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Alagebrium

Alagebrium (anteriormente conocido como ALT-711 , cloruro de dimetil-3-N-fenaciltiazolio) fue un fármaco candidato desarrollado por Alteon, Inc. Fue el primer fármaco candidato ...

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Alagebrium (anteriormente conocido como ALT-711 , cloruro de dimetil-3-N-fenaciltiazolio) fue un fármaco candidato desarrollado por Alteon, Inc. Fue el primer fármaco candidato en ser probado clínicamente con el propósito de romper los enlaces cruzados causados ​​por los productos finales de glicación avanzada (AGEs), revirtiendo así uno de los principales mecanismos del envejecimiento. [ 1 ] Mediante este efecto, Alagebrium está diseñado para revertir el endurecimiento de las paredes de los vasos sanguíneos que contribuye a la hipertensión y las enfermedades cardiovasculares , así como muchas otras formas de degradación asociadas con la reticulación de proteínas. [ 2 ] Alagebrium ha demostrado ser eficaz en la reducción de la presión arterial sistólica [ 3 ] y proporciona un beneficio terapéutico a los pacientes con insuficiencia cardíaca diastólica . [ 4 ]

Mecanismo

Los productos finales de glicación avanzada (AGE) son proteínas que se glicosilan como resultado de la exposición a azúcares. [ 5 ] Son un biomarcador implicado en el envejecimiento y en el desarrollo o empeoramiento de muchas enfermedades degenerativas , como la diabetes , la aterosclerosis , la enfermedad renal crónica y la enfermedad de Alzheimer . La intervención farmacológica con alagebrium actúa directamente sobre la vía bioquímica que conduce a la formación de AGE. Si bien el alagebrium puede romper algunos enlaces cruzados importantes de los AGE, no hay evidencia de que sea eficaz contra el enlace cruzado más frecuente: el glucospano . [ 6 ]

Historia

Alteon declaró que había seleccionado ALT-711 como su principal inhibidor de AGE basándose en los resultados preclínicos en su informe anual del año 1997 y que estaba preparando una solicitud de IND. [ 7 ]

El nombre DCI fue propuesto en 2004 [ 8 ] y recomendado en 2005. [ 9 ]

En 2006, Alteon se fusionó con una empresa llamada HaptoGuard que tenía efectivo y una prueba de diagnóstico potencial para la haptoglobina ; como parte de la fusión, Genentech, que tenía acciones preferentes en Alteon, convirtió sus acciones en acciones comunes y recibió el derecho a recibir pagos por hitos y regalías sobre las ventas de alagebrium, y derechos de opción para licenciar ALT-2074. [ 10 ] En 2007, la empresa cambió su nombre a Synvista Therapeutics, Inc. [ 10 ] Synvista anunció que estaba terminando los ensayos clínicos de alagebrium en enero de 2009 para centrarse en la prueba de diagnóstico y otro candidato clínico SYI-2074 (anteriormente ALT-2074). [ 11 ] La empresa parece haber cesado sus operaciones y su sitio web ya no está disponible.

Véase también

Referencias

  1. ↑ "Resumen de I+D: Rompedores de enlaces cruzados AGE y Alagebrium" . Alteon Corporation. Archivado del original el 1 de julio de 2007. Consultado el 4 de julio de 2007 .
  2. ↑ "Producto candidato: Rompedores de enlaces cruzados AGE" . Alteon Corporation. Archivado del original el 1 de julio de 2007. Consultado el 4 de julio de 2007 .
  3. ↑ Bakris GL, Bank AJ, Kass DA, Neutel JM, Preston RA, Oparil S (diciembre de 2004). "Rompedores de enlaces cruzados de productos finales de glicación avanzada. Un enfoque novedoso para las patologías cardiovasculares relacionadas con el proceso de envejecimiento" . American Journal of Hypertension . 17 (12 Pt 2): 23S– 30S. doi : 10.1016/j.amjhyper.2004.08.022 . PMID 15607432 . 
  4. ↑ Little WC, Zile MR, Kitzman DW, Hundley WG, O'Brien TX, Degroof RC (abril de 2005). "El efecto del cloruro de alagebrium (ALT-711), un nuevo agente que rompe los enlaces cruzados de la glucosa, en el tratamiento de pacientes ancianos con insuficiencia cardíaca diastólica". Journal of Cardiac Failure . 11 (3): 191– 195. doi : 10.1016/j.cardfail.2004.09.010 . PMID 15812746 . 
  5. ↑ Goldin A, Beckman JA, Schmidt AM, Creager MA (agosto de 2006). "Productos finales de glicación avanzada: desencadenando el desarrollo de lesiones vasculares diabéticas" . Circulation . 114 (6): 597– 605. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.621854 . PMID 16894049 . 
  6. ↑ Monnier VM, Sell DR (2006). "Prevención y reparación del daño proteico mediante la reacción de Maillard in vivo". Rejuvenation Research . 9 (2): 264– 273. doi : 10.1089/rej.2006.9.264 . PMID 16706654 . 
  7. ↑ "Alteon 10-K para el año fiscal finalizado el 31 de diciembre de 1997" . Alteon vía SEC Edgar. 31 de marzo de 1998.
  8. ↑ "Propuesta de DCI: Lista 91" (PDF) . Información sobre medicamentos de la OMS . 18 (2). 2004.
  9. ↑ "DCI recomendadas: Lista 53" (PDF) . Información sobre medicamentos de la OMS . 19 (1). 2005.
  10. 1 2 "10-K para el año fiscal finalizado el 31 de diciembre de 2007" . Synvista Therapeutics. Comisión de Bolsa y Valores de EE. UU. 15 de marzo de 2008 – vía SEC Edgar.
  11. ↑ Myers C (29 de enero de 2009). "Synvista Therapeutics anuncia la finalización de los ensayos clínicos de Alagebrium y SYI-2074 y proporciona una actualización comercial" . FierceBiotech .