Hispanopedia WikiLa ajmalina (también conocida por los nombres comerciales Gilurytmal , Ritmos y Aritmina ) es un alcaloide que se clasifica como un agente antiarrítmico 1-A . A menudo se utiliza para inducir la contracción arrítmica en pacientes con sospecha de síndrome de Brugada . Las personas que padecen el síndrome de Brugada serán más susceptibles a los efectos arritmogénicos del fármaco, y esto se puede observar en un electrocardiograma como una elevación del segmento ST .
El compuesto fue aislado por primera vez por Salimuzzaman Siddiqui en 1931 [1] de las raíces de Rauvolfia serpentina . Lo nombró ajmalina , en honor a Hakim Ajmal Khan , uno de los practicantes más ilustres de la medicina Unani en el sur de Asia . [2] La ajmalina se puede encontrar en la mayoría de las especies del género Rauvolfia, así como en Catharanthus roseus . [3] Además del sudeste asiático, también se han encontrado especies de Rauvolfia en regiones tropicales de la India, África, Sudamérica y algunas islas oceánicas. Otros alcaloides indólicos encontrados en Rauvolfia incluyen reserpina , ajmalicina , serpentina , corinantina y yohimbina . Si bien se han descubierto 86 alcaloides en toda Rauvolfia vomitoria , la ajmalina se aísla principalmente de la corteza del tallo y las raíces de la planta. [3]
Debido a la baja biodisponibilidad de la ajmalina, se desarrolló un derivado de propilo semisintético llamado prajmalina (nombre comercial Neo-gilurythmal) que induce efectos similares a su predecesor pero tiene mejor biodisponibilidad y absorción. [4]
Biosíntesis
La ajmalina está ampliamente distribuida entre 25 géneros de plantas, pero tiene una concentración significativa en la familia Apocynaceae . [5] La ajmalina es un alcaloide indólico monoterpenoide , compuesto por un indol de triptófano y un terpenoide de glucósido iridoide secologanina . La secologanina se introduce desde la vía de la triosa fosfato/piruvato. [6] La triptófano descarboxilasa (TDC) remodela el triptófano en triptamina . La estrictosidina sintasa (STR) utiliza una reacción de Pictet-Spengler para formar estrictosidina a partir de triptamina y secologanina. La estrictosidina es oxidada por enzimas puente sarpagan dependientes de P450 (SBE); para producir aldehído polineuridina. De los alcaloides de tipo sarpagan, la polineuridina es una entrada clave en los alcaloides de tipo ajmalan. [7] [8] El aldehído de polineuridina es metilado por la aldehído esterasa de polineuridina (PNAE), para sintetizar 16-epi-vellosimina, que es acetilada a vinorina por la vinorina sintasa (VS). La vinorina es oxidada por la vinorina hidroxilasa (VH) para producir vomilenina. La vomilenina reductasa (VR) lleva a cabo una reducción de vomilenina a 1,2-dihidrovomilenina, utilizando el cofactor NADPH . La 1,2-dihidrovomilenina, es reducida por la 1,2-dihidrovomilenina reductasa (DHVR) a 17-O-acetilnorajmalina, con el mismo cofactor que la VR: NADPH. La 17-O-acetilnorajmalina es desacetilada por la acetilajmalan esterasa (AAE), para formar norajmalina. Finalmente, la metiltransferasa de norajmalina (NAMT) metila la norajmalina dando como resultado nuestro compuesto deseado: ajmalina. [9]
Mecanismo de acción
La ajmalina [10] se descubrió por primera vez que alargaba el período refractario del corazón al bloquear los canales de iones de sodio, [3] pero también se ha observado que también puede interferir con el canal de iones de potasio hERG (gen humano relacionado con el éter-a-go-go). [11] En ambos casos, la ajmalina hace que el potencial de acción se alargue y, en última instancia, conduce a una bradicardia . Cuando la ajmalina bloquea reversiblemente el hERG, la repolarización se produce más lentamente porque es más difícil que salga el potasio debido a que hay menos canales desbloqueados, lo que hace que el intervalo RS sea más largo. La ajmalina también prolonga el intervalo QR, ya que también puede actuar como bloqueador del canal de sodio, lo que hace que la membrana tarde más en despolarizarse en el primer caso. En ambos casos, la ajmalina hace que el potencial de acción se alargue. Una despolarización o repolarización más lenta da como resultado un intervalo QT más largo (el período refractario) y, por lo tanto, hace que el potencial de membrana tarde más tiempo en llegar por debajo del nivel umbral para que se pueda reactivar el potencial de acción. Incluso si hay otro estímulo presente, el potencial de acción no puede volver a producirse hasta después de una repolarización completa. La ajmalina hace que los potenciales de acción se prolonguen, lo que ralentiza la activación de los miocitos conductores, lo que en última instancia ralentiza el latido del corazón.
