Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

Cerebro envejecido

El envejecimiento cerebral se refiere a los cambios biológicos y funcionales que ocurren en el cerebro a medida que las personas envejecen. Abarca tanto las alteraciones normale...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita

El envejecimiento cerebral se refiere a los cambios biológicos y funcionales que ocurren en el cerebro a medida que las personas envejecen. Abarca tanto las alteraciones normales, que se experimentan universalmente, como las anomalías inducidas por enfermedades, diagnosticadas o no. Este concepto se utiliza con mayor frecuencia en relación con los seres humanos.

Dado que la prolongación de la vida solo es pertinente si va acompañada de una prolongación de la salud y, más importante aún, si se preserva la salud cerebral y la cognición, encontrar enfoques rejuvenecedores que actúen simultáneamente en los tejidos periféricos y en la función cerebral es una estrategia clave en el desarrollo de la tecnología de rejuvenecimiento . [ 1 ]

El envejecimiento es un factor de riesgo importante para la mayoría de las enfermedades neurodegenerativas comunes , incluyendo el deterioro cognitivo leve , las demencias como la enfermedad de Alzheimer , la enfermedad cerebrovascular , la enfermedad de Parkinson y la esclerosis lateral amiotrófica . [ 2 ] [ 3 ] Si bien gran parte de la investigación se ha centrado en las enfermedades del envejecimiento , existen pocos estudios informativos sobre la biología molecular del cerebro envejecido.en ausencia de enfermedad neurodegenerativa o del perfil neuropsicológico de adultos mayores sanos. Sin embargo, la investigación sugiere que el proceso de envejecimiento está asociado con varios cambios estructurales, químicos y funcionales en el cerebro, así como con una serie de cambios neurocognitivos . Informes recientes en organismos modelo sugieren que, a medida que los organismos envejecen, hay cambios distintivos en la expresión de genes a nivel de neurona individual . [ 4 ] Esta página es una descripción general de los cambios asociados con el envejecimiento del cerebro humano , incluido el envejecimiento sin enfermedades concomitantes .

Cambios estructurales

Cerebro humano en el plano sagital
Ventrículos del cerebro

El envejecimiento conlleva muchos cambios físicos, biológicos, químicos y psicológicos, y el cerebro no es una excepción a este fenómeno. Estos diversos cambios se han intentado representar mediante modelos conceptuales como la Teoría del Andamiaje del Envejecimiento y la Cognición (STAC) de 2009. El modelo STAC examina factores como los cambios neuronales en la sustancia blanca , el agotamiento de la dopamina , la contracción y el adelgazamiento cortical . [ 5 ] Las tomografías computarizadas han encontrado que los ventrículos cerebrales se expanden en función de la edad. Estudios más recientes de resonancia magnética han reportado disminuciones regionales del volumen cerebral relacionadas con la edad. [ 6 ] [ 7 ] La reducción del volumen regional no es uniforme; algunas regiones del cerebro se encogen a una tasa de hasta un 1 % por año, mientras que otras permanecen relativamente estables hasta el final de la vida. [ 8 ] El cerebro es muy complejo y está compuesto por muchas áreas y tipos diferentes de tejido o materia. Las diferentes funciones de los diferentes tejidos en el cerebro pueden ser más o menos susceptibles a los cambios inducidos por la edad. [ 6 ] La materia cerebral se puede clasificar a grandes rasgos en materia gris o materia blanca. La materia gris consta de cuerpos celulares en la corteza y núcleos subcorticales . La materia blanca consta de axones mielinizados densamente empaquetados que conectan las neuronas entre sí y con la periferia. [ 6 ]

Pérdida de circuitos neuronales y plasticidad cerebral

La plasticidad cerebral se refiere a la capacidad del cerebro para cambiar su estructura y función. [ 9 ] [ 10 ] Esto se relaciona con la frase común, "si no lo usas, lo pierdes", que es otra forma de decir, "si no lo usas, tu cerebro dedicará menos espacio somatotópico para ello". Un mecanismo propuesto para los déficits de plasticidad relacionados con la edad observados en animales es el resultado de alteraciones inducidas por la edad en la regulación del calcio . [ 11 ] Los cambios en las capacidades del organismo para manejar el calcio influirán en última instancia en la activación neuronal y la capacidad de propagar potenciales de acción , lo que a su vez afectaría la capacidad del cerebro para alterar su estructura o función (es decir, su naturaleza plástica). Debido a la complejidad del cerebro, con todas sus estructuras y funciones, es lógico suponer que algunas áreas serían más vulnerables al envejecimiento que otras. Dos circuitos que vale la pena mencionar aquí son los circuitos hipocampal y neocortical . [ 12 ] Se ha sugerido que el deterioro cognitivo relacionado con la edad se debe en parte no a la muerte neuronal sino a alteraciones sinápticas . La evidencia que respalda esta idea, proveniente de estudios en animales, también ha sugerido que este déficit cognitivo se debe a factores funcionales y bioquímicos , como cambios en la actividad enzimática , mensajeros químicos o expresión genética en los circuitos corticales. [ 12 ]

Adelgazamiento de la corteza

Los avances en la tecnología de resonancia magnética han proporcionado la capacidad de ver la estructura cerebral con gran detalle de una manera fácil y no invasiva in vivo . Bartzokis et al. han observado que hay una disminución en el volumen de materia gris entre la edad adulta y la vejez , mientras que se encontró que el volumen de materia blanca aumenta desde los 19 a los 40 años y disminuye después de esta edad. [ 13 ] Estudios que utilizan morfometría basada en vóxeles han identificado áreas como la ínsula y los giros parietales superiores como especialmente vulnerables a las pérdidas relacionadas con la edad en materia gris en adultos mayores. [ 13 ] Sowell et al. informaron que las primeras 6 décadas de vida de un individuo se correlacionaron con las disminuciones más rápidas en la densidad de materia gris, y esto ocurrió en los lóbulos dorsal , frontal y parietal en las superficies cerebrales interhemisféricas y laterales. También vale la pena señalar que áreas como el giro cingulado y la corteza occipital que rodea el surco calcarino parecen estar exentas de esta disminución en la densidad de materia gris con el tiempo. [ 13 ] Los efectos de la edad en la densidad de materia gris en la corteza temporal posterior parecen ser más predominantes en el hemisferio izquierdo que en el derecho, y se limitaron a las cortezas del lenguaje posteriores. Se encontró que ciertas funciones del lenguaje, como la recuperación y producción de palabras, se localizan en cortezas del lenguaje más anteriores y se deterioran en función de la edad. Sowell et al. también informaron que estas cortezas del lenguaje anteriores maduran y declinan antes que las cortezas del lenguaje más posteriores. [ 13 ] También se ha encontrado que el ancho del surco no solo aumenta con la edad, [ 14 ] sino también con el deterioro cognitivo en los ancianos. [ 15 ]

Morfología y microestructura

La disminución del volumen de materia gris relacionada con la edad fue la principal causa de los cambios en el volumen cerebral . Además, la densidad neuronal parece disminuir, la microestructura de la materia blanca se altera y el metabolismo energético en el cerebelo se modifica. [ 16 ] La atrofia cortical general ocurre con el envejecimiento y, por ejemplo, el volumen del núcleo caudado parece disminuir. [ 17 ]

Existe evidencia convergente de neurocientíficos cognitivos de todo el mundo de que los déficits cognitivos inducidos por la edad pueden no deberse a la pérdida neuronal o muerte celular, sino más bien al resultado de pequeños cambios específicos de región en la morfología de las neuronas. [ 11 ] Estudios de Duan et al. han demostrado que los árboles dendríticos y las espinas dendríticas de las neuronas piramidales corticales disminuyen en tamaño y/o número en regiones y capas específicas de la corteza de primates humanos y no humanos como resultado de la edad (Duan et al. , 2003; morph). Se ha informado una disminución del 46% en el número y la densidad de espinas en humanos mayores de 50 años en comparación con individuos más jóvenes. [ 12 ] Un estudio de microscopía electrónica en monos informó una pérdida del 50% en las espinas en los penachos dendríticos apicales de las células piramidales en la corteza prefrontal de animales viejos (27-32 años) en comparación con los jóvenes (6-9 años). [ 12 ]

Ovillos neurofibrilares

Los trastornos de la proteína tau provocan la destrucción de los microtúbulos y la formación de ovillos neurofibrilares .

Las neuropatologías relacionadas con la edad, como la enfermedad de Alzheimer , la enfermedad de Parkinson , la diabetes , la hipertensión y la arteriosclerosis, dificultan la distinción de los patrones normales de envejecimiento. [ 18 ] [ 19 ] Una de las diferencias importantes entre el envejecimiento normal y el envejecimiento patológico es la ubicación de los ovillos neurofibrilares. Los ovillos neurofibrilares están compuestos por filamentos helicoidales pareados (PHF). [ 20 ] En el envejecimiento normal, sin demencia, el número de ovillos en cada cuerpo celular afectado es relativamente bajo [ 20 ] y restringido al núcleo olfatorio , la circunvolución parahipocampal , la amígdala y la corteza entorrinal . [ 21 ] A medida que el individuo sin demencia envejece, hay un aumento general en la densidad de ovillos, pero no hay una diferencia significativa en dónde se encuentran los ovillos. [ 21 ]

El otro factor neurodegenerativo principal que se encuentra comúnmente en el cerebro de los pacientes con EA son las placas amiloides . Sin embargo, a diferencia de los ovillos neurofibrilares, no se ha encontrado que las placas sean una característica constante del envejecimiento normal. [ 21 ]

Papel del estrés oxidativo

El deterioro cognitivo se ha atribuido al estrés oxidativo, las reacciones inflamatorias y los cambios en la microvasculatura cerebral. [ 22 ] Se desconoce el impacto exacto de cada uno de estos mecanismos en el envejecimiento cognitivo. El estrés oxidativo es el factor de riesgo más controlable y el mejor comprendido. El diccionario médico en línea Merriam-Webster define el estrés oxidativo como "estrés fisiológico en el cuerpo causado por el daño acumulativo producido por los radicales libres que no son neutralizados adecuadamente por los antioxidantes y que se considera asociado al envejecimiento". [ 23 ] Por lo tanto, el estrés oxidativo es el daño que sufren las células por los radicales libres liberados durante el proceso de oxidación.

