Articulo de referencia

Alfred G. Gilman

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Alfred Goodman Gilman (1 de julio de 1941 - 23 de diciembre de 2015) fue un farmacólogo y bioquímico estadounidense . [ 1 ] Él y Martin Rodbell compartieron el Premio Nobel de Fisiología o Medicina de 1994 "por su descubrimiento de las proteínas G y el papel de estas proteínas en la transducción de señales en las células". [ 2 ]

Gilman era hijo de Alfred Gilman , coautor de *The Pharmacological Basis of Therapeutics* de Goodman & Gilman junto con Louis S. Goodman , de quien tomó su segundo nombre. Se licenció en biología con especialización en bioquímica por la Universidad de Yale . Inmediatamente después de graduarse en 1962, trabajó con Allan Conney en Burroughs Wellcome & Company , lo que dio lugar a la publicación de sus dos primeros artículos técnicos. Convencido por Earl Wilbur Sutherland, Jr. , se matriculó en la Facultad de Medicina de la Universidad Case Western Reserve para cursar un programa de doctorado en medicina (MD-PhD) . Obtuvo su título en 1969. Posteriormente, trabajó en los Institutos Nacionales de la Salud (NIH) con Marshall Nirenberg entre 1969 y 1971.

Gilman se convirtió en profesor asistente de farmacología en la Facultad de Medicina de la Universidad de Virginia en 1971 y en profesor titular en 1977. Dirigió el Departamento de Farmacología del Centro Médico Southwestern de la Universidad de Texas en Dallas desde 1981. Tras su jubilación en 2009, fue nombrado director científico del Instituto de Prevención e Investigación del Cáncer de Texas . Renunció en 2012. Fue fundador de la compañía farmacéutica Regeneron y de la Alianza para la Señalización Celular. Desde 2005, también fue director de Eli Lilly and Company .

Las proteínas G son un intermediario vital entre la activación extracelular de los receptores ( receptores acoplados a proteínas G ) en la membrana celular y las acciones dentro de la célula. Rodbell demostró en la década de 1960 que el GTP participaba en la señalización celular. Fue Gilman quien descubrió las proteínas que interactuaban con el GTP para iniciar cascadas de señalización dentro de la célula, dándoles así el nombre de proteínas G. [ 3 ]

Por sus trabajos, recibió el Premio Internacional de la Fundación Canada Gairdner en 1984, el Premio Albert Lasker de Investigación Médica Básica y el Premio Louisa Gross Horwitz en 1989, además del Premio Nobel. Fue elegido miembro de la Academia Nacional de Ciencias y de la Academia Estadounidense de Artes y Ciencias , miembro de la Academia de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer y, desde 2013 (o antes), miembro del consejo asesor del Centro Nacional para la Educación Científica . [ 4 ]

Primeros años de vida

Gilman nació en New Haven, Connecticut , como comentó más tarde, "con una cuchara de plata científica/académica " en la boca, "o tal vez un mortero (pero no el mazo)". [ 5 ] Sus padres fueron Mabel (Schmidt) y Alfred Gilman , [ 6 ] profesor de la Facultad de Medicina de Yale y uno de los autores del clásico libro de texto de farmacología Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (apodado la "Biblia Azul" de la farmacología). [ 5 ] Su familia es judía . [ 7 ] Su segundo nombre fue en honor al coautor Louis S. Goodman . El libro se publicó en 1941, el año de su nacimiento. Su amigo Michael Stuart Brown (quien también nació en 1941 y más tarde recibió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1985) bromeó diciendo que Gilman era "probablemente la única persona que alguna vez recibió el nombre de un libro de texto". [ 6 ] (Gilman posteriormente fue uno de los editores del libro de texto de 1980 a 2000, primero colaborando con su padre y Goodman, y luego sucediéndolos. [ 8 ] ) Tenía una hermana mayor, Joanna Gilman. Creció en White Plains, Nueva York , mientras su padre trabajaba en la Universidad de Columbia y en el Colegio de Medicina Albert Einstein . [ 6 ]

