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Leucemia/linfoma de células T del adulto

La leucemia/linfoma de células T del adulto ( ATL o ATLL ) es un cáncer raro de las células T del sistema inmunitario [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] causado por el virus linfotrópico de célu...

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La leucemia/linfoma de células T del adulto ( ATL o ATLL ) es un cáncer raro de las células T del sistema inmunitario [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] causado por el virus linfotrópico de células T humanas tipo 1 ( HTLV-1 ). [ 4 ] Todas las células ATL contienen provirus HTLV-1 integrado, lo que respalda aún más el papel causal del virus en la causa de la neoplasia. [ 4 ] Un pequeño número de individuos con HTLV-1 progresa a desarrollar ATL con un largo período de latencia entre la infección y el desarrollo de la ATL. La ATL se clasifica en cuatro subtipos: agudo, latente, tipo linfoma y crónico. Se sabe que el agudo y el tipo linfoma son agresivos y tienen un peor pronóstico. [ 5 ]

A nivel mundial, se estima que el retrovirus HTLV-1 infecta a 20 millones de personas al año, con una incidencia de ATL de aproximadamente 0,05 por cada 100 000 habitantes al año. En regiones endémicas como Japón, la incidencia llega a ser de hasta 27 por cada 100 000 habitantes al año. [ 6 ] Sin embargo, los casos han aumentado en regiones no endémicas, con la mayor incidencia de HTLV-1 en las islas del sur y del norte de Japón, el Caribe, América Central y del Sur, África intertropical, Rumania y el norte de Irán. La ATL suele aparecer alrededor de los 62 años, pero la edad media al diagnóstico depende de la prevalencia de la infección por HTLV-1 en la zona. [ 7 ]

Los regímenes de tratamiento actuales para la ATL se basan en el subtipo clínico y la respuesta a la terapia inicial. Algunas modalidades de tratamiento pueden no estar disponibles en todos los países; por lo tanto, las estrategias difieren en todo el mundo. Todos los pacientes son derivados a ensayos clínicos, si están disponibles. Además de los ensayos clínicos, los tratamientos se centran en la quimioterapia combinada, la zidovudina más interferón alfa (AZT/IFN) y el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (aloHSCT). [ 6 ]

Signos y síntomas

La ATL suele ser un linfoma no Hodgkin muy agresivo sin una apariencia histológica característica excepto por un patrón difuso y un fenotipo de células T maduras . [ 8 ] Con frecuencia se observan linfocitos circulantes con un contorno nuclear irregular (células leucémicas). Varias líneas de evidencia sugieren que el HTLV-1 causa la ATL. Esta evidencia incluye el aislamiento frecuente de HTLV-1 de pacientes con esta enfermedad y la detección del genoma proviral de HTLV-1 en células leucémicas de ATL. La ATL se acompaña frecuentemente de afectación visceral, hipercalcemia , lesiones cutáneas y lesiones óseas líticas. La invasión ósea y la osteólisis , características de las metástasis óseas, ocurren comúnmente en el contexto de tumores sólidos avanzados, como cánceres de mama, próstata y pulmón, pero son menos comunes en neoplasias hematológicas. Sin embargo, los pacientes con ATL inducida por HTLV-1 y mieloma múltiple están predispuestos al desarrollo de osteólisis inducida por el tumor e hipercalcemia. Una de las características más llamativas de la enfermedad ósea inducida por ATL y mieloma múltiple es que las lesiones óseas son predominantemente osteolíticas con poca actividad osteoblástica asociada. En pacientes con ATL, los niveles séricos elevados de IL-1, TGFβ, PTHrP, proteína inflamatoria de macrófagos (MIP-1α) y ligando del receptor activador del factor nuclear κB (RANKL) se han asociado con hipercalcemia. Ratones inmunodeficientes que recibieron implantes con células leucémicas de pacientes con ATL o linfocitos infectados con HTLV-1 desarrollaron hipercalcemia y niveles séricos elevados de PTHrP. [ 9 ] La mayoría de los pacientes mueren dentro del primer año del diagnóstico. [ 10 ]

La infección por HTLV-1, al igual que la infección por otros retrovirus , probablemente ocurre de por vida y puede inferirse cuando se detectan anticuerpos contra HTLV-1 en el suero . [ 11 ]

Transmisión

Se cree que la transmisión del HTLV-1 ocurre de madre a hijo; por contacto sexual; y a través de la exposición a sangre contaminada, ya sea por transfusión de sangre o por compartir agujas contaminadas. [ 12 ]

Diagnóstico

El diagnóstico se basa en las características clínicas y los cambios morfológicos e inmunofenotípicos característicos de las células malignas. Dado que las características clínicas y el pronóstico pueden ser diversos, la enfermedad se clasifica en cuatro categorías según la clasificación de Shimoyama: aguda, linfoma, crónica y latente. [ 13 ] Normalmente, la identificación de al menos el 5 % de las células tumorales en sangre periférica y la confirmación del virus linfotrópico T humano tipo 1 son suficientes para el diagnóstico de los tipos agudo, crónico y latente. Para el tipo linfoma, puede ser necesario un examen histopatológico mediante biopsia de ganglios linfáticos. [ 14 ]