En comparación con otros tejidos del cuerpo, el cerebro se considera inusualmente sensible al daño oxidativo. [ 24 ] El aumento del daño oxidativo se ha asociado con enfermedades neurodegenerativas, deterioro cognitivo leve y diferencias individuales en la cognición en personas mayores sanas. En el "envejecimiento normal", el cerebro experimenta estrés oxidativo de múltiples maneras. Los principales contribuyentes incluyen la oxidación de proteínas, la peroxidación lipídica y las modificaciones oxidativas en el ADN nuclear y mitocondrial . [ 24 ] El estrés oxidativo puede dañar la replicación del ADN e inhibir la reparación a través de muchos procesos complejos, incluido el acortamiento de los telómeros en los componentes del ADN. [ 25 ] Cada vez que una célula somática se replica, el componente de ADN telomérico se acorta. Como la longitud de los telómeros es parcialmente heredable, [ 25 ] existen diferencias individuales en la edad de inicio del deterioro cognitivo.

daño al ADN

Al menos 25 estudios han demostrado que el daño al ADN se acumula con la edad en el cerebro de los mamíferos. Este daño al ADN incluye el nucleósido oxidado 8-hidroxidesoxiguanosina (8-OHdG), roturas de cadena simple y doble, enlaces cruzados ADN-proteína y aductos de malondialdehído (revisado en Bernstein et al. [ 26 ] ). Se ha informado de un aumento del daño al ADN con la edad en los cerebros de ratones, ratas, jerbos, conejos, perros y humanos. Las ratas jóvenes de 4 días de edad tienen alrededor de 3000 roturas de cadena simple y 156 roturas de cadena doble por neurona, mientras que en ratas mayores de 2 años el nivel de daño aumenta a alrededor de 7400 roturas de cadena simple y 600 roturas de cadena doble por neurona. [ 27 ]

Lu et al. [ 28 ] estudiaron los perfiles transcripcionales de la corteza frontal humana de individuos de entre 26 y 106 años de edad. Esto permitió identificar un conjunto de genes cuya expresión se alteraba después de los 40 años. Además, descubrieron que las secuencias promotoras de estos genes acumulaban daño oxidativo en el ADN, incluyendo 8-OHdG, con la edad (véase la teoría del daño al ADN en el envejecimiento ). Concluyeron que el daño al ADN puede reducir la expresión de genes selectivamente vulnerables implicados en el aprendizaje, la memoria y la supervivencia neuronal, iniciando un patrón de envejecimiento cerebral que comienza en las primeras etapas de la vida.

Sistema inmunológico y fluidos

La permeabilidad de la barrera hematoencefálica , la neuroinflamación y la neurodegeneración , así como la inflamación crónica sistémica inducida por la microbiota intestinal, parecen estar vinculadas e interactuar con el envejecimiento, por ejemplo, dado que la homeostasis de la microbiota intestinal podría verse alterada por el aumento de la edad. [ 29 ] Según una revisión, los cambios neuroinflamatorios, «incluida la activación microglial y la producción de citocinas inflamatorias », ocurren con el envejecimiento normal. [ 30 ]

fluidos

Se ha demostrado que el flujo sanguíneo cerebral disminuye entre un 0,3 % y un 0,5 % anual en el envejecimiento saludable. [ 31 ] Un sistema glinfático que funcione de manera eficiente , involucrado en la eliminación de desechos, puede ser importante para mantener la salud cerebral y su eficiencia de transporte parece disminuir con la edad. [ 32 ] Se ha demostrado que los factores en la circulación modulan el envejecimiento y rejuvenecen el cerebro. [ 33 ]

Cambios químicos

Un dibujo lineal con etiquetas que muestra las vías de la dopamina, superpuesto a un dibujo del cerebro humano.
Principales vías dopaminérgicas. Como parte de la vía de recompensa , la dopamina se produce en los cuerpos celulares nerviosos ubicados en el área tegmental ventral (VTA) y se libera en el núcleo accumbens y la corteza prefrontal . Las funciones motoras de la dopamina están vinculadas a una vía independiente, cuyos cuerpos celulares en la sustancia negra producen y liberan dopamina en el estriado .
Funciones y vías de la dopamina y la serotonina

Además de los cambios estructurales que experimenta el cerebro con la edad, el proceso de envejecimiento también conlleva una amplia gama de cambios bioquímicos. Más concretamente, las neuronas se comunican entre sí mediante mensajeros químicos especializados llamados neurotransmisores . Diversos estudios han identificado varios de estos neurotransmisores, así como sus receptores , que presentan una marcada alteración en diferentes regiones del cerebro como parte del proceso normal de envejecimiento.

dopamina

Un número abrumador de estudios han informado cambios relacionados con la edad en la síntesis de dopamina , sitios de unión y número de receptores . Estudios que utilizan tomografía por emisión de positrones (PET) en sujetos humanos vivos han mostrado una disminución significativa relacionada con la edad en la síntesis de dopamina, [34] notablemente en el cuerpo estriado y regiones extraestriatales (excluyendo el mesencéfalo). [35] También se han informado disminuciones significativas relacionadas con la edad en los receptores de dopamina D1 , D2 y D3 . [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ] Se ha demostrado una disminución general en los receptores D1 y D2 , [ 38 ] y más específicamente una disminución de la unión del receptor D1 y D2 en el núcleo caudado y el putamen . [ 37 ] [ 40 ] También se ha demostrado que ocurre una disminución general en la densidad del receptor D1 con la edad. Se detectaron disminuciones significativas relacionadas con la edad en los receptores de dopamina, D2 y D3 en la corteza cingulada anterior , la corteza frontal , la corteza temporal lateral , el hipocampo , la corteza temporal medial, la amígdala , el tálamo medial y el tálamo lateral. [ 36 ] Un estudio también indicó una correlación inversa significativa entre la unión de dopamina en la corteza occipital y la edad. [ 37 ] Los estudios post mortem también muestran que el número de receptores D1 y D2 disminuye con la edad tanto en el núcleo caudado como en el putamen , aunque la proporción de estos receptores no mostró cambios relacionados con la edad. [ 39 ] Se cree que la pérdida de dopamina con la edad es responsable de muchos síntomas neurológicos que aumentan en frecuencia con la edad, como la disminución del balanceo de los brazos y el aumento de la rigidez . [ 41 ]] Los cambios en los niveles de dopamina también pueden causar cambios relacionados con la edad enla flexibilidad cognitiva. [ 41 ]

serotonina

También se ha demostrado que los niveles de diferentes receptores de serotonina y del transportador de serotonina (5-HTT) disminuyen con la edad. Estudios realizados con métodos PET en humanos, in vivo, muestran que los niveles del receptor 5-HT2 en el núcleo caudado , el putamen y la corteza cerebral frontal disminuyen con la edad. [ 40 ] También se encontró una capacidad de unión disminuida del receptor 5-HT2 en la corteza frontal, [ 38 ] así como una capacidad de unión disminuida del transportador de serotonina (5-HHT) en el tálamo y el mesencéfalo . [ 42 ] Estudios post mortem en humanos han indicado capacidades de unión disminuidas de la serotonina y una disminución en el número de receptores S1 en la corteza frontal y el hipocampo , así como una disminución en la afinidad en el putamen . [ 43 ]

Glutamato

La expresión del transportador de glutamato 1 en las células gliales facilita la recaptación de glutamato y disminuye la concentración extracelular de glutamato.

El glutamato es otro neurotransmisor que tiende a disminuir con la edad. [ 44 ] [ 45 ] [ 46 ] Los estudios han demostrado que los sujetos mayores tienen una menor concentración de glutamato en la corteza motora en comparación con los sujetos más jóvenes. [ 46 ] También se ha observado una disminución significativa relacionada con la edad, especialmente en la sustancia gris parietal , los ganglios basales y, en menor grado, la sustancia blanca frontal . [ 44 ] [ 45 ] Aunque estos niveles se estudiaron en el cerebro humano normal, las regiones parietal y de los ganglios basales a menudo se ven afectadas en enfermedades cerebrales degenerativas asociadas con el envejecimiento y, por lo tanto, se ha sugerido que el glutamato cerebral puede ser útil como marcador de enfermedades cerebrales afectadas por el envejecimiento. [ 44 ]

Cambios neuropsicológicos

Cambios de orientación

La orientación se define como la conciencia de uno mismo en relación con el entorno. [ 47 ] A menudo, la orientación se examina distinguiendo si una persona tiene sentido del tiempo, del lugar y de la persona. Los déficits en la orientación son uno de los síntomas más comunes de las enfermedades cerebrales, por lo que las pruebas de orientación se incluyen en casi todas las evaluaciones médicas y neuropsicológicas . [ 48 ] Si bien la investigación se ha centrado principalmente en los niveles de orientación en poblaciones clínicas, un pequeño número de estudios ha examinado si existe un declive normal en la orientación en adultos mayores sanos. Los resultados han sido algo inconclusos. Algunos estudios sugieren que la orientación no disminuye a lo largo de la vida. [ 49 ] [ 50 ] Por ejemplo, en un estudio, el 92% de los adultos mayores sanos (65-84 años) presentaron una orientación perfecta o casi perfecta. [ 51 ] Sin embargo, algunos datos sugieren que los cambios leves en la orientación pueden ser una parte normal del envejecimiento. [ 52 ] [ 53 ] Por ejemplo, Sweet y sus colegas concluyeron que «las personas mayores con memoria normal y sana pueden tener leves dificultades de orientación. En cambio, las personas más jóvenes con memoria normal prácticamente no tienen problemas de orientación» [ 53 ] (p.  505). Así pues, aunque la investigación actual sugiere que el envejecimiento normal no suele estar asociado con disminuciones significativas en la orientación, las leves dificultades pueden ser parte del envejecimiento normal y no necesariamente un signo de una patología en particular.

Cambios en la atención

Muchos adultos mayores notan una disminución en sus capacidades de atención. [ 54 ] La atención es un concepto amplio que se refiere a "la capacidad cognitiva que nos permite lidiar con las limitaciones inherentes del procesamiento del cerebro humano al seleccionar información para su posterior procesamiento". [ 55 ] Dado que el cerebro humano tiene recursos limitados, las personas usan su atención para concentrarse en estímulos específicos y bloquear otros.

Si los adultos mayores tienen menos recursos atencionales que los adultos jóvenes, esperaríamos que cuando se deben realizar dos tareas al mismo tiempo, el rendimiento de los adultos mayores disminuiría más que el de los adultos jóvenes. Sin embargo, una amplia revisión de estudios sobre cognición y envejecimiento sugiere que esta hipótesis no ha sido totalmente respaldada. [ 56 ] Si bien algunos estudios han encontrado que a los adultos mayores les resulta más difícil codificar y recuperar información cuando su atención está dividida, otros estudios no han encontrado diferencias significativas con respecto a los adultos jóvenes. De manera similar, se podría esperar que los adultos mayores se desempeñaran mal en tareas de atención sostenida, que miden la capacidad de prestar atención y responder a estímulos durante un período prolongado de tiempo. Sin embargo, los estudios sugieren que la atención sostenida no muestra disminución con la edad. Los resultados sugieren que la atención sostenida aumenta en la adultez temprana y luego permanece relativamente estable, al menos hasta mediados de la octava década de vida. [ 57 ] Se necesita más investigación sobre cómo el envejecimiento normal impacta la atención después de los ochenta años.

