circulantes de adropina y sobrepeso/obesidad: una revisión sistemática y metaanálisis de estudios observacionales". Hormones . 21 ( 1): 15– 22. doi : 10.1007/s42000-021-00331-0 . PMID 34897581. S2CID 245119139 .  
  16. ^ Brnić D, Martinovic D, Zivkovic PM, Tokic D, Tadin Hadjina I, Rusic D, et al. (junio de 2020). "Los niveles séricos de adropina se reducen en pacientes con enfermedades inflamatorias intestinales" . Informes científicos . 10 (1) 9264. Código bibliográfico : 2020NatSR..10.9264B . doi : 10.1038/s41598-020-66254-9 . PMC 7283308 . PMID 32518265 .   
  17. "Expresión tisular de ENHO - Resumen - El Atlas de Proteínas Humanas" . www.proteinatlas.org . Consultado el 21 de agosto de 2022 .
  18. Gunraj RE, Yang C, Liu L, Larochelle J, Candelario-Jalil E (marzo de 2023). "Funciones protectoras de la adropina en enfermedades neurológicas" . American Journal of Physiology. Cell Physiology . 324 (3): C674– C678. doi : 10.1152/ajpcell.00318.2022 . PMC 10027081. PMID 36717106 .  
  19. Banerjee S, Ghoshal S, Girardet C, DeMars KM, Yang C, Niehoff ML, et al. (agosto de 2021). " La adropina se correlaciona con la neuropatología relacionada con el envejecimiento en humanos y mejora la función cognitiva en ratones envejecidos" . npj Aging and Mechanisms of Disease . 7 (1) 23. doi : 10.1038/s41514-021-00076-5 . PMC 8405681. PMID 34462439 .   
  20. Aggarwal G, Morley JE, Vellas B, Nguyen AD, Butler AA (mayo de 2023). "Las bajas concentraciones circulantes de adropina predicen un mayor riesgo de deterioro cognitivo en adultos mayores que viven en la comunidad" . GeroScience . 46 ( 1): 897–911 . doi : 10.1007/s11357-023-00824-3 . PMC 10828274. PMID 37233882 .  
  21. Yang C, Liu L, Lavayen BP, Larochelle J, Gunraj RE, Butler AA, et al. (enero de 2023). " Beneficios terapéuticos de la adropina en ratones ancianos después de un accidente cerebrovascular isquémico transitorio mediante la reducción del daño de la barrera hematoencefálica" . Stroke . 54 (1): 234– 244. doi : 10.1161/STROKEAHA.122.039628 . PMC 9780180. PMID 36305313. S2CID 253184087 .    
  22. 1 2 Stein LM, Yosten GL, Samson WK (marzo de 2016). "La adropina actúa en el cerebro para inhibir la ingesta de agua: posible interacción con el receptor huérfano acoplado a proteína G, GPR19" . American Journal of Physiology. Regulatory, Integrative and Comparative Physiology . 310 (6): R476– R480. doi : 10.1152/ajpregu.00511.2015 . PMC 4867374. PMID 26739651 .  
  23. Devine RN, Butler A, Chrivia J, Vagner J, Arnatt CK (junio de 2023). "Explorando las interacciones Adropin-Gpr19 y la transducción de señales" . Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 385 (S3): 430. doi : 10.1124/jpet.122.550630 . ISSN 0022-3565 . 
  24. Gao S, McMillan RP, Zhu Q, Lopaschuk GD, Hulver MW, Butler AA (abril de 2015). "Efectos terapéuticos de la adropina sobre la tolerancia a la glucosa y la utilización de sustratos en ratones obesos inducidos por la dieta con resistencia a la insulina" . Metabolismo molecular . 4 (4): 310– 324. doi : 10.1016/j.molmet.2015.01.005 . PMC 4354928. PMID 25830094 .  
  25. Ganesh Kumar K, Zhang J, Gao S, Rossi J, McGuinness OP, Halem HH, et al. (julio de 2012). " La deficiencia de adropina se asocia con un aumento de la adiposidad y la resistencia a la insulina" . Obesity . 20 (7): 1394– 1402. doi : 10.1038/oby.2012.31 . PMC 3905465. PMID 22318315 .   
