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Articulo de referencia

Vía de resultados adversos

Una vía de resultados adversos ( AOP ) es una representación estructurada de eventos biológicos que conducen a efectos adversos y se considera relevante para la evaluación de ri...

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Una vía de resultados adversos ( AOP ) es una representación estructurada de eventos biológicos que conducen a efectos adversos y se considera relevante para la evaluación de riesgos . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] La AOP vincula de forma lineal el conocimiento existente a lo largo de una o más series de eventos clave ( KE ) conectados causalmente entre dos puntos: un evento iniciador molecular ( MIE ) y un resultado adverso ( AO ) que ocurren en un nivel de organización biológica relevante para la evaluación de riesgos. [ 2 ] El vínculo entre los eventos se describe mediante relaciones de eventos clave ( KER ) que describen las relaciones causales entre los eventos clave.

Los AOP son importantes para ampliar el uso de datos toxicológicos mecanicistas para la evaluación de riesgos y aplicaciones regulatorias, con aplicaciones recientes en otras disciplinas como la ciencia del clima. [ 2 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]

Representación esquemática de AOP con eventos hipotéticos

Fondo

En 2012, la Organización para la Cooperación y el Desarrollo Económicos (OCDE) lanzó un nuevo programa sobre el desarrollo de vías de resultados adversos. Un documento de orientación describe en detalle cómo se deben desarrollar, revisar, acordar y publicar las AOP a nivel de la OCDE. [ 7 ] El flujo de trabajo de desarrollo y revisión de las AOP está diseñado para realizarse a través de una herramienta de gestión de TI basada en la web: la Base de Conocimiento de Vías de Resultados Adversos (AOP-KB) [ 8 ] que actualmente todavía está en desarrollo. Es una herramienta wiki, fácil de usar, que proporciona una interfaz de código abierto para compartir de forma colaborativa las AOP establecidas y crear nuevas AOP. La AOP-KB ofrece a la comunidad científica la posibilidad de ingresar, compartir y discutir su conocimiento relacionado con las AOP en un punto central de información. La AOP-KB permite construir AOP ingresando y luego vinculando información sobre MIE, KE, AO e iniciadores químicos . Sabiendo que los elementos de la ruta no son necesariamente exclusivos de un único AOP, se agrega valor al conocimiento existente al facilitar la reutilización de la información de MIE, KE y AO en múltiples AOP, lo que evita la redundancia y hace que el conocimiento colectivo sobre esas entidades esté disponible en todos los AOP en los que aparecen.

La base de conocimientos AOP-KB es una combinación de aplicaciones desarrolladas individualmente, sincronizadas y coordinadas de manera que ofrece a los usuarios la posibilidad de capturar, revisar, explorar y comentar los AOP compartidos por la comunidad de partes interesadas de AOP.

El proyecto AOP-KB es una iniciativa de la Organización para la Cooperación y el Desarrollo Económicos , que se ejecuta en estrecha colaboración entre el Centro Común de Investigación de la Comisión Europea , la Agencia de Protección Ambiental de los Estados Unidos y el Centro de Investigación y Desarrollo de Ingeniería del Cuerpo de Ingenieros del Ejército de los Estados Unidos con el propósito del programa de la Organización para la Cooperación y el Desarrollo Económicos sobre el desarrollo de AOP [ 3 ].

El AOP también se ha aplicado recientemente para comprender mejor los efectos de los factores de estrés relacionados con el clima, ampliando aún más el potencial de los AOP a otras disciplinas científicas [ 6 ].

Los desarrollos más recientes se han centrado en el análisis de redes AOP [ 9 ] y la cuantificación de KER con el fin de desarrollar modelos matemáticos de AOP, a veces denominados AOP cuantitativos. [ 10 ]

Talleres científicos organizados para promover el concepto de AOP:

  • 2013
    • 23-25 ​​de enero, Baltimore, EE. UU. Construyendo experiencia compartida para avanzar en la aplicación práctica de la toxicología basada en vías: modo de acción de la toxicidad hepática [ 11 ]
  • 2014
    • Del 2 al 7 de marzo, Somma Lombardo, Italia Avances en las vías de resultados adversos (AOP) para aplicaciones integradas de toxicología y regulación [ 12 ]
    • 24 de agosto, Praga, República Checa AOPs 101: El cómo y el por qué del desarrollo y uso [ 13 ]
    • Del 3 al 5 de septiembre, Bethesda, EE. UU. Taller sobre Vías de Resultados Adversos: De la Investigación a la Regulación, organizado por el Centro Interinstitucional para la Evaluación de Métodos Toxicológicos Alternativos (NICEATM) del NTP y el Comité de Médicos por una Medicina Responsable . Los materiales del taller, incluidos los enlaces a las grabaciones de las sesiones plenarias y los resúmenes de los debates de los grupos de trabajo, están disponibles en el sitio web del NTP [ 14 ].