El inmunofenotipo de la ATLL incluye marcadores positivos como CD2, CD3, CD4, CD5 y CD25, con marcadores negativos para CD7, CD8 y marcadores citotóxicos. Además, existe positividad parcial para CD30, CCR4 y FOXP3. [ 15 ]

Tratamiento

Entre las opciones de tratamiento que se han probado se incluyen la zidovudina y el régimen CHOP . [ 11 ] También se ha investigado el pralatrexato . [ 16 ] Recientemente, se ha informado que la quimioterapia tradicional basada en glucocorticoides para la ATL está mediada en gran medida por la proteína de unión a la tiorredoxina-2 (TBP-2/TXNIP/VDUP1), lo que sugiere el uso potencial de un inductor de TBP-2 como una nueva diana terapéutica. [ 17 ] [ 18 ]

En 2021, mogamulizumab fue aprobado para el tratamiento de ATL recidivante/refractario en Japón. [ 19 ]

En una conferencia médica celebrada en diciembre de 2013, los investigadores informaron que entre el 21 % y el 50 % de los pacientes con ATL presentan una enfermedad que expresa CD30. [ 20 ] Aunque no está aprobado por la FDA, el tratamiento con brentuximab vedotin , dirigido a CD30, en casos CD30+ podría ser beneficioso y está respaldado por las directrices actuales de la NCCN. [ 21 ]

Epidemiología

La infección por HTLV-1 en Estados Unidos parece ser poco frecuente. Aunque existen pocos datos serológicos , se cree que la prevalencia de la infección es mayor entre los afroamericanos que viven en el sureste. Se ha encontrado una tasa de prevalencia del 30 % entre los usuarios de drogas intravenosas afroamericanos en Nueva Jersey , y una tasa del 49 % en un grupo similar en Nueva Orleans . La prevalencia de la infección podría estar aumentando en este grupo de riesgo. Los estudios de anticuerpos contra el HTLV-1 indican que el virus es endémico en el sur de Japón , en el Caribe , en Sudamérica y en África . [ 7 ]

La ATL es relativamente poco común entre las personas infectadas con HTLV-1 . La incidencia general de ATL se estima en 1 por cada 1500 portadores adultos de HTLV-1 por año. Los casos notificados se han producido principalmente en personas del Caribe o afroamericanos del sureste de Estados Unidos (Institutos Nacionales de Salud, datos no publicados). Parece existir un largo período de latencia entre la infección por HTLV-1 y el inicio de la ATL. [ 5 ]

Investigación

Se están investigando nuevos enfoques para el tratamiento del PTCL en casos de recaída o refractariedad. El pralatrexato es uno de los compuestos que actualmente se están investigando para el tratamiento del PTCL. [ 16 ]