Cabe destacar que existen otros factores, además de las capacidades de atención propiamente dichas, que podrían estar relacionados con la dificultad para prestar atención. Por ejemplo, es posible que los déficits sensoriales afecten las capacidades de atención de los adultos mayores. En otras palabras, la pérdida de audición o visión puede dificultar que los adultos mayores se desempeñen bien en tareas que requieren atención visual y verbal. [ 54 ]

Cambios en la memoria

Se han identificado muchos tipos diferentes de memoria en los humanos, como la memoria declarativa (que incluye la memoria episódica y la memoria semántica ), la memoria de trabajo , la memoria espacial y la memoria procedimental . [ 6 ] Los estudios realizados han encontrado que las funciones de la memoria, más específicamente las asociadas con el lóbulo temporal medial, son particularmente vulnerables al deterioro relacionado con la edad. [ 12 ] Varios estudios que utilizan una variedad de métodos como imágenes histológicas , estructurales, de neuroimagen funcional y de unión a receptores han proporcionado evidencia convergente de que los lóbulos frontales y las vías dopaminérgicas frontoestriatales se ven particularmente afectados por procesos relacionados con la edad que resultan en cambios en la memoria. [ 6 ]

Cambios en el idioma

Los cambios en el rendimiento en tareas verbales, así como la ubicación, extensión e intensidad de la señal BOLD medida mediante resonancia magnética funcional , varían siguiendo patrones predecibles con la edad. Por ejemplo, los cambios conductuales asociados con la edad incluyen un rendimiento deficiente en tareas relacionadas con la recuperación de palabras, la comprensión de oraciones con altas exigencias sintácticas y/o de memoria de trabajo , y la producción de dichas oraciones. [ 58 ]

Patrones de activación cerebral

La unión frontal inferior izquierda y el cuneus anterior / precuneus izquierdo fueron las únicas regiones en un conjunto más amplio de regiones asociadas con las funciones ejecutivas que mostraron consistentemente diferencias relacionadas con la edad en la actividad cerebral. [ 59 ]

Cambios en el aprendizaje y la flexibilidad conductual

El aprendizaje suele ser más eficiente en los niños y se vuelve más lento o difícil con la edad. Un estudio que utilizó neuroimagen identificó el rápido aumento del neurotransmisor GABA como un componente importante que podría explicar este fenómeno. [ 60 ] [ 61 ]

La flexibilidad conductual puede referirse a la adaptación eficiente y apropiada a diferentes situaciones y demandas ambientales cambiantes, incluyendo la velocidad de adaptación, y a la capacidad de desarrollar soluciones a problemas nuevos o soluciones nuevas a problemas antiguos. [ 62 ] [ 63 ] Los estudios indican que el envejecimiento en etapa avanzada y/o las demencias en la vejez, [ 62 ] disminuyen la flexibilidad conductual y deterioran la deliberación sobre cursos de acción. [ 64 ] [ 65 ]

Cambios genéticos

La variación en los efectos del envejecimiento entre individuos puede atribuirse a factores genéticos, de salud y ambientales . Como en muchas otras disciplinas científicas, el debate naturaleza versus crianza es un conflicto constante en el campo de la neurociencia cognitiva . [ 19 ] [ 20 ] La búsqueda de factores genéticos siempre ha sido un aspecto importante para comprender los procesos neuropatológicos . La investigación centrada en descubrir el componente genético en el desarrollo de la enfermedad autosómica dominante (EA) también ha contribuido enormemente a la comprensión de la genética detrás del envejecimiento normal o "no patológico". [ 20 ]

Herencia autosómica dominante (AD): La herencia autosómica dominante es un patrón característico de algunos trastornos genéticos. " Autosómica " significa que el gen en cuestión se encuentra en uno de los cromosomas numerados, o no sexuales. " Dominante " significa que una sola copia del gen mutado (de uno de los padres) es suficiente para causar el trastorno.

El cerebro humano muestra una disminución de la función y un cambio en la expresión génica . Esta modulación en la expresión génica puede deberse al daño oxidativo del ADN en las regiones promotoras del genoma. [ 28 ] Los genes que se regulan negativamente después de los 40 años incluyen:

Entre los genes que se regulan positivamente se incluyen:

Medición

Análisis de la edad epigenética de las regiones cerebrales

El cerebelo es la región cerebral más joven (y probablemente la parte del cuerpo más joven) en los centenarios según un biomarcador epigenético de la edad del tejido conocido como reloj epigenético : es aproximadamente 15 años más joven de lo esperado en un centenario. [ 66 ] Por el contrario, todas las regiones cerebrales y las células cerebrales parecen tener aproximadamente la misma edad epigenética en sujetos que son menores de 80 años. [ 66 ] [ 67 ] Estos hallazgos sugieren que el cerebelo está mejor protegido de los efectos del envejecimiento, lo que a su vez podría explicar por qué el cerebelo exhibe menos características neuropatológicas de demencias relacionadas con la edad en comparación con otras regiones del cerebro.

Otro

Se están investigando y desarrollando biomarcadores del envejecimiento , sistemas de detección y software para medir la edad biológica del cerebro. Por ejemplo, un software de aprendizaje profundo que utiliza imágenes de resonancia magnética anatómicas estimó la edad cerebral con una precisión relativamente alta, incluyendo la detección de signos tempranos de la enfermedad de Alzheimer y diversos patrones neuroanatómicos del envejecimiento neurológico . [ 68 ]

Retrasar los efectos del envejecimiento

El estado actual de la tecnología biomédica no permite detener ni revertir el envejecimiento. Sin embargo, es posible retrasar los efectos y la gravedad de sus síntomas. Si bien no existe consenso sobre su eficacia, se ha informado que los siguientes métodos retrasan el deterioro cognitivo:

Reserva cognitiva

La capacidad de un individuo para mostrar signos cognitivos atenuados de envejecimiento a pesar del envejecimiento cerebral se denomina reserva cognitiva. [ 22 ] [ 69 ] Esta hipótesis sugiere que dos pacientes podrían tener la misma patología cerebral, con una persona experimentando síntomas clínicos notables, mientras que la otra continúa funcionando con relativa normalidad. Los estudios sobre la reserva cognitiva exploran las diferencias biológicas, genéticas y ambientales específicas que hacen que algunas personas sean más resistentes al deterioro cognitivo que otras.

Los cocientes intelectuales derivados de pruebas psicométricas se han identificado como medidas indirectas valiosas de la reserva cognitiva, y las puntuaciones más altas en relación con la media se asocian con tasas más lentas de deterioro cognitivo. [ 87 ] Sin embargo, la tasa de deterioro en algunos subdominios cognitivos, como la velocidad de procesamiento, puede verse menos afectada por el CI premórbido. [ 88 ] El grado de asociación entre el CI y la reserva cognitiva puede variar entre los diferentes tipos de demencia. [ 89 ]

Investigación

"Superancianos"

Estudios de investigación longitudinales recientes han realizado análisis genéticos de centenarios y sus descendientes para identificar factores protectores contra los efectos negativos del envejecimiento. En particular, el gen CETP está vinculado a la prevención del deterioro cognitivo y la enfermedad de Alzheimer. [ 90 ] Específicamente, los homocigotos CETP de valina , pero no los heterocigotos, experimentaron un deterioro relativo del 51 % menos en la memoria en comparación con un grupo de referencia después de ajustar por factores demográficos y el estado de APOE . [ 90 ]

Estudio de monjas

Un estudio financiado por el Instituto Nacional sobre el Envejecimiento (NIA) comenzó en 1986 y siguió a un grupo de 678 monjas católicas romanas, registrando los efectos del envejecimiento. Los investigadores utilizaron ensayos autobiográficos recopilados cuando las monjas ingresaron a su congregación. Los hallazgos sugieren que la densidad de ideas temprana, definida por la cantidad de ideas expresadas y el uso de preposiciones complejas en estos ensayos, fue un predictor significativo de un menor riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer en la vejez. Se encontró que una menor densidad de ideas estaba significativamente asociada con un menor peso cerebral, una mayor atrofia cerebral y más ovillos neurofibrilares . [ 91 ]

En 1994, se inició el Estudio de las Órdenes Religiosas . Su financiación inicial también fue proporcionada por el NIA.

Inflamación

Un estudio encontró que las células mieloides son impulsoras de un elemento inflamatorio desadaptativo del envejecimiento cerebral en ratones y que esto puede revertirse o prevenirse mediante la inhibición de su señalización EP2. [ 92 ] [ 93 ]

líquido cefalorraquídeo

El líquido cefalorraquídeo circula en el espacio subaracnoideo que rodea el cerebro y la médula espinal , y en los ventrículos del cerebro.

Un estudio demostró que la infusión del líquido cefalorraquídeo nutritivo que rodea las células cerebrales de ratones jóvenes en cerebros envejecidos rejuvenece aspectos del cerebro, lo que prueba que desempeña un papel en el envejecimiento cerebral e identifica, entre otras cosas, una proteína FGF17 como un objetivo clave para posibles terapias, incluidas las antienvejecimiento . [ 94 ]

La membrana subaracnoidea linfática , cuyo descubrimiento se reportó alrededor de 2023, probablemente desempeña un papel en las funciones del líquido cefalorraquídeo y, como barrera protectora y huésped de células inmunitarias que monitorean el cerebro en busca de infecciones e inflamación , parece estar sustancialmente involucrada en las principales enfermedades cerebrales y el envejecimiento cerebral. Es "el huésped de una gran población de células mieloides [ ], cuyo número aumenta en respuesta a la inflamación y el envejecimiento". [ 95 ]

Desigualdades en el envejecimiento

Para ciertos grupos demográficos, los efectos del envejecimiento cognitivo normal son especialmente pronunciados. Las diferencias en el envejecimiento cognitivo podrían estar relacionadas con la falta de acceso a la atención médica o con un acceso limitado a ella, lo que conlleva que quienes la padecen sufran desproporcionadamente consecuencias negativas para la salud. A medida que la población mundial crece, se diversifica y envejece, se hace cada vez más necesario comprender estas desigualdades.

