Alfred Singer (nacido el 10 de diciembre de 1946) es un inmunólogo estadounidense que trabaja en los Institutos Nacionales de la Salud (NIH), donde es Jefe de la Rama de Inmunología Experimental del Centro de Investigación del Cáncer del Instituto Nacional del Cáncer (NCI). [ 1 ] Es conocido principalmente por su trabajo sobre el desarrollo de los linfocitos , en particular la diferenciación de timocitos inmaduros CD4+8+ (doble positivos) en células T maduras . El trabajo de Singer es fundamental para la comprensión de las células T y el reconocimiento de antígenos restringido por el MHC . [ 2 ]
El trabajo de Singer explora los mecanismos mediante los cuales un cuerpo identifica lo propio y lo ajeno. En una época en la que muchos investigadores comprendían que las células T reconocen lo propio a través de la identificación del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH), se desconocía cómo adquirían dicha capacidad. Mediante un enfoque único de trasplante de timo, Singer demostró que es el timo el que instruye la especificidad del autorreconocimiento en las células T. [ 3 ] Una serie de estudios posteriores en el laboratorio de Singer demostraron que la propiedad de autorreconocimiento en las células T se adquiere durante el desarrollo en el timo, en lugar de estar predeterminada antes del desarrollo o codificada genéticamente en el genoma . [ 4 ]
Biografía
Singer creció en Port Jervis, Nueva York , hijo mayor de un panadero. Estudió filosofía en el Instituto Tecnológico de Massachusetts (MIT) , donde se licenció en 1968 y conoció a su esposa, Dinah Singer . Se doctoró en medicina por la Facultad de Medicina y Cirugía de la Universidad de Columbia y fue becario en inmunología en la Universidad Rockefeller antes de incorporarse al Instituto Nacional del Cáncer (NCI) como asociado clínico en la División de Inmunología en 1975. En 1982, Singer fundó la División de Inmunología Experimental, de la cual siguió siendo jefe. [ 1 ]
Publicaciones seleccionadas
- Singer A, Hathcock KS, Hodes RJ: Autorreconocimiento en quimeras tímicas alogénicas. El autorreconocimiento por células T helper de ratones desnudos con injerto de timo se restringe al haplotipo tímico H-2 . The Journal of Experimental Medicine . 155 (1): 339–344, 1982 [ 3 ]
- Mu J, Tai X, Iyer SS, Wiessman JD, Singer A, Singer DS: Regulación de la expresión de MHC clase I por Foxp3 y su efecto en la función de las células T reguladoras. Journal of Immunology . 192: 2892–903, 2014. [ 5 ]
- Tai X, Erman B, Alag A, Mu J, Kimura M, Katz G, Guinter T, McCaughtry T, Etzensperger R, Feigenbaum L, Singer DS, Singer A: El factor de transcripción Foxp3 es proapoptótico y letal para las células T reguladoras en desarrollo a menos que sea contrarrestado por señales de supervivencia de citocinas. Immunity . 38: 1116–28, 2013. [ 6 ]
- Kimura MY, Pobezinsky LA, Guinter TI, Thomas J, Adams A, Park JH, Tai X, Singer A: La señalización de IL-7 debe ser intermitente, no continua, durante la homeostasis de las células T CD8+ para promover la supervivencia celular en lugar de la muerte celular. Nature Immunology . 14: 143–51, 2013. [ 7 ]
- Van Laethem F, Tikhonova AN, Pobezinsky LA, Tai X, Kimura MY, Le Saout C, Guinter TI, Adams A, Sharrow SO, Bernhardt G, Feigenbaum L, Singer A: La disponibilidad de Lck durante la selección tímica determina la especificidad de reconocimiento del repertorio de células T. Cell . 154: 1326–41, 2013. [ 4 ]
- SINger A, Adoro S, Park JH: Destino del linaje y debate intenso: mitos, modelos y mecanismos de elección del linaje CD4 versus CD8. Nature Reviews Immunology . 2008 Oct; 8(10): 788–801. doi 10.1038/nri2416. [ 8 ]
Referencias
- 1 2 "Alfred Singer, MD | Centro de Investigación del Cáncer" . ccr.cancer.gov . Consultado el 6 de diciembre de 2016 .