Referencias

  1. ↑ Yodoi, J; Takatsuki, K; Masuda, T (1974). "Carta: Dos casos de leucemia linfocítica crónica de células T en Japón". New England Journal of Medicine . 290 (10): 572– 3. doi : 10.1056/NEJM197403072901018 . PMID 4544052 . 
  2. ↑ Uchiyama, T; Yodoi, J; Sagawa, K; Takatsuki, K; Uchino, H (1977). "Leucemia de células T del adulto: características clínicas y hematológicas de 16 casos" . Blood . 50 (3): 481– 92. doi : 10.1182/blood.V50.3.481.481 . PMID 301762 . 
  3. ↑ Yodoi, J; Maeda, M (2011). "El descubrimiento de ATL: una odisea en retrospectiva". International Journal of Hematology . 94 (5): 423– 8. doi : 10.1007/s12185-011-0957-x . PMID 22068231 . S2CID 9299403 .  
  4. 1 2 Nicot, Christophe (2005). "Perspectivas actuales sobre la leucemia/linfoma de células T del adulto asociada al HTLV-I" . American Journal of Hematology . 78 (3): 232– 9. doi : 10.1002/ajh.20307 . PMID 15726602. S2CID 30160899 .  
  5. 1 2 Matsuoka, M; Jeang, K (2007). "Infectividad y transformación celular del virus de la leucemia de células T humanas tipo 1 (HTLV-1)" . Nature Reviews Cancer . 7 (4): 270– 280. doi : 10.1038/nrc2111 . ISSN 1474-175X . PMID 17384582. S2CID 7824653 .   
  6. 1 2 Phillips, A; Harewood, J (2018). "Leucemia-linfoma de células T del adulto (ATL): estado del arte" . Current Hematologic Malignancy Reports . 13 (4): 300– 307. doi : 10.1007/s11899-018-0458-6 . ISSN 1558-822X . PMID 30047026. S2CID 51719877 .   
  7. 1 2 Chihara, D; Ito, H; Katanoda, K; Shibata, A; Matsuda, T; Tajima, K; Sobue, T; Matsuo, K (2012). "Aumento de la incidencia de leucemia/linfoma de células T del adulto en áreas no endémicas de Japón y Estados Unidos" . Cancer Science . 103 (10): 1857– 1860. doi : 10.1111/j.1349-7006.2012.02373.x . ISSN 1349-7006 . PMC 7659271. PMID 22738276 .   
  8. ↑ Ishida, T; Joh, T; Uike, N; Yamamoto, K; Utsunomiya, A; Yoshida, S; Saburi, Y; Miyamoto, T; Takemoto, S; Suzushima, H; Tsukasaki, K (2012). "Anticuerpo monoclonal anti-CCR4 desfucosilado (KW-0761) para la leucemia-linfoma de células T del adulto recidivante: un estudio multicéntrico de fase II" . Journal of Clinical Oncology . 30 (8): 837– 842. doi : 10.1200/JCO.2011.37.3472 . ISSN 1527-7755 . PMID 22312108 .  
  9. ↑ Gao, L; Deng, H; Zhao, H; Hirbe, A; Harding, J; Ratner, L; Weilbaecher, K (2005). "Los ratones transgénicos HTLV-1 Tax desarrollan metástasis óseas osteolíticas espontáneas prevenidas por la inhibición de osteoclastos" . Blood . 106 (13): 4294–302 . doi : 10.1182 / blood-2005-04-1730 . PMC 1895233. PMID 16118323 .  
  10. ↑ Matsuoka, M; Suzuki, R (2020). "Tratamiento y pronóstico de la leucemia-linfoma de células T del adulto" . UpToDate . Archivado del original el 23 de julio de 2012. Consultado el 27 de julio de 2012 .
  11. 1 2 Taylor, G; Matsuoka, M (2005). "Historia natural de la leucemia/linfoma de células T del adulto y enfoques terapéuticos". Oncogene . 24 (39): 6047– 57. doi : 10.1038/sj.onc.1208979 . PMID 16155611 . 
  12. ↑ Gotuzzo, E; Verdonck, K (2004). "HTLV-1: IMPACTO CLÍNICO DE UNA INFECCIÓN CRÓNICA" . NCBI . Archivado del original el 22 de febrero de 2020. Recuperado el 22 de julio de 2013 .
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  15. ↑ Chavez, Julio C.; Flores, Laura E.; Khouri, Ricardo; Martin, Arthur; Campos, Leonardo; Castillo, Jorge (2023). "Cómo trato la leucemia/linfoma de células T del adulto" . Surgical Oncology Clinics of North America . 32 (3): 525– 543. doi : 10.1016/j.soc.2023.01.001 . ISSN 0893-3952 . PMID 36925193 .  
  16. 1 2 Marneros, A; Grossman, M; Silvers, D; Husain, S; Nuovo, G; Macgregor-Cortelli, B; Neylon, E; Patterson, M; O'Connor, O (2009). "Apoptosis de células tumorales inducida por pralatrexato en la epidermis de un paciente con linfoma/leucemia de células T del adulto HTLV-1 que causa erosiones cutáneas" . Blood . 113 (25): 6338– 41. doi : 10.1182/blood-2009-03-210989 . PMID 19389878 . 
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  20. ↑ Campuzano-Zuluaga, G; Pimentel, A; Diaz, L; Chapman-Fredricks, J; y Ramos, J (2013). "La expresión de CD30 se asocia con una menor supervivencia en pacientes con tipos agudos y crónicos desfavorables de leucemia-linfoma de células T del adulto" https://ash.confex.com/ash/2013/webprogram/Paper64702.html
  21. ↑ Cook, L; Fuji, S; Hermine, O; Bazarbachi, A; Ramos, J; Ratner, L; Horwitz, S; Fields, P; Tanase, A; Bumbea, H; Cwynarski, K (2019). "Informe revisado de la reunión de consenso internacional sobre leucemia-linfoma de células T del adulto" . Journal of Clinical Oncology . 37 (8): 677– 687. doi : 10.1200/JCO.18.00501 . ISSN 1527-7755 . PMC 6494249. PMID 30657736 .   

Lecturas adicionales

  • Franchini, Genoveffa; Nicot, Christophe; Johnson, Julie M. (2003). "Captura de células T por el virus de la leucemia/linfoma de células T humanas tipo 1". En Vande Woude, George F.; Klein, George (eds.). Captura de células T por el virus de la leucemia/linfoma de células T humanas tipo 1. Advances in Cancer Research. Vol.  89. pp. 69–132 . doi : 10.1016/S0065-230X(03)01003-0 . ISBN  978-0-12-006689-6. PMID 14587871 . 
  • Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) (1987). "Leucemia/linfoma de células T del adulto asociado con la infección por el virus linfotrópico T humano tipo I (HTLV-I) - Carolina del Norte" . Informe semanal de morbilidad y mortalidad . 36 (49): 804–6 , 812. PMID 2891025 . 
  • Página de Genoveffa Franchini en el NCI: Enfermedades retrovirales humanas: patogénesis y prevención
  • Asociación Internacional de Retrovirología