insulina inhalable

La insulina inhalable es una forma de insulina en polvo que se administra mediante un inhalador a los pulmones, donde se absorbe. ^{[ 1 ]} En general, las insulinas inhaladas se absorben más rápidamente que la insulina inyectada subcutáneamente , alcanzando una concentración máxima en suero más rápidamente y metabolizándose con mayor rapidez. ^{[ 2 ]}

Exubera , desarrollado por Inhale Therapeutics (más tarde llamado Nektar Therapeutics ), se convirtió en el primer producto de insulina inhalada comercializado en 2006 por Pfizer , ^{[ 3 ]} pero las bajas ventas llevaron a Pfizer a retirarlo en 2007. ^{[ 4 ]} Afrezza , una insulina monomérica inhalada de acción ultrarrápida desarrollada por Mannkind , fue aprobada por la FDA en 2014 y es la única insulina inhalada comercializada en la actualidad. ^{[ 5 ]}

La insulina fue descubierta por Sir Frederick G. Banting, Charles H. Best y J.J.R. Macleod de la Universidad de Toronto en 1921 como un agente inyectable. ^{[ 6 ]} Investigadores alemanes introdujeron por primera vez la idea de la insulina inhalable en 1924. ^{[ 7 ]} Siguieron años de fracaso hasta que los científicos se dieron cuenta de que podrían utilizar nuevas tecnologías para convertir la insulina en un polvo concentrado con partículas del tamaño adecuado para la inhalación.

En la década de 1980, Nektar Therapeutics , basándose en el trabajo de A. Carl Leopold sobre la vitrificación de proteínas, desarrolló una tecnología para convertir la insulina en partículas pequeñas, tecnología que posteriormente fue licenciada a Pfizer. Alkermes desarrolló un dispositivo de administración que licenciaron a Eli Lilly and Company . ^{[ 7 ]}

Una vez desarrollados los métodos concretos, las pruebas en humanos comenzaron a finales de la década de 1990. ^{[ 7 ]} En enero de 2006, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó el uso de Exubera, una forma de insulina inhalable desarrollada por Pfizer . ^{[ 3 ]} Fue aprobada en el Reino Unido en agosto de 2006, pero el Servicio Nacional de Salud solo la reembolsó a personas con problemas con las agujas. ^{[ 8 ]} Ninguna aseguradora estadounidense la reembolsó. ^{[ 9 ]} Una revisión sistemática de 2007 concluyó que la insulina hexamérica inhalada (Exubera) "parece ser igual de efectiva, pero no mejor que la insulina inyectada de acción rápida. El costo adicional es tan mucho mayor que es improbable que sea rentable". ^{[ 10 ]} En 2007, Pfizer anunció que dejaría de fabricar y comercializar Exubera. Según el presidente y director ejecutivo Jeffrey Kindler, esto se debió a que Exubera "no logró la aceptación de pacientes y médicos". ^{[ 4 ]}

En el momento de la descontinuación de Exubera, varias otras compañías estaban desarrollando insulina inhalada, entre ellas Alkermes, que trabajaba con Eli Lilly and Company , ^{[ 11 ]} MannKind Corporation , ^{[ 12 ] [ 13 ]} y Aradigm, que trabajaba con Novo Nordisk . Para marzo de 2008, a excepción del producto Afrezza de MannKind, todos estos productos habían sido descontinuados porque los inversores decidieron retirar su financiación. ^{[ 14 ]}

El 16 de marzo de 2009, MannKind presentó una solicitud de nuevo fármaco para su insulina inhalable. En 2011, la FDA denegó la aprobación de Afrezza; debido a que el diseño del dispositivo de administración había cambiado, solicitó ensayos clínicos adicionales para garantizar que las personas lo usarían de la misma manera que las versiones anteriores. ^{[ 15 ]} Después de realizar más estudios, Mannkind presentó una nueva solicitud y, en junio de 2014, la FDA aprobó Afrezza para diabéticos adultos de tipo I y tipo II, con una restricción en la etiqueta para pacientes con asma, cáncer de pulmón activo o EPOC. ^{[ 5 ] [ 16 ]} En 2014, Mannkind y Sanofi acordaron que Sanofi se haría cargo de la fabricación y comercialización de Afrezza, ^{[ 17 ]} pero Sanofi dijo que estaba abandonando el esfuerzo en enero de 2016 debido a las bajas ventas de 7,5 millones de dólares en 2015; ^{[ 18 ]} Las empresas dieron por terminado formalmente el acuerdo en noviembre de 2016. ^{[ 19 ]} Cuando Sanofi anunció que dejaría de fabricar el producto, Mannkind dijo que continuaría solo, ^{[ 18 ]} y había asumido la fabricación y relanzado el medicamento en julio de 2016. ^{[ 19 ]} Según los resultados presentados en la reunión de 2018 de la Asociación Americana de Diabetes (ADA), Afrezza aumenta el tiempo que los niveles de glucosa en sangre permanecen en el rango óptimo (74 – 106  mg/dl), reduciendo tanto los picos de glucosa en sangre como el tiempo de hipoglucemia en adultos con diabetes tipo I, en comparación con la insulina aspart. ^{[ 20 ]}