Carrera

afroamericanos

Esperanza de vida en los EE. UU. por raza [ 96 ]
Esperanza de vida en los EE. UU. por raza y sexo, con brecha de sexo calculada [ 96 ]
Porcentaje de supervivencia hasta ciertas edades en los EE. UU. en 2019 por raza y sexo [ 97 ]
Probabilidad de morir a diferentes edades en los EE. UU. en 2019 por raza y sexo [ 97 ]

En Estados Unidos, las poblaciones negras y afroamericanas experimentan de manera desproporcionada disfunción metabólica con la edad. Esto tiene muchos efectos posteriores, pero el más importante es el impacto en la salud cardiovascular . Los perfiles de metabolitos del índice de envejecimiento saludable (una puntuación que evalúa la función neurocognitiva, entre otros correlatos de la salud a lo largo de los años) están asociados con enfermedades cardiovasculares. [ 98 ] Una función cardiovascular saludable es fundamental para mantener la eficiencia neurocognitiva en la vejez. La atención , el aprendizaje verbal y la capacidad de conjunto cognitivo están relacionados con la presión arterial diastólica , los niveles de triglicéridos y los niveles de colesterol HDL , respectivamente. [ 99 ]

Latinos

En Estados Unidos, la población latina es la más propensa a desarrollar síndrome metabólico (la combinación de hipertensión arterial , hiperglucemia , niveles elevados de triglicéridos y obesidad abdominal), lo que no solo aumenta el riesgo de eventos cardíacos y diabetes tipo 2 , sino que también se asocia con una menor función neurocognitiva durante la mediana edad. [ 100 ] Esto ocurre a pesar de que la esperanza de vida de los latinos en Estados Unidos es mayor que la de los blancos y los negros. [ 101 ] [ 102 ]

Entre los distintos grupos latinos de ascendencia latina, la frecuencia del alelo ε4 del gen apoE4 , que predispone a la demencia, fue mayor en los latinos caribeños ( cubanos , dominicanos , puertorriqueños , 12,6-17,5  %) y menor en los latinos continentales ( mexicanos , centroamericanos y sudamericanos , 11,0-11,2  %). Al mismo tiempo, la frecuencia del alelo ε2 neuroprotector también fue mayor en los latinos caribeños (5,2-8,6  %) y menor en los de ascendencia continental (2,9-3,9  %). Entre los latinos continentales, el más prevalente es el alelo ε3 "mediano": 85,2-86,2  % en comparación con el 73,9-81,5 % entre los latinos caribeños. [ 103 ]

pueblos indígenas

Las poblaciones indígenas suelen estar poco estudiadas en la investigación. Las revisiones de la literatura actual que estudia a los nativos de Australia, Brasil, Canadá y Estados Unidos, con participantes de entre 45 y 94 años, revelan tasas de prevalencia variables de deterioro cognitivo no relacionado con la demencia, que van del 4,4 % al 17,7 %. [ 104 ] Estos resultados pueden interpretarse en el contexto de pruebas neurocognitivas con sesgo cultural, afecciones de salud preexistentes, acceso limitado a la atención médica, menor nivel educativo y/o edad avanzada. [ 105 ]

Sexo

En comparación con sus homólogos masculinos, las puntuaciones de las mujeres en el mini-examen del estado mental (MMSE) tienden a disminuir a ritmos ligeramente más rápidos con la edad. [ 106 ] Los hombres con deterioro cognitivo leve tienden a mostrar más daño microestructural que las mujeres con deterioro cognitivo leve, pero parecen tener una mayor reserva cognitiva debido a un mayor tamaño absoluto del cerebro y densidad neuronal. Como resultado, las mujeres tienden a manifestar síntomas de deterioro cognitivo en umbrales más bajos que los hombres. [ 107 ] Este efecto parece estar moderado por el nivel educativo : una mayor educación se asocia con un diagnóstico más tardío de deterioro cognitivo leve a medida que aumenta la carga neuropatológica. [ 108 ] Actualmente no se conocen estudios que identifiquen un patrón característico de deterioro cognitivo con la edad en personas transgénero .

Factores socioeconómicos

El estatus socioeconómico es la interacción entre factores sociales y económicos. Se ha demostrado que los factores sociodemográficos pueden utilizarse para predecir, hasta cierto punto, los perfiles cognitivos en personas mayores. [ 109 ]  Esto puede deberse a que las familias con un estatus socioeconómico (ESE) más alto están mejor equipadas para proporcionar a sus hijos recursos desde temprana edad que faciliten el desarrollo cognitivo. En niños de familias con un ESE bajo, cambios relativamente pequeños en los ingresos de los padres se asociaron con grandes cambios en el área de la superficie cerebral; estas pérdidas se observaron en áreas asociadas con el lenguaje, la lectura, las funciones ejecutivas y las habilidades espaciales. Mientras tanto, en niños de familias con un ESE alto, pequeños cambios en los ingresos de los padres se asociaron con pequeños cambios en el área de la superficie dentro de estas regiones. [ 110 ] Con respecto al grosor cortical global, los niños de ESE bajo mostraron una disminución curvilínea del grosor con la edad, mientras que aquellos de ESE alto demostraron una disminución lineal más pronunciada, lo que sugiere que la poda sináptica es más eficiente en este último grupo. Esta tendencia fue especialmente evidente en los giros fusiforme izquierdo y temporal superior izquierdo , áreas críticas que apoyan el lenguaje y la alfabetización. [ 111 ]

Un estudio demostró que los usuarios mayores de 50 años del programa dietético SNAP "tuvieron aproximadamente 2 años menos de envejecimiento cognitivo durante un período de 10 años en comparación con los no usuarios", a pesar de que prácticamente no existían condiciones para la sostenibilidad y la salubridad de los productos alimenticios adquiridos con los cupones (o créditos de cupones). [ 112 ] [ 113 ]