Referencias

  1. ↑ Pruebas de toxicidad en el siglo XXI: una visión y una estrategia . Washington: The National Academic Press. 2007. ISBN 978-0-309-15173-3.
  2. 1 2 3 Ankley GT, Bennett RS, Erickson RJ, Hoff DJ, Hornung MW, Johnson RD, et al. (marzo de 2010). "Vías de resultados adversos: un marco conceptual para apoyar la investigación en ecotoxicología y la evaluación de riesgos" . Toxicología y Química Ambiental . 29 (3): 730– 741. Bibcode : 2010EnvTC..29..730A . doi : 10.1002 / etc.34 . PMID 20821501. S2CID 26011816 .   
  3. 1 2 "Vías de resultados adversos, cribado molecular y toxicogenómica" . OCDE.
  4. ↑ Kramer VJ, Etterson MA, Hecker M, Murphy CA, Roesijadi G, Spade DJ, et al. (enero de 2011). "Vías de resultados adversos y evaluación del riesgo ecológico: un puente hacia los efectos a nivel poblacional" . Toxicología y Química Ambiental . 30 (1): 64– 76. Bibcode : 2011EnvTC..30...64K . doi : 10.1002/ etc.375 . PMID 20963853. S2CID 40565681 .   
  5. ↑ Schultz TW (2010). "Capítulo 14: Vías de resultados adversos: Una forma de vincular la estructura química con los riesgos toxicológicos in vivo". En Cronin M, Madden J (eds.). Principios y aplicaciones de la toxicología in silico . Temas de toxicología. Cambridge: Royal Society of Chemistry. pp. 346–371 . doi : 10.1039/9781849732093-00346 . ISBN  978-1-84973-209-3Archivado del original el 29/11/2014 . Consultado el 16/09/2014 .
  6. 1 2 Ducker J, Falkenberg LJ (2020). "Cómo responde la ostra del Pacífico a la acidificación del océano: desarrollo y aplicación de una vía de resultados adversos basada en metaanálisis" . Frontiers in Marine Science . 7 597441. Bibcode : 2020FrMaS...797441D . doi : 10.3389/fmars.2020.597441 .
  7. ↑ "El desarrollo de los AOP" (PDF) . oecd.org . OCDE.
  8. ↑ "Base de conocimientos sobre vías de resultados adversos (AOP-KB)" .
  9. ↑ Spinu N, Bal-Price A, Cronin MT, Enoch SJ, Madden JC, Worth AP (octubre de 2019). " Desarrollo y análisis de una red de vías de resultados adversos para la neurotoxicidad humana" . Archives of Toxicology . 93 (10): 2759– 2772. Bibcode : 2019ArTox..93.2759S . doi : 10.1007/s00204-019-02551-1 . PMID 31444508. S2CID 201283568 .  
  10. ↑ Paini A, Campia I, Cronin MT, Asturiol D, Ceriani L, Exner TE, et al. (febrero de 2022). " Hacia un marco qAOP para toxicología predictiva: vinculando datos con decisiones" . Computational Toxicology . 21 100195. Bibcode : 2022CmTox..2100195P . doi : 10.1016/j.comtox.2021.100195 . PMC 8850654. PMID 35211660 .   
  11. ↑ Willett C, Caverly Rae J, Goyak KO, Minsavage G, Westmoreland C, Andersen M, et al. (2014). " Construyendo experiencia compartida para avanzar en la aplicación práctica de la toxicología basada en vías: modo de acción de la toxicidad hepática" . Altex . 31 (4): 500– 519. doi : 10.14573/altex.1401281 . PMC 4779550. PMID 24535319 .   
  12. ↑ Avances en las vías de resultados adversos (AOP) para aplicaciones integradas de toxicología y regulación . Taller. Somma Lombardo, Italia. Marzo de 2014. Consultado el 16 de septiembre de 2014 .{{cite conference}}: CS1 maint: servicio de archivado obsoleto ( enlace )
  13. ↑ "AOPs 101: El cómo y el por qué del desarrollo y el uso" . Consultado el 17 de septiembre de 2014 .
  14. ↑ "Vías de resultados adversos: De la investigación a la regulación" . NTP. Archivado del original el 16 de noviembre de 2014. Consultado el 16 de septiembre de 2014 .
  • Página principal de la base de conocimientos de AOP
  • Programa de la OCDE sobre vías de resultados adversos, cribado molecular y toxicogenómica para el desarrollo de AOPs
  • Centro Común de Investigación de la Comisión Europea
  • Vías de resultados adversos: De la investigación a la regulación
  • Centro Interinstitucional del NTP para la Evaluación de Métodos Toxicológicos Alternativos