Diagnóstico del síndrome de Brugada
El síndrome de Brugada es una enfermedad genética que puede producir mutaciones en el canal de iones de sodio (gen SCN5A ) de los miocitos del corazón. [12] El síndrome de Brugada puede producir fibrilación ventricular y potencialmente la muerte. Es una de las principales causas de muerte cardíaca súbita inesperada en personas jóvenes, por lo demás sanas. [13] Aunque los patrones característicos del síndrome de Brugada en un electrocardiograma pueden verse con regularidad, a menudo el patrón anormal solo se ve de forma espontánea debido a desencadenantes desconocidos o después de la administración de determinados fármacos. La ajmalina se utiliza por vía intravenosa para detectar el síndrome de Brugada, ya que ambos afectan al canal de iones de sodio. [14] En una persona afectada a la que se le indujo ajmalina, el electrocardiograma mostraría el patrón característico del síndrome en el que el segmento ST está anormalmente elevado por encima de la línea de base. Debido a las complicaciones que podrían surgir con la administración de ajmalina, un médico especializado debe realizar la administración en un centro especializado capaz de brindar soporte con oxigenador de membrana extracorpórea. [15]
Véase también
- Salimuzzaman Siddiqui (1897-1994), químico orgánico paquistaní
- Hellmuth Kleinsorge (1920-2001) médico alemán
Referencias
- ^ Siddiqui S , Siddiqui RH (1931). "Examen químico de las raíces de Rauwolfia serpentina Benth". J. Indian Chem. Soc . 8 : 667–80 .
- ^ Sandilvi AN (12 de abril de 2003). "Salimuzzaman Siddiqui: pionero de la investigación científica en Pakistán". Daily Dawn . Archivado desde el original el 27 de septiembre de 2007.
- ^ abc Roberts MF, Wink M (1998). Alcaloides: bioquímica, ecología y aplicaciones médicas . Plenum Press .
- ^ Hinse C, Stöckigt J (julio de 2000). "La estructura de la N beta-propil-ajmalina (Neo-Gilurytmal) de anillo abierto a pH fisiológico es obviamente responsable de su mejor absorción y biodisponibilidad en comparación con la ajmalina (Gilurytmal)". Die Pharmazie . 55 (7): 531– 532. PMID 10944783.
- ^ Namjoshi OA, Cook JM (2016). "Sarpagina y alcaloides relacionados". Los alcaloides: química y biología . Vol. 76. págs. 63–169 . doi :10.1016/bs.alkal.2015.08.002. ISBN 9780128046821. Número de modelo : PMID 26827883 .
{{cite book}}:|journal=ignorado ( ayuda ) - ^ Wu F, Kerčmar P, Zhang C, Stöckigt J (2015). "Indoles de tipo Sarpagan-Ajmalan: biosíntesis, biología estructural y significado quimioenzimático". Los alcaloides. Química y biología . 76 : 1–61 . doi :10.1016/bs.alkal.2015.10.001. PMID 26827882.
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- ^ Kiesecker C, Zitron E, Lück S, Bloehs R, Scholz EP, Kathöfer S, et al. (diciembre de 2004). "La ajmalina, un fármaco antiarrítmico de clase Ia, bloquea los canales de potasio HERG: modo de acción". Archivos de farmacología de Naunyn-Schmiedeberg . 370 (6): 423– 435. doi :10.1007/s00210-004-0976-8. PMID 15599706. S2CID 22310415.
- ^ Hedley PL, Jørgensen P, Schlamowitz S, Moolman-Smook J, Kanters JK, Corfield VA, Christiansen M (septiembre de 2009). "La base genética del síndrome de Brugada: una actualización de la mutación". Mutación humana . 30 (9): 1256–1266 . doi : 10.1002/humu.21066 . PMID 19606473.
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