Véase también

Notas

1. ^ generalmente se escribe ageing brain en inglés británico

Referencias

  1. ^ Gaspar-Silva, Filipa; Trigo, Diogo; Magalhaes, Joana (24 de junio de 2023). "Envejecimiento en el cerebro: mecanismos y estrategias rejuvenecedoras" . Ciencias de la vida celulares y moleculares . 80 (7): 190. doi : 10.1007/s00018-023-04832-6 . PMC 10290611 . PMID 37354261 .  
  2. ↑ Cummings, Jeffrey L. (2002-05-08). "Enfermedad de Alzheimer" . JAMA . 287 (18): 2335– 2338. doi : 10.1001/jama.287.18.2335 . ISSN 0098-7484 . PMID 11988038 .  
  3. ↑ Winder, Nick R.; Reeve, Emily H.; Walker, Ashley E. (2021-01-01). "Rigidez de las grandes arterias y salud cerebral: perspectivas de modelos animales" . American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology . 320 (1): H424– H431. doi : 10.1152/ajpheart.00696.2020 . ISSN 0363-6135 . PMC 7847068. PMID 33164578 .   
  4. ↑ Kadakkuzha, Beena M; Akhmedov, Komolitdin (2013-12-14). "Modulación bidireccional asociada a la edad de la expresión génica en una neurona R15 identificada de Aplysia" . BMC Genomics . 14 (1): 880. doi : 10.1186/1471-2164-14-880 . PMC 3909179. PMID 24330282 .  
  5. ↑ Reuter-Lorenz, Patricia A.; Park, Denise C. (1 de septiembre de 2014). "¿Cómo se sostiene? Revisando la teoría del andamiaje del envejecimiento y la cognición" . Neuropsychology Review . 24 (3): 355– 370. doi : 10.1007/s11065-014-9270-9 . ISSN 1573-6660 . PMC 4150993. PMID 25143069 .   
  6. 1 2 3 4 5 Craik, F.; Salthouse, T. (2000). Manual de envejecimiento y cognición (2.ª ed.). Mahwah, NJ: Lawrence Erlbaum. ISBN  0-8058-2966-0OCLC 44957002​​ 
  7. ↑ Raz, Naftali; et al. (2005). "Cambios regionales del cerebro en adultos sanos que envejecen: tendencias generales, diferencias individuales y modificadores" . Cerebral Cortex . 15 (11): 1676– 1689. doi : 10.1093/cercor/bhi044 . hdl : 11858/00-001M-0000-0025-8479-B . PMID 15703252 .  
  8. ↑ Raz, Naftali; Rodrigue, Karen M. (2006). "Envejecimiento diferencial del cerebro: patrones, correlatos cognitivos y modificadores" ( PDF) . Neuroscience & Biobehavioral Reviews . 30 (6): 730– 748. doi : 10.1016/j.neubiorev.2006.07.001 . PMC 6601348. PMID 16919333. Archivado del original (PDF) el 23 de julio de 2011. Recuperado el 28 de enero de 2010 .  
  9. ↑ Kolb, Bryan; Whishaw, Ian Q. (1998). "Plasticidad cerebral y comportamiento" (PDF) . Annual Review of Psychology . 49 (1): 43– 64. doi : 10.1146/annurev.psych.49.1.43 . hdl : 2027.42/74427 . PMID 9496621 . 
  10. ↑ Kolb, Bryan; Gibb, Robbin; Robinson, Terry E. (2003). "Plasticidad cerebral y comportamiento" (PDF) . Current Directions in Psychological Science . 12 (1): 1– 5. doi : 10.1111/1467-8721.01210 . hdl : 2027.42/74427 . ISSN 0963-7214 . S2CID 204347081 .  
  11. 1 2 Barnes, C.; Burke, S. (2006). "Plasticidad neuronal en el cerebro envejecido". Nature Reviews Neuroscience . 7 (1): 30– 40. doi : 10.1038/nrn1809 . PMID 16371948 . S2CID 1784238 .  
  12. 1 2 3 4 5 Hof PR, Morrison JH (octubre de 2004). "El cerebro envejecido: senescencia morfomolecular de los circuitos corticales". Trends in Neurosciences . 27 (10): 607– 13. doi : 10.1016/j.tins.2004.07.013 . PMID 15374672. S2CID 31680049 .  
  13. 1 2 3 4 Sowell ER, Peterson BS, Thompson PM, Welcome SE, Henkenius AL, Toga AW (marzo de 2003). "Mapeo del cambio cortical a lo largo de la vida humana". Nature Neuroscience . 6 (3): 309– 15. doi : 10.1038/nn1008 . PMID 12548289. S2CID 23799692 .  
  14. ↑ Tao Liu; Wei Wen; Wanlin Zhu; Julian Trollor; Simone Reppermund; John Crawford; Jesse S Jin; Suhuai Luo; Henry Brodaty; Perminder Sachdev (2010). "Los efectos de la edad y el sexo en los surcos corticales en los ancianos". NeuroImage . 51 ( 1): 19– 27. doi : 10.1016/j.neuroimage.2010.02.016 . PMID 20156569. S2CID 8158316 .  
  15. ↑ Tao Liu; Wei Wen; Wanlin Zhu; Nicole A Kochan; Julian N Trollor; Simone Reppermund; Jesse S Jin; Suhuai Luo; Henry Brodaty; Perminder S Sachdev (2011). "La relación entre la variabilidad de los surcos corticales y el rendimiento cognitivo en los ancianos". NeuroImage . 56 (3): 865– 873. doi : 10.1016/j.neuroimage.2011.03.015 . PMID 21397704 . S2CID 7489380 .  
  16. ↑ Ding, Xiao-Qi; Maudsley, Andrew A.; Sabati, Mohammad; Sheriff, Sulaiman; Schmitz, Birte; Schütze, Martin; Bronzlik, Paul; Kahl, Kai G.; Lanfermann, Heinrich (15 de agosto de 2016). "Deterioro neuronal fisiológico en el cerebro humano sano durante el envejecimiento: un estudio in vivo con resonancia magnética e imágenes espectroscópicas de RMN de cerebro completo de tiempo de eco corto de 1H" . NeuroImage . 137 : 45–51 . doi : 10.1016 /j.neuroimage.2016.05.014 . ISSN 1053-8119 . PMC 4914466. PMID 27164326 .   
  17. ↑ Pini, Lorenzo; Pievani, Michela; Bocchetta, Martina; Altomare, Daniele; Bosco, Paolo; Cavedo, Enrica; Galluzzi, Samantha; Marizzoni, Moira; Frisoni, Giovanni B. (1 de septiembre de 2016). "Atrofia cerebral en la enfermedad de Alzheimer y el envejecimiento". Reseñas de investigaciones sobre el envejecimiento . 30 : 25– 48. doi : 10.1016/j.arr.2016.01.002 . ISSN 1568-1637 . PMID 26827786 . S2CID 42793845 .   
  18. ↑ Habes M, Janowitz D, Erus G, Toledo JB, Resnick SM, Doshi J, Van der Auwera S, Wittfeld K, Hegenscheid K, Hosten N, Biffar R, Homuth G, Völzke H, Grabe HJ, Hoffmann W, Davatzikos C (2016). " Envejecimiento cerebral avanzado: relación con factores de riesgo epidemiológicos y genéticos, y superposición con patrones de atrofia de la enfermedad de Alzheimer" . Translational Psychiatry . 6 (4): e775. doi : 10.1038/tp.2016.39 . PMC 4872397. PMID 27045845 .  
  19. 1 2 3 Gabrieli, J.; Hedden, T. (2004). "Perspectivas sobre la mente envejecida: una visión desde la neurociencia cognitiva". Nature Reviews Neuroscience . 5 (2): 87– 96. doi : 10.1038/nrn1323 . PMID 14735112 . S2CID 9398942 .  
  20. 1 2 3 4 5 Anderton BH (abril de 2002). "Envejecimiento del cerebro". Mecanismos del envejecimiento y el desarrollo . 123 (7): 811– 7. doi : 10.1016/S0047-6374(01)00426-2 . PMID 11869738. S2CID 43097130 .  
  21. 1 2 3 Davis, P.; Morris, J.; et al. (1991). "La distribución de ovillos neurofibrilares, placas y marcadores inmunohistoquímicos relacionados en el envejecimiento saludable y la enfermedad de Alzheimer". Neurobiology of Aging . 12 (4): 295– 312. doi : 10.1016/0197-4580(91)90006-6 . PMID 1961359 . S2CID 4060446 .   
  22. 1 2 Whalley LJ, Deary IJ, Appleton CL, Starr JM (noviembre de 2004). "Reserva cognitiva y neurobiología del envejecimiento cognitivo". Ageing Research Reviews . 3 (4): 369– 82. doi : 10.1016/j.arr.2004.05.001 . PMID 15541707. S2CID 6629858 .  
  23. ↑ "Estrés oxidativo" . Diccionario médico Merriam-Webster . Consultado el 24 de junio de 2023 .
  24. 1 2 Keller JN, Schmitt FA, Scheff SW, et al. (abril de 2005). "Evidencia de mayor daño oxidativo en sujetos con deterioro cognitivo leve" ( PDF) . Neurology . 64 (7): 1152– 6. doi : 10.1212/01.WNL.0000156156.13641.BA . PMID 15824339. S2CID 398262 .   
  25. 1 2 Harris SE, Deary IJ, MacIntyre A, et al. (octubre de 2006). "La asociación entre la longitud de los telómeros, la salud física, el envejecimiento cognitivo y la mortalidad en personas mayores sin demencia". Neuroscience Letters . 406 (3): 260– 4. doi : 10.1016/j.neulet.2006.07.055 . PMID 16919874. S2CID 24592571 .   
  26. ↑ Bernstein H, Payne CM, Bernstein C, Garewal H, Dvorak K. (2008) Cáncer y envejecimiento como consecuencias del daño no reparado del ADN. En: Nuevas investigaciones sobre el daño del ADN (Editores: Honoka Kimura y Aoi Suzuki) Nova Science Publishers, Inc. , Nueva York, Capítulo 1, págs. 1-47. Véase la pág. 18. ISBN 978-1-60456-581-2
  27. ↑ Mandavilli BS, Rao KS (1996) . "La acumulación de daño en el ADN en neuronas envejecidas ocurre a través de un mecanismo distinto a la apoptosis". J Neurochem . 67 (4): 1559– 65. doi : 10.1046/j.1471-4159.1996.67041559.x . PMID 8858940. S2CID 42442582 .  
  28. 1 2 Lu T, Pan Y, Kao SY, Li C, Kohane I, Chan J, Yankner BA (2004). "Regulación genética y daño del ADN en el cerebro humano envejecido". Nature . 429 (6994): 883– 891. Bibcode : 2004Natur.429..883L . doi : 10.1038/nature02661 . PMID 15190254 . S2CID 1867993 .  
  29. ↑ Mou, Yi; Du, Yu; Zhou, Lixing; Yue, Jirong; Hu, Xianliang; Liu, Yixin; Chen, Sao; Lin, Xiufang; Zhang, Gongchang; Xiao, Hengyi; Dong, Birong (2022). "La microbiota intestinal interactúa con el cerebro a través de la inflamación crónica sistémica: implicaciones sobre la neuroinflamación, la neurodegeneración y el envejecimiento" . Fronteras en Inmunología . 13 796288.doi : 10.3389/ fimmu.2022.796288 . ISSN 1664-3224 . PMC 9021448 . PMID 35464431 .   
  30. ↑ Yin, Fei; Sancheti, Harsh; Patil, Ishan; Cadenas, Enrique (1 de noviembre de 2016). "Metabolismo energético e inflamación en el envejecimiento cerebral y la enfermedad de Alzheimer" . Free Radical Biology and Medicine . 100 : 108–122 . doi : 10.1016/j.freeradbiomed.2016.04.200 . ISSN 0891-5849 . PMC 5094909. PMID 27154981 .   
  31. ↑ Graff, Barnaby J.; Harrison, Stephanie L.; Payne, Stephen J.; El-Bouri, Wahbi K. (2023). " Cambios regionales en el flujo sanguíneo cerebral en el envejecimiento saludable y la enfermedad de Alzheimer: una revisión narrativa" . Enfermedades cerebrovasculares . 52 (1): 11– 20. doi : 10.1159/000524797 . ISSN 1015-9770 . PMID 35640565. S2CID 249236311 .   
  32. ↑ Benveniste, Helene; Liu, Xiaodan; Koundal, Sunil; Sanggaard, Simon; Lee, Hedok; Wardlaw, Joanna (2019). " El sistema glinfático y la eliminación de desechos con el envejecimiento cerebral: una revisión" . Gerontología . 65 (2): 106– 119. doi : 10.1159/000490349 . ISSN 0304-324X . PMC 6329683. PMID 29996134 .   
