Radio-223

El uso de radio-223 para tratar el cáncer óseo metastásico se basa en la capacidad de la radiación alfa del radio-223 y sus productos de desintegración de corta duración para destruir las células cancerosas. El radio es absorbido preferentemente por el hueso debido a su similitud química con el calcio, y la mayor parte del radio-223 que no es absorbido por el hueso se elimina, principalmente a través del intestino, y se excreta. ^{[ 17 ]} Aunque el radio-223 y sus productos de desintegración también emiten radiación beta y gamma , más del 95 % de la energía de desintegración se encuentra en forma de radiación alfa. ^{[ 18 ]} La radiación alfa tiene un alcance muy corto en los tejidos en comparación con la radiación beta o gamma: alrededor de 2 a 10 células. Esto reduce el daño a los tejidos sanos circundantes, produciendo un efecto aún más localizado que el emisor beta estroncio-89 , también utilizado para tratar el cáncer óseo. ^{[ 19 ]} Teniendo en cuenta su captación preferencial por el hueso y el corto alcance de las partículas alfa, se estima que el radio-223 proporciona a las células osteogénicas objetivo una dosis de radiación al menos ocho veces mayor que a otros tejidos no objetivo. ^{[ 13 ]}

El estudio de fase II del radio-223 en pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración (CPRC) con metástasis óseas mostró una mielotoxicidad mínima y una buena tolerancia al tratamiento. ^{[ 20 ]}

²²³ Ra cumplió con éxito el criterio de valoración principal de supervivencia global en el estudio de fase III ALSYMPCA (ALpharadin en pacientes con cáncer de próstata sintomático) para metástasis óseas resultantes de CRPC en 922 pacientes. ^{[ 21 ]}

El estudio ALSYMPCA se interrumpió prematuramente tras un análisis intermedio de eficacia planificado previamente, siguiendo una recomendación de un Comité Independiente de Monitorización de Datos, basándose en la consecución de una mejora estadísticamente significativa en la supervivencia global (valor p bilateral = 0,0022, HR = 0,699, la mediana de supervivencia global fue de 14,0  meses para ²²³ Ra y 11,2  meses para placebo). ^{[ 21 ]} La fase II anterior del ensayo mostró un aumento medio de la supervivencia de 18,9 semanas (alrededor de 4,4 meses). ^{[ 20 ]} La cifra inferior de 2,8 meses de aumento de la supervivencia en los resultados intermedios de la fase III es un resultado probable de la interrupción del ensayo; no se pudo calcular el tiempo medio de supervivencia para los pacientes que seguían vivos. Una actualización de 2014 indica un aumento medio de la supervivencia de 3,6 meses. ^{[ 22 ]}

En mayo de 2013, ^{el 223} Ra recibió la aprobación de comercialización de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) ^{[ 23 ] [ 24 ]} como tratamiento para el CRPC con metástasis óseas en personas con metástasis óseas sintomáticas y sin enfermedad visceral conocida. ^{El 223} Ra recibió una revisión prioritaria como tratamiento para una necesidad médica no satisfecha, basándose en su capacidad para prolongar la supervivencia global, como se demostró en su ensayo de fase III. ^{[ 23 ]}

Este estudio también condujo a la aprobación en la Unión Europea en noviembre de 2013, ^{[ 14 ] [ 25 ]} Posteriormente, la Agencia Europea de Medicamentos recomendó restringir su uso a pacientes que hayan recibido dos tratamientos previos para el cáncer de próstata metastásico o que no puedan recibir otros tratamientos. El medicamento tampoco debe usarse con acetato de abiraterona , prednisona o prednisolona, ​​y no se recomienda su uso en pacientes con un número bajo de metástasis óseas osteoblásticas. ^{[ 26 ]}

^{El 223} Ra también mostró resultados preliminares prometedores en un ensayo de fase IIa que incluyó a 23 mujeres con metástasis óseas derivadas de cáncer de mama que ya no respondían a la terapia endocrina . ^{[ 27 ] El tratamiento con 223} Ra redujo los niveles de fosfatasa alcalina ósea (bALP) y N-telopéptido urinario (uNTX), marcadores clave del recambio óseo asociados con las metástasis óseas en el cáncer de mama, disminuyó el dolor óseo de forma leve pero constante, y fue bien tolerado. Otro ensayo de fase II, abierto y de un solo brazo, informó sobre la posible eficacia del ²²³ Ra combinado con terapia endocrina en metástasis de cáncer de mama con receptores hormonales positivos y predominio óseo. ^{[ 28 ]}

Los efectos secundarios más frecuentes notificados durante los ensayos clínicos en hombres que recibieron ²²³ Ra fueron náuseas, diarrea, vómitos e hinchazón de la pierna, el tobillo o el pie. Las anomalías más frecuentes detectadas durante los análisis de sangre fueron anemia , linfocitopenia , leucopenia , trombocitopenia y neutropenia . ^{[ 23 ]}

Aunque el radio no forma fácilmente complejos moleculares estables, ^{[ 29 ]} se han presentado datos sobre métodos para aumentar y personalizar su especificidad para cánceres particulares mediante su unión a anticuerpos monoclonales , al encapsular el ²²³ Ra en liposomas que portan los anticuerpos en su superficie. ^{[ 30 ]}