Educación

Gilman asistió a la escuela primaria local en White Plains. Con la esperanza de una mejor educación, en 1955 sus padres lo enviaron a The Taft School en Watertown, Connecticut , donde completó los grados 10 a 12. La escuela era conocida por su actividad deportiva, y él la describió como "un ambiente estricto, monástico y francamente desagradable en la década de 1950: un campo de entrenamiento académico". [ 5 ] Recordó que era "el peor liniero de 120 libras en el equipo de fútbol americano intramuros". [ 9 ] Estudió ciencias en la Universidad de Yale. Su primer proyecto de investigación fue probar la hipótesis del adaptador de Francis Crick . Trabajó en el laboratorio de Melvin Simpson, donde conoció a su futura esposa Kathryn Hedlund. [ 6 ] (Se casaron en 1963). Se graduó en 1962 recibiendo una licenciatura en biología con especialización en bioquímica. [ 10 ] Durante las vacaciones de verano de 1962, trabajó brevemente en Burroughs Wellcome & Company en Nueva York, bajo la dirección de Allan Conney. Con Conney publicó sus dos primeros artículos de investigación en 1963. [ 11 ] [ 12 ] Luego ingresó en un programa combinado de MD-PhD en la Facultad de Medicina de la Universidad Case Western Reserve en Cleveland, Ohio, donde quería estudiar con el farmacólogo y premio Nobel Earl Sutherland , quien era un amigo cercano de su padre. Fue Sutherland quien había introducido el curso combinado de MD-PhD e invitó a Gilman a unirse. Pero para Gilman, un programa de siete años era como "una eternidad en el purgatorio" y prefería no tener un título en farmacología, así que se negó. Sutherland más tarde lo persuadió explicándole que la farmacología era "simplemente bioquímica con un propósito". [ 5 ] Sin embargo, Sutherland se iba a la Universidad de Vanderbilt , así que Gilman estudió con el colaborador de Sutherland, Theodore Rall. Gilman se graduó de Case Western en 1969 y luego realizó sus estudios posdoctorales en los Institutos Nacionales de Salud con el premio Nobel Marshall Nirenberg de 1969 a 1971. [ 1 ] Nirenberg le asignó trabajar en el estudio de las terminaciones nerviosas ( axones de células de neuroblastoma cultivadas)), que consideraba "un proyecto verdaderamente aburrido". En cambio, en contra del consejo de Nirenberg, trabajó en un nuevo método para estudiar la unión de proteínas. Después de seis semanas de trabajo, le mostró su resultado a Nirenberg, quien inmediatamente lo comunicó y lo publicó en 1970. [ 13 ] El trabajo fue un ensayo bioquímico simple y vital para estudiar el AMP cíclico . [ 14 ]

Carrera

En 1971, Gilman fue nombrado profesor asistente de farmacología en la Facultad de Medicina de la Universidad de Virginia , en Charlottesville, Virginia . Se convirtió en profesor titular en 1977. En 1981, pasó a ser jefe del Departamento de Farmacología del Centro Médico Southwestern de la Universidad de Texas en Dallas . [ 6 ] Desde 2004 fue decano, y entre 2006 y 2009 fue vicepresidente ejecutivo de asuntos académicos y rector. [ 15 ] Se retiró de la universidad en 2009 para ocupar el cargo de director científico del Instituto de Prevención e Investigación del Cáncer de Texas. Sin embargo, renunció después de tres años porque sentía que la administración estaba bajo presiones comerciales y políticas. Su renuncia fue seguida por la de siete científicos sénior. [ 3 ]

Además de su cargo académico principal, ocupó otros puestos clave. Fue uno de los fundadores de Regeneron, una empresa de biotecnología con sede en Tarrytown, Nueva York. [ 9 ] También fue fundador y presidente de la Alianza para la Señalización Celular, una colaboración global para el estudio de la señalización celular. [ 16 ] Se convirtió en su director a partir de 1990. En 2005, fue nombrado director de la farmacéutica Eli Lilly & Co. [ 15 ]