  33. ↑ Wyss-Coray, Tony (noviembre de 2016). " Envejecimiento, neurodegeneración y rejuvenecimiento cerebral" . Nature . 539 (7628): 180–186 . Bibcode : 2016Natur.539..180W . doi : 10.1038/nature20411 . ISSN 1476-4687 . PMC 5172605. PMID 27830812 .   
  34. ↑ Mobbs, Charles V.; Hof, Patrick R. (2009). Manual de neurociencia del envejecimiento . Ámsterdam: Elsevier/Academic Press. ISBN 978-0-12-374898-0OCLC 299710911​​ 
  35. ↑ Ota, M.; Yasuno, F.; Ito, H.; Seki, C.; Kozaki, S.; Asada, T.; Suhara, T. (2006). "Disminución de la síntesis de dopamina relacionada con la edad en el cerebro humano vivo medida mediante tomografía por emisión de positrones con L-[β- 11C ]DOPA". Life Sciences . 79 (8): 730–736 . doi : 10.1016/j.lfs.2006.02.017 . PMID 16580023 . 
  36. 1 2 Kaasinen, V.; Vilkman, H.; Hietala, J.; Någren, K.; Helenio, H.; Olsson, H.; Fardé, L.; Rinne, JO (2000). "Pérdida del receptor de dopamina D2/D3 relacionada con la edad en regiones extraestriatales del cerebro humano". Neurobiología del envejecimiento . 21 (5): 683– 688. doi : 10.1016/S0197-4580(00)00149-4 . PMID 11016537 . S2CID 40871554 .  
  37. 1 2 3 Wang Y, Chan GL, Holden JE, et al. (septiembre de 1998). "Disminución dependiente de la edad de los receptores de dopamina D1 en el cerebro humano: un estudio PET". Synapse . 30 (1): 56– 61. doi : 10.1002/(SICI)1098-2396(199809)30:1 < 56::AID-SYN7 > 3.0.CO ; 2-J . PMID 9704881 . S2CID 31445572 .   
  38. 1 2 3 Iyo, M.; Yamasaki, T. (1993). "Detección de la disminución relacionada con la edad de los receptores de dopamina, D1, D2 y serotonina 5-HT2 en el cerebro humano vivo". Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry . 17 (3): 415– 421. doi : 10.1016/0278-5846(93)90075-4 . PMID 8475323 . S2CID 20933930 .  
  39. 1 2 Rinne, Juha O.; Lonnberg, Pirkko; Marjamaiki, Paivi (1989). "Disminución dependiente de la edad en los receptores de dopamina D1 y D2 del cerebro humano". Brain Research . 508 (2): 349– 352. doi : 10.1016/0006-8993(90)90423-9 . PMID 2407314 . S2CID 39023717 .  
  40. 1 2 3 Wong, DF; et al. (1984). "Efectos de la edad en los receptores de dopamina y serotonina medidos mediante tomografía por emisión de positrones en el cerebro humano vivo". Science . 226 (4681): 1393– 1396. Bibcode : 1984Sci...226.1393W . doi : 10.1126/science.6334363 . PMID 6334363 . S2CID 24278577 .   
  41. 1 2 Wang, E.; Snyder, SD (1998). Manual del cerebro envejecido . San Diego, California: Academic Press. ISBN 0-12-734610-4OCLC 636693117​​ 
  42. ↑ Yamamoto, M.; Suhara, T.; Okubo, Y.; Ichimiya, T.; Sudo, Y.; Inoue, Y.; Takano, A.; Yasuno, F.; Yoshikawa, K.; Tanada, S. (2001). "Disminución relacionada con la edad de los transportadores de serotonina en el cerebro humano vivo de varones sanos" . Life Sciences . 71 (7): 751– 757. doi : 10.1016/S0024-3205(02)01745-9 . PMID 12074934 . 
  43. ↑ Marcusson, J.; Oreland, L.; Winblad, B. (1984). "Efecto de la edad en los sitios de unión de la serotonina (S-1) del cerebro humano". Journal of Neurochemistry . 43 (6): 1699– 1705. doi : 10.1111/j.1471-4159.1984.tb06098.x . PMID 6491674 . S2CID 36750403 .  
  44. 1 2 3 Chang L, Jiang CS, Ernst T (enero de 2009). "Efectos de la edad y el sexo en el glutamato cerebral y otros metabolitos" . Magnetic Resonance Imaging . 27 (1): 142– 5. doi : 10.1016/j.mri.2008.06.002 . PMC 3164853. PMID 18687554 .  
  45. 1 2 Sailasuta N, Ernst T, Chang L (junio de 2008). "Variaciones regionales y efectos de la edad y el género en las concentraciones de glutamato en el cerebro humano" . Magnetic Resonance Imaging . 26 (5): 667– 75. doi : 10.1016/j.mri.2007.06.007 . PMC 2712610. PMID 17692491 .  
  46. 1 2 Kaiser LG, Schuff N, Cashdollar N, Weiner MW (mayo de 2005). "Cambios en la concentración de glutamato y glutamina relacionados con la edad en el cerebro humano normal: estudio de espectroscopia de RMN de 1H a 4 T" . Neurobiología del envejecimiento . 26 (5): 665–72 . doi : 10.1016/j.neurobiolaging.2004.07.001 . PMC 2443746. PMID 15708441 .  
  47. ↑ Lezak, MD; Howieson, DB; Loring, DW (2004). Evaluación neuropsicológica (4.ª ed.). Oxford: Oxford University Press. ISBN  978-0-19-511121-7.
  48. ↑ Alverzo JP (2006). "Una revisión de la literatura sobre la orientación como indicador del nivel de conciencia". Journal of Nursing Scholarship . 38 (2): 159– 164. doi : 10.1111/j.1547-5069.2006.00094.x . PMID 16773920 . 
  49. ↑ Brotchie, J.; Brennan, J.; Wyke, M. (1985). "Orientación temporal en el presenio y la vejez". British Journal of Psychiatry . 147 (6): 692– 695. doi : 10.1192/bjp.147.6.692 . PMID 3830331 . S2CID 28550165 .  
  50. ↑ Hopp, GA; Dixon, RA; Grut, M.; Bacekman, L. (1997). "Perfiles longitudinales y psicométricos de dos pruebas de estado cognitivo en adultos muy mayores". Journal of Clinical Psychology . 53 (7): 673– 686. doi : 10.1002/(sici)1097-4679(199711)53:7 < 673::aid-jclp5 > 3.0.co ; 2-j . PMID 9356897 . 
  51. ↑ Benton, AL; Eslinger, P.; Damasio, A. (1981). "Observaciones normativas sobre el rendimiento en pruebas neuropsicológicas en la vejez". Journal of Clinical Neuropsychology . 3 (1): 33– 42. doi : 10.1080/01688638108403111 . PMID 7276195 . 
  52. ^ Ishizaki, J.; Meguro, K.; Ambo, H.; Shimada, M.; Yamaguchi, S.; Harasaka, C.; et al. (1998). "Un estudio comunitario normativo del mini estado mental en adultos mayores: el efecto de la edad y el nivel educativo" . Las revistas de gerontología: Serie B. 53 (6): 359– 363. doi : 10.1093/geronb/53b.6.p359 . PMID 9826967 .  
  53. 1 2 Sweet, JJ; Such, Y.; Leahy, B.; Abramowitz, C.; Nowinski, CJ (1999). "Relaciones clínicas normativas entre orientación y memoria: la edad como variable moderadora importante". The Clinical Neuropsychologist . 13 (4): 495– 508. doi : 10.1076/1385-4046(199911)13:04 ; 1-y ; ft495 . PMID 10806463 . 
  54. 1 2 Kensinger, EA (2009). Cognición en el envejecimiento y enfermedades relacionadas con la edad. En PR Hof y CV Mobbs (Eds.), Manual de neurociencia del envejecimiento (249-256) . Londres: Elsevier Press.
  55. ↑ Banich, MT; Compton, RJ (2011). Neurociencia cognitiva . Belmont, CA: Wadsworth. pág. 334. 
  56. ↑ Light, LL (1991). "Memoria y envejecimiento: Cuatro hipótesis en busca de datos". Annual Review of Psychology . 42 : 333–376 . doi : 10.1146/annurev.ps.42.020191.002001 . PMID 2018397 . 
  57. ↑ Carrier, JSA; Cheyne, A.; Solman, GJF; Smilek, D. (2010). "Tendencias de edad en los fallos de atención sostenida". Psychology and Aging . 25 (3): 569– 574. doi : 10.1037/a0019363 . PMID 20677878 . 
  58. ↑ Crosson, B., Garcia, A., Mcgregor, K., & Wierenga, CE (2013). El impacto del envejecimiento en los sistemas neuronales del lenguaje. En MFG Sandra Koffler, Joel Morgan, Ida Sue Baron (Eds.), Neuropsicología, Volumen 1 (pp. 149–187). Oxford University Press. ISBN 9780199794317
  59. ↑ Heckner, Marisa K.; Cieslik, Edna C.; Eickhoff, Simon B.; Camilleri, Julia A.; Hoffstaedter, Felix; Langner, Robert (1 de agosto de 2021). "El cerebro envejecido y las funciones ejecutivas revisitadas: implicaciones de la evidencia meta-analítica y de conectividad funcional" . Journal of Cognitive Neuroscience . 33 (9): 1716– 1752. bioRxiv 10.1101/2020.07.15.204941 . doi : 10.1162/jocn_a_01616 . PMC 8630425. PMID 32762523 .   
  60. ↑ "Los escáneres cerebrales revelan cómo los niños aprenden más rápido que los adultos" . UPI . Consultado el 17 de diciembre de 2022 .
  61. ↑ Frank, Sebastian M.; Becker, Markus; Qi, Andrea; Geiger, Patricia; Frank, Ulrike I.; Rosedahl, Luke A.; Malloni, Wilhelm M.; Sasaki, Yuka; Greenlee, Mark W.; Watanabe, Takeo (5 de diciembre de 2022). "Aprendizaje eficiente en niños con aumento rápido de GABA durante y después del entrenamiento" . Current Biology . 32 (23): 5022–5030.e7. Bibcode : 2022CBio...32E5022F . bioRxiv 10.1101/2022.01.02.474022 . doi : 10.1016/j.cub.2022.10.021 . ISSN 0960-9822 . PMID 36384138 . S2CID 253571891 .    
  62. 1 2 Uddin, Lucina Q. (marzo de 2021). "Flexibilidad cognitiva y conductual: mecanismos neuronales y consideraciones clínicas" . Nature Reviews Neuroscience . 22 (3): 167– 179. doi : 10.1038/s41583-021-00428- w . ISSN 1471-0048 . PMC 7856857. PMID 33536614 .   
  63. ↑ Audet, Jean-Nicolas; Lefebvre, Louis (1 de agosto de 2017). "¿Qué es flexible en la flexibilidad conductual?" . Ecología del comportamiento . 28 (4): 943– 947. doi : 10.1093/beheco/arx007 .
  64. ↑ Breton, Yannick-André; Seeland, Kelsey D.; Redish, A. David (2015). "El envejecimiento perjudica la deliberación y la flexibilidad conductual en la elección intertemporal" . Frontiers in Aging Neuroscience . 7 : 41. doi : 10.3389/fnagi.2015.00041 . ISSN 1663-4365 . PMC 4375985. PMID 25870560 .   
  65. ↑ Yang, Wenzhong; Zhou, Xueyan; Ma, Tao (2019). "El deterioro de la memoria y la inflexibilidad conductual en ratones envejecidos se correlacionan con la desregulación de la capacidad de síntesis de proteínas" . Frontiers in Aging Neuroscience . 11 246. doi : 10.3389/fnagi.2019.00246 . ISSN 1663-4365 . PMC 6737270. PMID 31551760 .   
  66. 1 2 Horvath S, Mah V, Lu AT, Woo JS, Choi OW, Jasinska AJ, Riancho JA, Tung S, Coles NS, Braun J, Vinters HV, Coles LS (2015). "El cerebelo envejece lentamente según el reloj epigenético" . Aging . 7 (5): 294– 306. doi : 10.18632 / aging.100742 . PMC 4468311. PMID 26000617 .  
  67. ↑ Horvath S (2013). " Edad de metilación del ADN de tejidos y tipos celulares humanos" . Genome Biology . 14 (10) 3156: R115. doi : 10.1186/gb-2013-14-10-r115 . PMC 4015143. PMID 24138928 .  (Fe de erratas: doi : 10.1186/s13059-015-0649-6 , PMID 25968125 , Retraction Watch )   
  68. ↑ Yin, Chenzhong; Imms, Phoebe; Cheng, Mingxi; et al. (10 de enero de 2023). "El aprendizaje profundo anatómicamente interpretable de la edad cerebral captura el deterioro cognitivo específico del dominio" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 120 (2) e2214634120. Bibcode : 2023PNAS..12014634Y . doi : 10.1073/pnas.2214634120 . ISSN 0027-8424 . PMC 9926270. PMID 36595679 .    