- ↑ Singer, A.; Hathcock, KS; Hodes, RJ (1980-03-01). "Control celular y genético de las respuestas de anticuerpos. VIII. Reconocimiento restringido por MHC de células accesorias, no de células B, por subpoblaciones parentales específicas de células T helper F1 normales" . Journal of Immunology . 124 (3): 1079– 1085. doi : 10.4049/jimmunol.124.3.1079 . ISSN 0022-1767 . PMID 6153669. S2CID 25179621 .
- 1 2 Singer, A.; Hathcock, KS; Hodes, RJ (1982-01-01). "Autorreconocimiento en quimeras tímicas alogénicas. El autorreconocimiento por células T helper de ratones desnudos con injerto de timo está restringido al haplotipo tímico H-2" . The Journal of Experimental Medicine . 155 (1): 339– 344. doi : 10.1084 / jem.155.1.339 . ISSN 0022-1007 . PMC 2186566. PMID 6459401 .
- 1 2 Van Laethem, François; Tikhonova, Anastasia N.; Pobezinsky, Leonid A.; Tai, Xuguang; Kimura, Motoko Y.; Le Saout, Cécile; Guinter, Terry I.; Adams, Anthony; Sharrow, Susan O. (2013-09-12). "La disponibilidad de Lck durante la selección tímica determina la especificidad de reconocimiento del repertorio de células T" . Cell . 154 (6): 1326– 1341. doi : 10.1016/j.cell.2013.08.009 . ISSN 1097-4172 . PMC 3792650. PMID 24034254 .
- ↑ Mu, Jie; Tai, Xuguang; Iyer, Shankar S.; Weissman, Jocelyn D.; Singer, Alfred; Singer, Dinah S. (2014-03-15). "Regulación de la expresión de MHC clase I por Foxp3 y su efecto en la función de las células T reguladoras" . Journal of Immunology . 192 (6): 2892– 2903. doi : 10.4049/jimmunol.1302847 . ISSN 1550-6606 . PMC 3952169. PMID 24523508 .
- ↑ Tai, Xuguang; Erman, Batu; Alag, Amala; Mu, Jie; Kimura, Motoko; Katz, Gil; Guinter, Terry; McCaughtry, Tom; Etzensperger, Ruth (27-06-2013). "El factor de transcripción Foxp3 es proapoptótico y letal para las células T reguladoras en desarrollo a menos que sea contrarrestado por señales de supervivencia de citocinas" . Immunity . 38 ( 6): 1116– 1128. doi : 10.1016/j.immuni.2013.02.022 . ISSN 1097-4180 . PMC 3700677. PMID 23746651 .
- ↑ Kimura, Motoko Y.; Pobezinsky, Leonid A.; Guinter, Terry I.; Thomas, Julien; Adams, Anthony; Park, Jung-Hyun; Tai, Xuguang; Singer, Alfred (2013-02-01). "La señalización de IL-7 debe ser intermitente, no continua, durante la homeostasis de las células T CD8 + para promover la supervivencia celular en lugar de la muerte celular" . Nature Immunology . 14 (2): 143– 151. doi : 10.1038/ni.2494 . ISSN 1529-2916 . PMC 3552087. PMID 23242416 .
- ↑ Singer, Alfred; Adoro, Stanley; Park, Jung-Hyun (2008-10-01). "Destino del linaje y debate intenso: mitos, modelos y mecanismos de elección del linaje CD4 versus CD8" . Nature Reviews Immunology . 8 (10): 788– 801. doi : 10.1038/nri2416 . ISSN 1474-1733 . PMC 2760737. PMID 18802443 .
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