Muerte

Gilman falleció tras una larga lucha contra el cáncer de páncreas en Dallas , Texas , el 23 de diciembre de 2015, a la edad de 74 años. Le sobreviven su esposa y tres hijos: Amy Ariagno y Anne Sincovec, ambas de Dallas, y Edward Gilman de Austin. [ 3 ] [ 9 ]

Contribuciones

Descubrimiento de la proteína G

En la década de 1960, Earl Sutherland y Theodore Rall descubrieron que el AMP cíclico (el segundo mensajero en la transducción de señales) era responsable de activar las enzimas en la célula, y que el AMP cíclico se produce solo cuando las hormonas (los primeros mensajeros) se unen a la superficie celular. [ 17 ] El AMP cíclico se forma a partir de ATP por la enzima adenilil ciclasa . En 1970, Martin Rodbell descubrió que las hormonas no influían directamente en el AMP cíclico, sino que existían otras moléculas, los terceros mensajeros. Rodbell descubrió que el AMP cíclico se activa cuando el guanosín trifosfato (GTP) se libera de la membrana celular. Sin embargo, desconocía cómo se producían las moléculas de GTP. [ 10 ] Gilman profundizó en el misterio del proceso de señalización. Descubrió que en las células de linfoma (cáncer), las hormonas perdían su actividad para activar la adenilil ciclasa, perdiendo así su capacidad para producir AMP cíclico. Esto se debía a la pérdida de proteínas en estas células cancerosas. Cuando introdujo la proteína faltante de las células normales en las células cancerosas, se produjo una acción hormonal normal. Esto demostró que la proteína de membrana faltante era responsable de mediar la señal hormonal al AMP cíclico mediante la producción de GTP. Sus hallazgos se publicaron en una serie de artículos entre 1977 y 1979. [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] En 1980, logró identificar y aislar la nueva proteína, a la que denominó proteína G, ya que se une específicamente a las moléculas de GTP. [ 3 ]

Defendiendo la enseñanza de las ciencias

Gilman desempeñó un papel activo en la defensa de la educación científica y en la oposición al creacionismo. Se opuso a la junta estatal de educación de Texas en 2003 cuando esta intentó eliminar la evolución del currículo de ciencias. Fue el líder de científicos de la Academia Nacional de Ciencias de EE. UU. , incluidos premios Nobel, que criticaron públicamente a la junta en The Dallas Morning News . Posteriormente, se convirtió en miembro del consejo asesor del Centro Nacional para la Educación Científica . También se opuso al Instituto de Investigación Creacionista en su solicitud de certificación de su curso de posgrado. Comentó: "¿Cómo puede Texas, al mismo tiempo, lanzar una guerra contra el cáncer y aprobar plataformas educativas que afirman que el universo tiene 10 000 años?". También fue uno de los firmantes de la petición contra la Ley de Educación Científica de Luisiana de 2008. [ 26 ]

Premios y distinciones

Gilman recibió el Premio Internacional Canada Gairdner en 1984 "Por dilucidar el mecanismo por el cual las hormonas peptídicas actúan a través de las membranas celulares para influir en la función celular". [ 27 ] Recibió el Premio Albert Lasker de Investigación Médica Básica , así como el Premio Louisa Gross Horwitz de la Universidad de Columbia en 1989 junto con Edwin Krebs . En 1995, Gilman recibió el Premio Golden Plate de la Academia Estadounidense del Logro . [ 28 ] En 2005, fue elegido Decano de la Facultad de Medicina de la Universidad de Texas Southwestern, Dallas . Formó parte de la junta de asesores de Científicos e Ingenieros para América , una organización centrada en promover la ciencia sólida en el gobierno estadounidense. Fue elegido miembro de la Academia Nacional de Ciencias en 1986. Fue elegido Miembro de la Academia de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer en 2013. [ 15 ] Fue elegido miembro de la Academia Estadounidense de Artes y Ciencias . Recibió doctorados honoris causa de la Universidad Case Western Reserve, la Universidad de Yale, la Universidad de Chicago y la Universidad de Miami. [ 26 ]