    • Comunicado de prensa de la universidad: "¿Qué edad tiene realmente tu cerebro? Un análisis basado en IA refleja con precisión el riesgo de deterioro cognitivo y enfermedad de Alzheimer" . Universidad del Sur de California a través de medicalxpress.com . Archivado del original el 17 de febrero de 2023. Consultado el 17 de febrero de 2023 .
    • Artículo de noticias sobre el estudio: "KI kann wahres Alter des Hirns bestimmen" . Deutschlandfunk Nova (en alemán). Archivado desde el original el 17 de febrero de 2023 . Consultado el 17 de febrero de 2023 .
  69. 1 2 Scarmeas, N.; Stern, Y. (2003). "Reserva cognitiva y estilo de vida" . Journal of Clinical and Experimental Neuropsychology . 25 (5): 625– 633. doi : 10.1076 / jcen.25.5.625.14576 . PMC 3024591. PMID 12815500 .  
  70. ↑ Baker, LD; Frank, LL; Foster-Schubert, K.; Green, PS; Wilinson, CW; McTiernan, A.; et al. (2010). "Efectos del ejercicio aeróbico sobre el deterioro cognitivo de la milla: un ensayo controlado" . Archives of Neurology . 67 (1): 71– 79. doi : 10.1001/archneurol.2009.307 . PMC 3056436. PMID 20065132 .   
  71. 1 2 3 4 5 Krivanek, Taylor J.; Gale, Seth A.; McFeeley, Brittany M.; Nicastri, Casey M.; Daffner, Kirk R. (1 de enero de 2021). "Promoción del envejecimiento cognitivo exitoso: una actualización de diez años" . Journal of Alzheimer's Disease . 81 (3): 871– 920. doi : 10.3233 / JAD-201462 . ISSN 1387-2877 . PMC 8293659. PMID 33935078 .   
  72. 1 2 3 Mattson, Mark P.; Arumugam, Thiruma V. (5 de junio de 2018). "Características distintivas del envejecimiento cerebral: modificación adaptativa y patológica por estados metabólicos" . Cell Metabolism . 27 (6): 1176– 1199. doi : 10.1016/j.cmet.2018.05.011 . ISSN 1550-4131 . PMC 6039826. PMID 29874566 .   
  73. ↑ Hall, CB; Lipton, RB; Sliwinski, M.; Katz, MJ; Derby, CA; Verghese, J. (2009). " Las actividades cognitivas retrasan el inicio del deterioro de la memoria en personas que desarrollan demencia" . Neurology . 73 (5): 356– 361. doi : 10.1212/wnl.0b013e3181b04ae3 . PMC 2725932. PMID 19652139 .  
  74. ↑ Barnes, LL; Mendes de Leon, CF; Wilson, RS; Bienias, JL ; Evans, DA (2004). " Recursos sociales y deterioro cognitivo en una población de afroamericanos y blancos mayores". Neurology . 63 (12): 2322– 2326. doi : 10.1212/01.wnl.0000147473.04043.b3 . PMID 15623694. S2CID 30469207 .  
  75. ↑ Chappus-McCendie, Hillary; Chevalier, Laurie; Roberge, Claude; Plourde, Mélanie (30 de agosto de 2019). "Metabolismo de los AGPI omega-3 y modificaciones cerebrales durante el envejecimiento". Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry . 94 109662. doi : 10.1016/j.pnpbp.2019.109662 . hdl : 11143/15833 . ISSN 0278-5846 . PMID 31152862. S2CID 169031411 .   
  76. ↑ Dyall, Simon C. (2015). "Ácidos grasos omega-3 de cadena larga y el cerebro: una revisión de los efectos independientes y compartidos del EPA, DPA y DHA" . Frontiers in Aging Neuroscience . 7 : 52. doi : 10.3389/fnagi.2015.00052 . ISSN 1663-4365 . PMC 4404917. PMID 25954194 .   
  77. ↑ Denis, Isabelle; Potier, Brigitte; Heberden, Christine; Vancassel, Sylvie (marzo de 2015). "Ácidos grasos poliinsaturados omega-3 y envejecimiento cerebral". Current Opinion in Clinical Nutrition & Metabolic Care . 18 (2): 139– 146. doi : 10.1097/MCO.0000000000000141 . ISSN 1363-1950 . PMID 25501348. S2CID 205780791 .   
  78. ↑ Holland, Thomas Monroe; Agarwal, Puja; Wang, Yamin; Dhana, Klodian; Leurgans, Sue E.; Shea, Kyla; Booth, Sarah L.; Rajan, Kumar; Schneider, Julie A.; Barnes, Lisa L. (22 de noviembre de 2022). " Asociación de la ingesta dietética de flavonoles con cambios en la cognición global y varias habilidades cognitivas" (PDF) . Neurology . 100 (7) e694 – e702. doi : 10.1212/WNL.0000000000201541 . ISSN 0028-3878 . PMC 9969915. PMID 36414424. S2CID 253800625 .    
  79. ↑ Gardener, Samantha L.; Rainey-Smith, Stephanie R.; Weinborn, Michael; Bondonno, Catherine P.; Martins, Ralph N. (3 de septiembre de 2021). " Ingesta de productos que contienen antocianinas, flavanoles y flavanonas, y función cognitiva: una revisión narrativa" . Frontiers in Aging Neuroscience . 13 640381. doi : 10.3389/fnagi.2021.640381 . PMC 8446387. PMID 34539375 .  
  80. ↑ Kent, K.; Charlton, KE; Netzel, M.; Fanning, K. (junio de 2017). "Ingesta de antocianinas de origen alimentario y resultados cognitivos en ensayos de intervención en humanos: una revisión sistemática" . Journal of Human Nutrition and Dietetics . 30 (3): 260– 274. doi : 10.1111/jhn.12431 . PMID 27730693. S2CID 4344504 .  
  81. ↑ Di Giosia, Paolo; Stamerra, Cosme Andrea; Giorgini, Paolo; Jamialahamdi, Tannaz; Mayordomo, Alexandra E.; Sahebkar, Amirhossein (mayo de 2022). "El papel de la nutrición en la inflamación". Reseñas de investigaciones sobre el envejecimiento . 77 101596. doi : 10.1016/j.arr.2022.101596 . PMID 35219904 . S2CID 247087388 .  
  82. ↑ Moore, Katie; Hughes, Catherine F.; Ward, Mary; Hoey, Leane; McNulty, Helene (mayo de 2018). " Dieta, nutrición y el cerebro que envejece: evidencia actual y nuevas direcciones" . Actas de la Sociedad de Nutrición . 77 (2): 152– 163. doi : 10.1017/S0029665117004177 . PMID 29316987. S2CID 46282736 .  
  83. ↑ Braidy, Nady; Liu, Yue (noviembre de 2020). "¿Puede el ribósido de nicotinamida proteger contra el deterioro cognitivo?". Current Opinion in Clinical Nutrition & Metabolic Care . 23 (6): 413– 420. doi : 10.1097/MCO.0000000000000691 . ISSN 1363-1950 . PMID 32925178. S2CID 221724061 .   
  84. ^ Boehme, Marco; Guzzetta, Katherine E.; Bastiaanssen, Thomaz FS; van de Wouw, Marcel; Moloney, Gerard M.; Gual-Grau, Andreu; Spichak, Simón; Olavarría-Ramírez, Loreto; Fitzgerald, Patricio; Morillas, Enrique; Ritz, Nathaniel L.; Jaggar, Minal; Cowan, Caitlin SM; Crispie, Fiona; Donoso, Francisco; Halitzki, Evelyn; Neto, Marta C.; Sichetti, Marzia; Golubeva, Anna V.; Fitzgerald, Rachel S.; Claesson, Marco J.; Cotter, Paul D.; O'Leary, Olivia F.; Dinan, Timothy G.; Cryan, John F. (agosto de 2021). "La microbiota de ratones jóvenes contrarresta los déficits de comportamiento selectivos asociados a la edad" . Envejecimiento de la naturaleza . 1 (8): 666– 676. doi : 10.1038/s43587-021-00093-9 . ISSN 2662-8465 . PMID 37117767 .  
    • Artículo de noticias sobre el estudio: "Las bacterias intestinales de ratones jóvenes revierten los signos del envejecimiento cerebral en ratones viejos" . New Atlas . 10 de agosto de 2021. Consultado el 21 de septiembre de 2021 .
  85. ↑ Lee, Juneyoung; Venna, Venugopal R.; Durgan, David J.; Shi, Huanan; Hudobenko, Jacob; Putluri, Nagireddy; Petrosino, Joseph; McCullough, Louise D.; Bryan, Robert M. (9 de noviembre de 2020). "Trasplantes de microbiota joven versus envejecida a ratones libres de gérmenes: aumento de ácidos grasos de cadena corta y mejora del rendimiento cognitivo" . Gut Microbes . 12 (1) 1814107. doi : 10.1080/19490976.2020.1814107 . ISSN 1949-0976 . PMC 7757789. PMID 32897773 .   
  86. ↑ Hutchinson, Ashley N.; Tingö, Lina; Brummer, Robert Jan (agosto de 2020). "Los efectos potenciales de los probióticos y los ácidos grasos ω-3 en la inflamación crónica de bajo grado" . Nutrients . 12 ( 8): 2402. doi : 10.3390/nu12082402 . ISSN 2072-6643 . PMC 7468753. PMID 32796608 .   
  87. ↑ Boyle, R.; Knight, SP; De Looze, C.; Carey, D.; Scarlett, S.; Stern, Y.; Robertson, IH; Kenny, RA; Whelan, R. (2021-07-12). "La inteligencia verbal es una medida transversal más robusta de la reserva cognitiva que el nivel de educación en adultos mayores sanos" . Alzheimer 's Research & Therapy . 13 (1): 128. doi : 10.1186/s13195-021-00870-z . ISSN 1758-9193 . PMC 8276413. PMID 34253231 .   
  88. ↑ Gazes, Yunglin; Lee, Seonjoo; Fang, Zhiqian; Mensing, Ashley; Noofoory, Diala; Nazario, Geneva Hidalgo; Babukutty, Reshma; Habeck, Christian; Stern, Yaakov (23 de febrero de 2021). "La moderación del deterioro cognitivo por el CI apoya la reserva cognitiva y no el mantenimiento cerebral". medRxiv 10.1101/2021.02.19.21251920 . 
  89. ↑ Russ, Tom C. (2018-09-07). "Inteligencia, reserva cognitiva y demencia: ¿Es hora de intervenir?" . JAMA Network Open . 1 (5) e181724. doi : 10.1001/jamanetworkopen.2018.1724 . hdl : 20.500.11820/49e0f5d6-4484-481d-ac8a-7530acf4b453 . ISSN 2574-3805 . PMID 30646136 .  
  90. 1 2 Sanders, Amy; Wang, Cuiling; Katz, Mindy; Derby, Carol; Barzilai, Nir (2011). "Asociación de un polimorfismo funcional en el gen de la proteína de transferencia de ésteres de colesterol (CETP) con el deterioro de la memoria y la incidencia de demencia" . Journal of the American Medical Association . 303 (2): 150– 158. doi : 10.1001/jama.2009.1988 . PMC 3047443. PMID 20068209 .  
  91. ↑ Riley KP, Snowdon DA, Desrosiers MF, Markesbery WR (2005). "Habilidad lingüística en la infancia, función cognitiva en la vejez y neuropatología: hallazgos del estudio de las monjas". Neurobiology of Aging . 26 (3): 341– 7. doi : 10.1016/j.neurobiolaging.2004.06.019 . PMID 15639312. S2CID 41770951 .  
  92. ↑ "Un estudio revela el factor inmunológico que impulsa el envejecimiento cerebral" . medicalxpress.com . Consultado el 13 de febrero de 2021 .
  93. ↑ Minhas, Paras S.; Latif-Hernandez, Amira; McReynolds, Melanie R.; Durairaj, Aarooran S.; Wang, Qian; Rubin, Amanda; Joshi, Amit U.; He, Joy Q.; Gauba, Esha; Liu, Ling; Wang, Congcong; Linde, Miles; Sugiura, Yuki; Moon, Peter K.; Majeti, Ravi; Suematsu, Makoto; Mochly-Rosen, Daria; Weissman, Irving L.; Longo, Frank M.; Rabinowitz, Joshua D.; Andreasson, Katrin I. (febrero de 2021). "Restaurar el metabolismo de las células mieloides revierte el deterioro cognitivo en el envejecimiento" . Nature . 590 (7844): 122– 128. Bibcode : 2021Natur.590..122M . doi : 10.1038/ s41586-020-03160-0 . ISSN 1476-4687 . PMC 8274816. PMID 33473210 .   
