Hispanopedia WikiLa altretamina (nombre comercial Hexalen ), también llamada hexametilmelamina , es un agente antineoplásico . Fue aprobada por la FDA de EE. UU. en 1990.
Usos
Está indicado para su uso como agente único en el tratamiento paliativo de pacientes con cáncer de ovario persistente o recurrente tras la terapia de primera línea con cisplatino y/o una combinación basada en agentes alquilantes . [ 1 ]
No se considera un tratamiento de primera línea, [ 2 ] pero puede ser útil como terapia de rescate . [ 3 ] También tiene la ventaja de ser menos tóxico que otros fármacos utilizados para tratar el cáncer de ovario refractario. [ 4 ]
Mecanismo
Se desconoce el mecanismo preciso por el cual la altretamina ejerce su efecto anticancerígeno, pero MeSH la clasifica como un agente antineoplásico alquilante . [ 5 ]
Se cree que esta estructura única daña las células tumorales mediante la producción de formaldehído , una especie débilmente alquilante, producto de la N- desmetilación mediada por CYP450 . Administrada por vía oral, la altretamina se metaboliza extensamente en el primer paso, produciendo principalmente metabolitos mono- y didemetilados. Se producen reacciones de desmetilación adicionales en las células tumorales, liberando formaldehído in situ antes de que el fármaco se excrete en la orina. Los intermediarios de carbinolamina (metilol) del metabolismo mediado por CYP450 también pueden generar especies de iminio electrófilas capaces de reaccionar covalentemente con residuos de guanina y citosina del ADN , así como con proteínas. Se ha demostrado la reticulación del ADN mediada por iminio y la reticulación intercatenaria ADN-proteína, mediada tanto por el intermediario de iminio como por el formaldehído, aunque la importancia de la reticulación del ADN en la actividad antitumoral de la altretamina es incierta. [ 6 ]
Efectos secundarios
Los efectos secundarios incluyen náuseas , vómitos , anemia y neuropatía sensorial periférica . [ 7 ]
Interacciones
La combinación con piridoxina (vitamina B6 ) disminuye la neurotoxicidad , pero se ha observado que reduce la eficacia de un régimen de altretamina/ cisplatino . [ 8 ] Los inhibidores de la MAO pueden causar hipotensión ortostática grave cuando se combinan con altretamina; y la cimetidina puede aumentar su semivida de eliminación y su toxicidad. [ 7 ]
Véase también
Referencias
- ↑ "Cápsula de Hexalen (altretamina). Etiqueta del medicamento de prescripción humana" . dailymed.nlm.nih.gov . Eisai Inc. Consultado el 24 de agosto de 2016 .
- ↑ Keldsen N, Havsteen H, Vergote I, Bertelsen K, Jakobsen A (febrero de 2003). "Altretamina (hexametilmelamina) en el tratamiento del cáncer de ovario resistente al platino: un estudio de fase II". Oncología Ginecológica . 88 (2): 118– 122. doi : 10.1016/S0090-8258(02)00103-8 . PMID 12586589 .
- ↑ Chan JK, Loizzi V, Manetta A, Berman ML (enero de 2004). "Altretamina oral utilizada como terapia de rescate en cáncer de ovario recurrente". Oncología Ginecológica . 92 (1): 368– 371. doi : 10.1016/j.ygyno.2003.09.017 . PMID 14751188 .
- ↑ Malik IA (febrero de 2001). "La altretamina es una terapia paliativa eficaz para pacientes con cáncer de ovario epitelial recurrente". Japanese Journal of Clinical Oncology . 31 (2): 69– 73. doi : 10.1093/jjco/hye012 . PMID 11302345 .
- ↑ Damia G, D'Incalci M (junio de 1995). "Farmacocinética clínica de la altretamina". Farmacocinética clínica . 28 (6): 439– 448. doi : 10.2165/00003088-199528060-00002 . PMID 7656502. S2CID 28375029 .
- ↑ Lemke TL, Williams DA, eds. (2008). Principios de química medicinal de Foye (6.ª ed.). Filadelfia: Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-0-7817-6879-5.
- ^ "Monografía de altretamina " . Drogas.com .
- ↑ Wiernik PH, Yeap B, Vogl SE, Kaplan BH, Comis RL, Falkson G, et al. (1992). "Hexametilmelamina y cisplatino en dosis bajas o moderadas con o sin piridoxina para el tratamiento del carcinoma ovárico avanzado: un estudio del Eastern Cooperative Oncology Group". Cancer Investigation . 10 (1): 1– 9. doi : 10.3109/07357909209032783 . PMID 1735009 .
- inhibidores de la replicación del ADN
- medicamentos huérfanos
- Triazinas
- Trímeros (química)