Documentos clave

  • Seeds, NW; Gilman, AG (1971). "Aumento de los niveles de AMP cíclico estimulado por norepinefrina en cultivos de células cerebrales de ratón en desarrollo". Science . 174 ( 4006): 292. Bibcode : 1971Sci...174..292S . doi : 10.1126/science.174.4006.292 . PMID 4330303. S2CID 98674465 .  
  • Gilman, AG; Nirenberg, M (1971). "Regulación del metabolismo del adenosín 3',5'-monofosfato cíclico en células de neuroblastoma cultivadas". Nature . 234 ( 5328): 356– 8. Bibcode : 1971Natur.234..356G . doi : 10.1038/234356a0 . PMID 4332686. S2CID 4169292 .  
  • Secrist, John A.; Barrio, Jorge R.; Leonard, Nelson J.; Villar-Palasi, Carlos; Gilman, Alfred G. (27 de julio de 1972). "Modificación fluorescente del adenosín 3′,5′-monofosfato: propiedades espectroscópicas y actividad en sistemas enzimáticos" . Science . 177 (4045): 279– 280. Bibcode : 1972Sci...177..279S . doi : 10.1126/science.177.4045.279 . ISSN 0036-8075 . PMID 4339302. S2CID 23752942. Recuperado el 30 de junio de 2026 .   
  • Sternweis, PC; Northup, JK; Smigel, MD; Gilman, AG (1981). "El componente regulador de la adenilato ciclasa. Purificación y propiedades" . The Journal of Biological Chemistry . 256 (22): 11517– 26. doi : 10.1016/S0021-9258(19)68431-0 . PMID 6271754 . 
  • Hanski, E; Sternweis, PC; Northup, JK; Dromerick, AW; Gilman, AG (1981). "El componente regulador de la adenilato ciclasa. Purificación y propiedades de la proteína del eritrocito de pavo" . The Journal of Biological Chemistry . 256 (24): 12911– 9. doi : 10.1016/S0021-9258(18)42983-3 . PMID 6273414 . 
  • Schleifer, LS; Kahn, RA; Hanski, E; Northup, JK; Sternweis, PC; Gilman, AG (1982). "Requisitos para la ADP-ribosilación dependiente de la toxina del cólera del componente regulador purificado de la adenilato ciclasa" . The Journal of Biological Chemistry . 257 (1): 20– 3. doi : 10.1016/S0021-9258(19)68316-X . PMID 6273425 . 
  • Northup, JK; Smigel, MD; Gilman, AG (1982). "El sitio activador del nucleótido de guanina del componente regulador de la adenilato ciclasa. Identificación por unión de ligando" . The Journal of Biological Chemistry . 257 (19): 11416–23 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)33775-X . PMID 6288684 . 
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  • Northup, JK; Smigel, MD; Sternweis, PC; Gilman, AG (1983). "Las subunidades del componente regulador estimulador de la adenilato ciclasa. Resolución de la subunidad activada de 45 000 daltons (alfa)" . The Journal of Biological Chemistry . 258 (18): 11369–76 . doi : 10.1016/S0021-9258(17)44427-9 . PMID 6309844 . 
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Lecturas adicionales

  • Sprang, SR (2007). " Finalmente se reveló la estructura cristalina del receptor β2-adrenérgico, un GPCR clásico" . Nature . 450 (7168): 355– 356. doi : 10.1038/450355a . PMID 18004367. S2CID 4413121 .  
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Véase también

Referencias

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  • Sitio web oficial del Premio Louisa Gross Horwitz
  • Perfil en Superestrellas de la Ciencia
  • Biografía en la Encyclopædia Britannica
  • Guía de consulta de la colección Alfred Goodman Gilman, Archivos de UT Southwestern, Centro Médico UT Southwestern. Archivado el 27/07/2020 en Wayback Machine.
  • Alfred G. Gilman en Nobelprize.org, incluyendo la Conferencia Nobel del 8 de diciembre de 1994: Proteínas G y regulación de la adenilil ciclasa.