  94. ↑ Iram, Tal; Kern, Fabian; Kaur, Achint; Myneni, Saket; Morningstar, Allison R.; Shin, Heather; Garcia, Miguel A.; Yerra, Lakshmi; Palovics, Robert; Yang, Andrew C.; Hahn, Oliver; Lu, Nannan; Shuken, Steven R.; Haney, Michael S.; Lehallier, Benoit; Iyer, Manasi; Luo, Jian; Zetterberg, Henrik; Keller, Andreas; Zuchero, J. Bradley; Wyss-Coray, Tony (mayo de 2022). "El CSF joven restaura la oligodendrogénesis y la memoria en ratones envejecidos a través de Fgf17" . Nature . 605 (7910): 509– 515. Bibcode : 2022Natur.605..509I . doi : 10.1038 / s41586-022-04722-0 . ISSN 1476-4687 . PMC 9377328. PMID 35545674. S2CID 248741220 .    
    • Artículo de noticias sobre el estudio: Yirka, Bob. "Administrar líquido cefalorraquídeo de un ratón joven a un ratón anciano mejora su memoria" . medicalxpress.com . Consultado el 22 de junio de 2022 .
    • Reseñas de expertos del estudio: "Verjüngung der Gedächtnisleistung von alten Mäusen" . Centro de medios científicos de Alemania . 11 de mayo de 2022 . Consultado el 22 de junio de 2022 .
  95. ↑ Møllgård, Kjeld; Beinlich, Félix RM; Kusk, Peter; Miyakoshi, Leo M.; Delle, Christine; Pla, Virginia; Hauglund, Natalie L.; Esmail, Tina; Rasmussen, Martín K.; Gomolka, Ryszard S.; Mori, Yuki; Nedergaard, Maiken (2023). "Un mesotelio divide el espacio subaracnoideo en compartimentos funcionales" . Ciencia . 379 (6627): 84– 88. Bibcode : 2023Sci...379...84M . doi : 10.1126/ciencia.adc8810 . PMID 36603070 . S2CID 255440992 .  
    • Comunicado de prensa de la universidad: "Una nueva anatomía descubierta protege y monitoriza el cerebro" . Centro Médico de la Universidad de Rochester a través de medicalxpress.com . Archivado del original el 7 de enero de 2023. Consultado el 15 de febrero de 2023 .
    • Artículo de noticias sobre el estudio: Charuchandra, Sukanya (30 de enero de 2023). "Científicos descubren una nueva capa protectora en el cerebro" . Advanced Science News . Archivado del original el 30 de enero de 2023. Consultado el 15 de febrero de 2023 .
  96. 1 2 Arias, Elizabeth; Xu, Jiaquan; Kochanek, Kenneth (7 de noviembre de 2023). "Tablas de vida de Estados Unidos, 2021" (PDF) . Informes de estadísticas vitales nacionales . 72 (12). Centro Nacional de Estadísticas de Salud : 50–52 . PMID 38048433 . — Tabla 19
  97. 1 2 Arias, Elizabeth; Xu, Jiaquan (22 de marzo de 2022). "Tablas de vida de Estados Unidos, 2019" (PDF) . Informes de estadísticas vitales nacionales . 70 (19). Centro Nacional de Estadísticas de Salud : 10–45 . PMID 35319436 . — Tablas 1–18
  98. ↑ Yeri, Ashish; Murphy, Rachel A; Marron, Megan M; Clish, Clary; Harris, Tamara B; Lewis, Gregory D; Newman, Anne B; Murthy, Venkatesh L; Shah, Ravi V (2017-12-14). "Los perfiles de metabolitos del índice de envejecimiento saludable se asocian con enfermedades cardiovasculares en afroamericanos: el estudio de salud, envejecimiento y composición corporal" . The Journals of Gerontology: Series A. 74 ( 1): 68– 72. doi : 10.1093 / gerona/glx232 . ISSN 1079-5006 . PMC 6298181. PMID 29253112 .   
  99. ↑ Sims, Regina; Madhere, Serge; Callender, Clive; Campbell, Alfonso (2008). "Patrones de relaciones entre factores de riesgo de enfermedad cardiovascular y función neurocognitiva en afroamericanos" . Ethnicity & Disease . 18 (4): 471– 476. ISSN 1049-510X . PMC 3804014. PMID 19157252 .   
  100. ↑ González, Hector M.; Tarraf, Wassim; Vásquez, Priscilla; Sanderlin, Ashley H.; Rosenberg, Natalya I.; Davis, Sonia; Rodríguez, Carlos J.; Gallo, Linda C.; Thyagarajan, Bharat; Daviglus, Martha; Khambaty, Tasneem (julio de 2018). "Síndrome metabólico y neurocognición entre hispanos/latinos de mediana edad y mayores diversos: resultados de HCHS/SOL" . Diabetes Care . 41 (7): 1501– 1509. doi : 10.2337/dc17-1896 . ISSN 1935-5548 . PMC 6014545. PMID 29716895 .   
  101. ↑ Arias, Elizabeth; Xu, Jiaquan (8 de agosto de 2022). "Informes nacionales de estadísticas vitales: tablas de mortalidad de Estados Unidos, 2020" (PDF) . Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades .
  102. ↑ Hill, Latoya; Artiga, Samantha (23 de mayo de 2023). "¿Qué impulsa la creciente disparidad racial en la esperanza de vida?" . kff.org .
  103. ↑ González, Héctor M.; Tarraf, Wassim; Jian, Xueqiu; Vásquez, Priscila M.; Kaplan, Robert; Thyagarajan, Bharat; Daviglus, Marta; Lamar, Melissa; Gallo, Linda C.; Zeng, Donglin; Fornage, Myriam (diciembre de 2018). "Genotipos de apolipoproteína E entre diversos latinos de mediana edad y mayores: estudio de latinos: resultados de investigación del envejecimiento neurocognitivo (HCHS/SOL)" . Informes científicos . 8 (1): 17578. Código bibliográfico : 2018NatSR...817578G . doi : 10.1038/s41598-018-35573-3 . ISSN 2045-2322 . PMC 6292877 . PMID 30546063 .   
  104. ↑ de Souza-Talarico, Juliana N.; de Carvalho, Anna P.; Brucki, Sonia MD; Nitrini, Ricardo; Ferretti-Rebustini, Renata E.de.L. (2016). "Dementia and Cognitive Impairment Prevalence and Associated Factors in Indigenous Populations: A Systematic Review". Alzheimer Disease & Associated Disorders . 30 (3): 281– 287. doi : 10.1097/WAD.0000000000000140 . ISSN 0893-0341 . PMID 26840546 . S2CID 24144093 .   
  105. ↑ Radford, Kylie; Lavrencic, Louise M.; Delbaere, Kim; Draper, Brian; Cumming, Robert; Daylight, Gail; Mack, Holly A.; Chalkley, Simon; Bennett, Hayley; Garvey, Gail; Hill, Thi Yen (2019-08-13). Anstey, Kaarin; Peters, Ruth (eds.). "Factores asociados con la alta prevalencia de demencia en aborígenes australianos mayores" . Journal of Alzheimer's Disease . 70 (s1): S75– S85. doi : 10.3233/JAD-180573 . PMC 6700619. PMID 30507573 .  
  106. ↑ Lipnicki, Darren M.; Crawford, John D.; Dutta, Rajib; Thalamuthu, Anbupalam; Kochan, Nicole A.; Andrews, Gavin; Lima-Costa, M. Fernanda; Castro-Costa, Erico; Brayne, Carol; Matthews, Fiona E.; Stephan, Blossom CM (2017-03-21). Miller, Bruce L. (ed.). "Deterioro cognitivo relacionado con la edad y asociaciones con el sexo, la educación y el genotipo de la apolipoproteína E en diferentes grupos etnoculturales y regiones geográficas: un estudio de cohorte colaborativo" . PLOS Medicine . 14 (3) e1002261. doi : 10.1371/journal.pmed.1002261 . ISSN 1549-1676 . PMC 5360220. PMID 28323832 .   
  107. ^ O'Dwyer, Laurence; Lamberton, Franck; Bokde, Arun LW; Ewers, Michael; Faluyi, Yetunde O.; Curtidor, Colby; Mazoyer, Bernard; O'Neill, Desmond; Bartley, Mairéad; Collins, Ronán; Coughlan, Tara (2 de julio de 2012). "Dimorfismo sexual en el envejecimiento saludable y el deterioro cognitivo leve: un estudio DTI" . MÁS UNO . 7 (7) e37021. Código Bib : 2012PLoSO...737021O . doi : 10.1371/journal.pone.0037021 . ISSN 1932-6203 . PMC 3388101 . PMID 22768288 .   
  108. ↑ Rapp, Stephen R.; Espeland, Mark A.; Manson, Joann E.; Resnick, Susan M.; Bryan, Nick R.; Smoller, Sylvia; Coker, Laura H.; Phillips, Lawrence S.; Stefanick, Marcia L.; Sarto, Gloria E. (agosto de 2013). "Nivel educativo, cambios en la resonancia magnética y función cognitiva en mujeres mayores posmenopáusicas del estudio de memoria de la Iniciativa de Salud de la Mujer" . The International Journal of Psychiatry in Medicine . 46 (2): 121– 143. doi : 10.2190/pm.46.2.a . ISSN 0091-2174 . PMC 4544866. PMID 24552037 .   
  109. ↑ Santos, Nadine Correia; Moreira, Pedro Silva; Castaño, Teresa Costa; Sousa, Nuño; Costa, Patrício Soares (12 de enero de 2016). "Poder discriminante de las características sociodemográficas y el estado de ánimo para distinguir grupos de rendimiento cognitivo en personas mayores: un análisis transversal". Envejecimiento y salud mental . 21 (5): 537– 542. doi : 10.1080/13607863.2015.1128879 . hdl : 1822/46259 . ISSN 1360-7863 . PMID 26756965 . S2CID 25603962 .   
  110. ↑ Piccolo, Luciane R.; Merz, Emily C.; He, Xiaofu; Sowell, Elizabeth R.; Noble, Kimberly G. (2016-09-19). Zuo, Xi-Nian (ed.). "Las diferencias relacionadas con la edad en el grosor cortical varían según el estatus socioeconómico" . PLOS ONE . 11 (9) e0162511. Bibcode : 2016PLoSO..1162511P . doi : 10.1371/journal.pone.0162511 . ISSN 1932-6203 . PMC 5028041. PMID 27644039 .   
  111. ↑ Noble, Kimberly G; Houston, Suzanne M; Brito, Natalie H; Bartsch, Hauke; Kan, Eric; Kuperman, Joshua M; Akshoomoff, Natacha; Amaral, David G; Bloss, Cinnamon S; Libiger, Ondrej; Schork, Nicholas J (mayo de 2015). "Ingresos familiares, educación de los padres y estructura cerebral en niños y adolescentes" . Nature Neuroscience . 18 (5): 773– 778. doi : 10.1038/nn.3983 . ISSN 1097-6256 . PMC 4414816. PMID 25821911 .   
  112. ↑ "El uso de SNAP se relaciona con un deterioro más lento de la memoria en adultos mayores" . Neurology Advisor . 14 de noviembre de 2022. Consultado el 17 de diciembre de 2022 .
  113. ↑ Lu, Peiyi; Kezios, Katrina; Lee, Jongseong; Calonico, Sebastian; Wimer, Christopher; Hazzouri, Adina Zeki Al (9 de noviembre de 2022). "Asociación entre el uso del Programa de Asistencia Nutricional Suplementaria y el deterioro de la memoria: hallazgos del Estudio de Salud y Jubilación" . Neurology . 100 ( 6) e595–e602. doi : 10.1212/WNL.0000000000201499 . ISSN 0028-3878 . PMC 9946186. PMID 36351816. S2CID 253445156 .    
    • Comunicado de prensa de la universidad: "El uso de los beneficios del programa SNAP puede ralentizar el deterioro de la memoria en adultos mayores" . Escuela de Salud Pública Mailman de la Universidad de Columbia a través de medicalxpress.com . Consultado el 17 de diciembre de 2022 .
  • Instituto Nacional sobre el Envejecimiento: Instrumentos para detectar el deterioro cognitivo en adultos mayores .