  26. "Corrección a: "Las mujeres jóvenes están protegidas contra la resistencia vascular a la insulina inducida por la adopción de un estilo de vida obesogénico"" . Endocrinología . 164 (4) bqad037. 2023-02-11. doi : 10.1210/endocr/bqad037 . ISSN 1945-7170 . PMC 10413422 . PMID 36869675 .   
  27. Bozic J, Kumric M, Ticinovic Kurir T, Males I, Borovac JA, Martinovic D, et al. (octubre de 2021). " Papel de la adropina en los trastornos cardiometabólicos: de los mecanismos fisiopatológicos al objetivo terapéutico" . Biomedicines . 9 (10): 1407. doi : 10.3390/biomedicines9101407 . PMC 8533182. PMID 34680524 .   
  28. Altamimi TR, Gao S, Karwi QG, Fukushima A, Rawat S, Wagg CS, et al. (septiembre de 2019). "La adropina regula el metabolismo energético cardíaco y mejora la función y la eficiencia cardíacas". Metabolism . 98 : 37–48 . doi : 10.1016/j.metabol.2019.06.005 . PMID 31202835 .  
  29. Liu M, Ai J, Shuai Z, Tang K, Li Z, Huang Y (2021-07-12). "Adropina alivia la fibrosis miocárdica en ratas con cardiomiopatía diabética: un estudio preliminar" . Frontiers in Cardiovascular Medicine . 8 688586. doi : 10.3389/fcvm.2021.688586 . PMC 8310998. PMID 34322528 .  
  30. Li H, Hu D, Chen G, Zheng D, Li S, Lin Y, et al. (mayo de 2021). "El tratamiento dual basado en adropina mejora el potencial terapéutico de las células madre mesenquimales en el infarto de miocardio de ratas" . Cell Death & Disease . 12 (6) 505. doi : 10.1038/s41419-021-03610-1 . PMC 8131743. PMID 34006853 .   
  31. Banerjee S, Ghoshal S, Stevens JR, McCommis KS, Gao S, Castro-Sepulveda M, et al. (octubre de 2020). "La expresión del micropéptido adropina en los hepatocitos regula la respuesta hepática al ayuno y se ve potenciada por la restricción calórica" . The Journal of Biological Chemistry . 295 (40): 13753– 13768. doi : 10.1074/jbc.ra120.014381 . PMC 7535914. PMID 32727846 .   
  32. Tripathi S, Maurya S, Singh A (junio de 2024). "La adropina promueve las funciones testiculares modulando la homeostasis redox en ratones adultos". Endocrine . 86 (1): 428– 440. doi : 10.1007/s12020-024-03921-1 . PMID 38878191 . 
  33. Maurya S, Tripathi S, Arora T, Singh A (diciembre de 2023). "La adropina puede regular la formación del cuerpo lúteo y su función en el ovario de ratón adulto". Hormones . 22 ( 4): 725– 739. doi : 10.1007/s42000-023-00476-0 . PMID 37597158. S2CID 261029605 .  
  34. Maurya S, Tripathi S, Singh A (noviembre de 2023). "Ontogenia de la adropina y la expresión de su receptor durante el desarrollo posnatal y su papel progonadal en el ovario del ratón prepúber" . The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology . 234 106404. doi : 10.1016/j.jsbmb.2023.106404 . PMID 37743028. S2CID 262133676 .  
  35. ^ Liang M, Dickel N, Györfi AH, SafakTümerdem B, Li YN, Rigau AR, et al. (Marzo de 2024). "Atenuación de la activación de fibroblastos y fibrosis por adropina en la esclerosis sistémica" . Medicina traslacional de la ciencia . 16 (740) edd6570. doi : 10.1126/scitranslmed.add6570 . PMID 38536934 .  

Lecturas adicionales

  • Rooban S, Senghor KA, Vinodhini VM, Kumar JS (junio de 2024). "Adropina: un regulador crucial de la salud cardiovascular y el equilibrio metabólico" . Metabolism Open . 23 100299. doi : 10.1016/j.metop.2024.100299 . PMC 11263719. PMID 39045137 .  
Obtenido de " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Adropin&oldid=1354788458 "