α-galactosilceramida

La α-galactosilceramida ( α-GalCer , KRN7000 ) es un glicolípido sintético derivado de estudios de relación estructura-actividad de galactosilceramidas aisladas de la esponja marina Agelas mauritianus . α-GalCer es un potente inmunoestimulante y muestra una potente actividad antitumoral en muchos modelos in vivo . ^[1]

Propiedades inmunoestimulantes

α-GalCer es un potente activador de las células iNKT y un antígeno CD1d modelo . El receptor de células T invariante de las células iNKT es capaz de unirse al complejo CD1d:glicolípido, lo que conduce a la activación de las células iNKT tanto en ratones como en humanos. ^[2]

Actividad adyuvante

En combinación con un antígeno peptídico, α-GalCer puede estimular una fuerte respuesta inmunitaria contra el epítopo. La interacción CD1d:glicolípido:TCR activa la célula iNKT, que a su vez puede activar la célula dendrítica. Esto provoca la liberación de una variedad de citocinas y permite que la célula dendrítica active una respuesta de células T específica del péptido. Este adyuvante actúa a través de esta interacción celular, en lugar de a través de las vías clásicas de los receptores de reconocimiento de patrones. ^[3]

Referencias

^ Morita, Masahiro; Motoki, Kazuhiro; Akimoto, Kohji; Natori, Takenori; Sakai, Teruyuki; Sawa, Eiji; Yamaji, Kazuo; Koezuka, Yasuhiko; Kobayashi, Eiichi (1 de junio de 1995). "Relación estructura-actividad de .alfa.-galactosilceramidas contra ratones portadores de B16". Revista de Química Medicinal . 38 (12): 2176–2187. doi :10.1021/jm00012a018. ISSN 0022-2623. PMID 7783149.
^ Godfrey, Dale I.; Kronenberg, Mitchell (15 de noviembre de 2004). "En ambos sentidos: regulación inmunitaria a través de células NKT dependientes de CD1d". Journal of Clinical Investigation . 114 (10): 1379–1388. doi :10.1172/jci200423594. ISSN 0021-9738. PMC 525753 . PMID 15545985.
^ Cerundolo, Vincenzo; Silk, Jonathan D.; Masri, S. Hajar; Salio, Mariolina (enero de 2009). "Aprovechamiento de células NKT invariantes en estrategias de vacunación". Nature Reviews Immunology . 9 (1): 28–38. doi :10.1038/nri2451. ISSN 1474-1741. PMID 19079136. S2CID 38675164.

[1] Morita, Masahiro; Motoki, Kazuhiro; Akimoto, Kohji; Natori, Takenori; Sakai, Teruyuki; Sawa, Eiji; Yamaji, Kazuo; Koezuka, Yasuhiko; Kobayashi, Eiichi (1 de junio de 1995). "Relación estructura-actividad de .alfa.-galactosilceramidas contra ratones portadores de B16". Revista de Química Medicinal . 38 (12): 2176–2187. doi :10.1021/jm00012a018. ISSN 0022-2623. PMID 7783149.

[2] Godfrey, Dale I.; Kronenberg, Mitchell (15 de noviembre de 2004). "En ambos sentidos: regulación inmunitaria a través de células NKT dependientes de CD1d". Journal of Clinical Investigation . 114 (10): 1379–1388. doi :10.1172/jci200423594. ISSN 0021-9738. PMC 525753 . PMID 15545985.

[3] Cerundolo, Vincenzo; Silk, Jonathan D.; Masri, S. Hajar; Salio, Mariolina (enero de 2009). "Aprovechamiento de células NKT invariantes en estrategias de vacunación". Nature Reviews Immunology . 9 (1): 28–38. doi :10.1038/nri2451. ISSN 1474-1741. PMID 19079136. S2CID 38675164.